# Diabetes mellitus neonatal permanente isolado

> Página oficial: https://raras.org/doenca/diabetes-mellitus-neonatal-permanente-isolado
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 99885 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/99885
- **CID-10**: P70.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O diabetes mellitus neonatal permanente isolado é uma forma genética rara de diabetes que se manifesta logo no início da vida, normalmente antes dos 12 meses. Os pais e cuidadores costumam notar sinais de perda de peso acentuada, desidratação e taxas muito altas de açúcar no sangue do bebê. O quadro é causado por alterações em genes fundamentais para a produção ou liberação de insulina, como KCNJ11, ABCC8 e INS. No Brasil, a condição ainda não possui um protocolo clínico oficial (PCDT) próprio publicado pelo Ministério da Saúde nem tratamentos especificamente dispensados na rede pública. Por isso, a confirmação diagnóstica por meio de testes genéticos e o seguimento em centros especializados de pediatria e endocrinologia são passos fundamentais.

## Descrição clínica

O diabetes mellitus neonatal permanente (PNDM) é uma forma monogênica de diabetes neonatal (NDM) caracterizada por hiperglicemia persistente nos primeiros 12 meses de vida em geral, necessitando de tratamento contínuo com insulina.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (62 fenótipos HPO)

- **Microalbuminúria** — HPO: HP:0012594 (Frequente (79-30%))
- **Células beta pancreáticas reduzidas** — HPO: HP:0006274 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Ocasional (29-5%))
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123 (Frequente (79-30%))
- **Retinopatia** — HPO: HP:0000488 (Frequente (79-30%))
- **Artrogripose múltipla congênita** — HPO: HP:0002804 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Muito frequente (99-80%))
- **Contratura das articulações dos membros inferiores** — HPO: HP:0005750 (Frequente (79-30%))
- **Diabetes mellitus neonatal insulino-dependente** — HPO: HP:0000857 (Muito frequente (99-80%))
- **Apraxia** — HPO: HP:0002186 (Ocasional (29-5%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Hipovolemia** — HPO: HP:0011106 (Muito frequente (99-80%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia pancreática** — HPO: HP:0002594 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- **Atraso global leve do desenvolvimento** — HPO: HP:0011342
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521
- **Hiperglicemia** — HPO: HP:0003074 (Muito frequente (99-80%))
- **Hemoglobina A1c elevada** — HPO: HP:0040217
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196
- **Crista metópica proeminente** — HPO: HP:0005487 (Frequente (79-30%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488 (Frequente (79-30%))
- **Orelhas espessadas** — HPO: HP:0009894
- **Cantos da boca voltados para baixo** — HPO: HP:0002714 (Frequente (79-30%))
- **Clinodactilia do quarto dedo** — HPO: HP:0040025
- **Positividade de autoanticorpos** — HPO: HP:0030057
- **Cetoacidose** — HPO: HP:0001993
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Crise mioclônica** — HPO: HP:0032794
- _...e mais 22 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/diabetes-mellitus-neonatal-permanente-isolado._

## Genes associados (7)

- **KCNJ11** — ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inward rectifier potassium channel that forms the pore of ATP-sensitive potassium channels (KATP), regulating potassium permeability as a function of cytoplasmic ATP and ADP concentrations in many dif
- **NARS2** — Asparaginyl-tRNA synthetase [Candidate gene tested in]
  - Função: Mitochondrial aminoacyl-tRNA synthetase that catalyzes the specific attachment of the asparagine amino acid (aa) to the homologous transfer RNA (tRNA), further participating in protein synthesis (PubM
- **ABCC8** — ATP-binding cassette sub-family C member 8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulator subunit of pancreatic ATP-sensitive potassium channel (KATP), playing a major role in the regulation of insulin release. In pancreatic cells, it forms KATP channels with KCNJ11; KCNJ11 forms
- **INS** — Insulin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Insulin decreases blood glucose concentration. It increases cell permeability to monosaccharides, amino acids and fatty acids. It accelerates glycolysis, the pentose phosphate cycle, and glycogen synt
- **GCK** — Hexokinase-4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. Acts as a MAPK kinase kinase kinase (MAP4K) and is an upstream activator of the stre
- **STAT3** — Signal transducer and activator of transcription 3 [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Signal transducer and transcription activator that mediates cellular responses to interleukins, KITLG/SCF, LEP and other growth factors (PubMed:10688651, PubMed:12359225, PubMed:12873986, PubMed:15194
- **PDX1** — Pancreas/duodenum homeobox protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Activates insulin, somatostatin, glucokinase, islet amyloid polypeptide and glucose transporter type 2 gene transcription. Particularly involved in glucose-dependent regulation of insulin gene transcr

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AGLUCOSE, CAPTOPRIL, IQUEGO-CAPTOPRIL, FUNED-CAPTOPRIL, CAPTOMIDO, CAPTOSEN, CAPTOCORD, FURP-CAPTOPRIL, LAQFA CAPTOPRIL, DIUREZIN, CAPTOLAB, CAPTOMED

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT02624817** [COMPLETED]: Long-Term Sulfonylurea Response in KCNJ11 Neonatal Diabetes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02624817
- **NCT02624830** [UNKNOWN]: Long-Term Sulfonylurea Response in ABCC8 Neonatal Diabetes (SuResponsSUR) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02624830

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O diabetes mellitus neonatal permanente isolado é hereditário?

Sim, trata-se de uma condição genética que pode apresentar herança autossômica dominante ou autossômica recessiva. Variantes em genes como KCNJ11, ABCC8 e INS estão envolvidas no surgimento da doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99885); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos no bebê?

Geralmente observam-se episódios de desidratação, perda de peso importante e níveis mantidos de hiperglicemia (açúcar alto no sangue). Essas manifestações costumam surgir nos primeiros doze meses de vida da criança.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99885); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para esta doença?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos vinculados e dispensados pelo SUS nos registros governamentais catalogados para este diagnóstico.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A confirmação clínica ocorre pela identificação laboratorial de hiperglicemia associada à pesquisa molecular de alterações no DNA. Existem atualmente 45 testes genéticos específicos listados no registro internacional NCBI GTR para este fim.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99885); [21] NCBI GTR — 45 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

### Qual a frequência dessa condição na população?

A prevalência estimada é de 1 a 9 casos para cada 1.000.000 de nascidos. Por se tratar de um quadro muito raro, o acompanhamento exige suporte médico especializado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99885); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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