# Disbetalipoproteinemia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/disbetalipoproteinemia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 412 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/412
- **CID-10**: E78.2
- **OMIM**: OMIM:617347 — https://omim.org/entry/617347

## Em linguagem simples

A disbetalipoproteinemia é uma alteração genética rara que provoca o acúmulo conjunto de colesterol e triglicerídeos na corrente sanguínea. A família ou a pessoa pode notar o aparecimento de manchas ou caroços amarelados de gordura na pele, especialmente nas linhas das mãos, tendões e pálpebras. Se não for controlada, essa taxa elevada de lipídios acelera o entupimento dos vasos do coração e de outras partes do corpo. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) fornece medicamentos como atorvastatina, sinvastatina e fenofibrato por meio do protocolo clínico de dislipidemia.

## Descrição clínica

A Hiperlipoproteinemia tipo 3 (HLP tipo 3) é uma condição rara de excesso de gordura no sangue, que afeta tanto o colesterol quanto os triglicerídeos em níveis elevados. Essas gorduras são transportadas no sangue por partículas específicas chamadas lipoproteínas de densidade intermediária (IDLs). Ela está associada a um alto risco de entupimento precoce das artérias (aterosclerose) e de doenças do coração e dos vasos sanguíneos (doenças cardiovasculares).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Multigenic/multifactorial

## Sinais e sintomas (26 fenótipos HPO)

- **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124 (Muito frequente (99-80%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Frequente (79-30%))
- **Arcus corneano** — HPO: HP:0001084 (Frequente (79-30%))
- **Xantomatose tendínea** — HPO: HP:0010874 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração de colesterol LDL** — HPO: HP:0003141 (Muito frequente (99-80%))
- **Angina pectoris** — HPO: HP:0001681 (Ocasional (29-5%))
- **Aterosclerose acelerada** — HPO: HP:0004943 (Ocasional (29-5%))
- **Aterosclerose prematura da artéria coronária** — HPO: HP:0005181 (Ocasional (29-5%))
- **Aterosclerose aórtica** — HPO: HP:0012397 (Ocasional (29-5%))
- **Ateromatose** — HPO: HP:0002635 (Frequente (79-30%))
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155 (Muito frequente (99-80%))
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819 (Frequente (79-30%))
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Frequente (79-30%))
- **Lipemia retinalis** — HPO: HP:0000660 (Frequente (79-30%))
- **Concentração diminuída de colesterol HDL** — HPO: HP:0003233 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da pele** — HPO: HP:0000951 (Muito frequente (99-80%))
- **Estenose arterial periférica** — HPO: HP:0004950 (Ocasional (29-5%))
- **Esteatose renal** — HPO: HP:0000799 (Ocasional (29-5%))
- **Xantoma tuberoso** — HPO: HP:0031290 (Frequente (79-30%))
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 (Ocasional (29-5%))
- **Xantomas eruptivos** — HPO: HP:0001013 (Frequente (79-30%))
- **Gota** — HPO: HP:0001997 (Ocasional (29-5%))
- **Pancreatite aguda** — HPO: HP:0001735 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequente (79-30%))
- **Xantelasma** — HPO: HP:0001114 (Frequente (79-30%))
- **Xantomas das pregas palmares** — HPO: HP:0025530 (Frequente (79-30%))

## Genes associados (1)

- **APOE** — Apolipoprotein E [Major susceptibility factor in]
  - Função: APOE is an apolipoprotein, a protein associating with lipid particles, that mainly functions in lipoprotein-mediated lipid transport between organs via the plasma and interstitial fluids (PubMed:14754

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: SIMVASTATIN (SIMVASTATIN), Atorvastatin calcium (ATORVASTATIN CALCIUM)

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT06535542** [RECRUITING]: Integrating Whole Genome Sequencing and Digital Twins Into the Management of Hypercholesterolemia in Emiratis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06535542
- **NCT04815005** [RECRUITING]: HoFH, the International Clinical Collaborators Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04815005
- **NCT05218005** [COMPLETED]: Advancing Cardiac Care Unit-based Rapid Assessment and Treatment of hypErcholesterolemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05218005
- **NCT00214604** [COMPLETED]: Type III Dysbetalipoproteinemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00214604
- **NCT00001168** [COMPLETED]: Evaluation of Lipoproteins — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00001168
- **NCT03811223** [UNKNOWN]: Effects of Evolocumab Versus Placebo Added to Standard Lipid-lowering Therapy on Fasting and Post Fat Load Lipids in Patients With Familial Dysbetalipoproteinemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03811223
- **NCT01760265** [UNKNOWN]: DARK STUDY "DysbetalipoproteinemiA and atheRoma Risk" — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01760265
- **NCT00145431** [TERMINATED]: Study To Evaluate The Effect Of Torcetrapib/Atorvastatin In Subjects With A Genetic Cholesterol Disorder. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00145431
- **NCT06500598** [APPROVED_FOR_MARKETING]: Compassionate Use of Evinacumab — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06500598

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## Perguntas frequentes

### O que causa a disbetalipoproteinemia?

A condição é causada por variantes no gene APOE, que codifica a proteína apolipoproteína E, responsável pela depuração de partículas de gordura. Sua herança pode ser autossômica dominante ou envolver mecanismos poligênicos e multifatoriais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/412); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais na pele?

Os sinais cutâneos mais frequentes são os xantomas das pregas palmares, que são depósitos amarelados de gordura nas linhas das mãos. Também podem se formar xantomas nos tendões, nódulos tuberosos sob a pele e xantelasma nas pálpebras.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [15] Pathognomonic Palmar Crease Xanthomas of Apolipoprotein E2 Homozygosity-Familial Dysbetalipoproteinemia. (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27603268/)

### O SUS oferece tratamento para esta condição?

Sim, o SUS dispensa medicamentos como atorvastatina, sinvastatina, pravastatina, bezafibrato e fenofibrato por meio do PCDT de Dislipidemia: prevenção de eventos cardiovasculares e pancreatite. A entrega é realizada nas farmácias públicas conforme estabelecido pela Portaria Conjunta SAS-SCTIE/MS nº 8.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Dislipidemia: prevenção de eventos cardiovasculares e pancreatite" — o SUS dispensa Atorvastatina cálcica comprimido 10 mg (Portaria Conjunta SAS-SCTIE/MS nº 8) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel)

### A disbetalipoproteinemia pode causar problemas no coração?

Sim, o acúmulo prolongado de gorduras no sangue favorece a aterosclerose acelerada e prematura da artéria coronária e da aorta. Esse processo pode levar a sintomas como angina de peito e doença arterial periférica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/412); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existem testes genéticos disponíveis?

Sim, existem variantes identificadas no gene APOE, com 67 registros listados na base pública internacional ClinVar. Na tabela do SUS, há previsão de exames complexos como o sequenciamento completo do exoma para investigação etiológica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/412); [23] ClinVar — 67 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=APOE[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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