# Diidropirimidinúria

> Página oficial: https://raras.org/doenca/diidropirimidinuria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 38874 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/38874
- **CID-10**: E79.8
- **OMIM**: OMIM:222748 — https://omim.org/entry/222748

## Em linguagem simples

A diidropirimidinúria é uma condição genética rara em que o organismo não produz adequadamente uma enzima chamada di-hidropirimidinase. Essa alteração pode levar a atrasos no desenvolvimento, convulsões e dificuldades na alimentação e no ganho de peso, embora algumas pessoas não apresentem sintomas. A condição não conta com medicamentos específicos dispensados na rede pública, mas o SUS oferece exames diagnósticos e atendimento de reabilitação. Além disso, é fundamental saber que remédios quimioterápicos como o 5-fluorouracil podem desencadear efeitos colaterais muito graves em quem tem essa deficiência.

## Descrição clínica

A falta da enzima di-hidropirimidinase (DPD) é um problema muito raro no metabolismo de uma substância chamada pirimidina. Ela apresenta sintomas variados, incluindo problemas digestivos (dificuldade para se alimentar, vômitos cíclicos, refluxo e má absorção de nutrientes), fraqueza muscular, deficiência intelectual e convulsões. Com menos frequência, pode causar atraso no crescimento, dificuldade para se desenvolver (ganhar peso e altura), cabeça pequena (microcefalia) e autismo. Também há casos em que as pessoas não apresentam nenhum sintoma. A falta da enzima DPD aumenta o risco de toxicidade (efeitos colaterais graves) de um medicamento de quimioterapia chamado 5-FU.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (45 fenótipos HPO)

- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Ocasional (29-5%))
- **Autismo** — HPO: HP:0000717 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Raro (<5%))
- **Nível urinário elevado de di-hidrouracil** — HPO: HP:6000118 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Ocasional (29-5%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Ocasional (29-5%))
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 (Ocasional (29-5%))
- **Uracilúria** — HPO: HP:0012127 (Frequente (79-30%))
- **Nível urinário elevado de di-hidrotimina** — HPO: HP:6000119 (Frequente (79-30%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia vilositária** — HPO: HP:0011473 (Ocasional (29-5%))
- **Nível elevado de timina urinária** — HPO: HP:6000331 (Frequente (79-30%))
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade reduzida da diidropirimidina desidrogenase** — HPO: HP:0003654 (Frequência: 2/2)
- **Atresia anal** — HPO: HP:0002023
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762
- **Sonolência diurna excessiva** — HPO: HP:0001262
- **Plagiocefalia** — HPO: HP:0001357
- **Câimbras musculares induzidas por exercício** — HPO: HP:0003710 (Obrigatório (100%))
- **Concentração elevada de diidrouracil no LCR** — HPO: HP:6000211 (Obrigatório (100%))
- **Atividade reduzida da diidropirimidinase hepática** — HPO: HP:6000083
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Obrigatório (100%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 2/2)
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236 (Obrigatório (100%))
- **Concentração elevada de timina circulante** — HPO: HP:4000095 (Frequência: 2/2)
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 (Obrigatório (100%))
- **Concentração elevada de diidrouracil circulante** — HPO: HP:0034593
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 (Ocasional (29-5%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Anormalidade morfológica do trato piramidal** — HPO: HP:0002062
- **Concentração elevada de aldolase circulante** — HPO: HP:0012544 (Obrigatório (100%))
- _...e mais 5 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/diidropirimidinuria._

## Genes associados (1)

- **DPYS** — Dihydropyrimidinase [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the second step of the reductive pyrimidine degradation, the reversible hydrolytic ring opening of dihydropyrimidines. Can catalyze the ring opening of 5,6-dihydrouracil to N-carbamyl-alanin

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 17 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 15 sintomas em comum
- [Deficiência de diidropirimidina desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-diidropirimidina-desidrogenase) — ORPHA:1675 — 15 sintomas em comum
- [Osteocondrose](https://raras.org/doenca/osteocondrose) — ORPHA:399319 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 15 sintomas em comum
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- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 15 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 14 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 14 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a diidropirimidinúria?

A doença é causada por alterações genéticas no gene DPYS, com padrão de herança autossômico recessivo. Essas mutações levam à redução da atividade da enzima di-hidropirimidinase, comprometendo o processamento regular das pirimidinas no corpo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/38874); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A diidropirimidinúria tem cura ou tratamento específico?

Não há medicamento com proposta curativa catalogado nos registros oficiais ou aprovado pela FDA e Anvisa para a diidropirimidinúria. O manejo é voltado para o controle individual de sintomas e o suporte ao desenvolvimento motor e cognitivo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/38874); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### O SUS oferece tratamento ou medicamentos para esta doença?

A diidropirimidinúria não possui PCDT publicado pelo Ministério da Saúde e não há remédios específicos dispensados pelo SUS para sua causa.
- Fontes: [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da diidropirimidinúria?

O diagnóstico envolve a constatação de metabólitos elevados na urina, como o di-hidrouracil e a di-hidrotimina. A confirmação pode ser feita por meio de testes genéticos voltados ao gene DPYS, havendo 4 testes catalogados no GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/38874); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [11] NCBI GTR — 4 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Dihydropyrimidinuria)

### Quais são os principais sinais e sintomas da condição?

Os sintomas mais frequentes incluem deficiência intelectual, crises convulsivas, fraqueza muscular e atraso no desenvolvimento neuropsicomotor. Também são observados problemas alimentares, episódios frequentes de vômitos e redução da velocidade de ganho de peso e estatura.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/38874); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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