# Disease Pelizaeus-Merzbacher

> Página oficial: https://raras.org/doenca/disease-pelizaeus-merzbacher
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 702 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/702
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: OMIM:312080 — https://omim.org/entry/312080

## Em linguagem simples

A doença de Pelizaeus-Merzbacher é uma condição hereditária que envolve o cérebro e a medula espinhal (sistema nervoso central) e afeta principalmente homens. Essa doença faz parte de um grupo de distúrbios genéticos chamados leucodistrofias. As leucodistrofias são condições que envolvem anomalias da substância branca do sistema nervoso, que consiste em fibras nervosas cobertas por uma substância gordurosa chamada mielina. A mielina isola as fibras nervosas e promove a transmissão rápida dos impulsos nervosos. Em particular, a doença de Pelizaeus-Merzbacher envolve hipomielinização, que significa que o sistema nervoso tem uma capacidade reduzida de formar mielina. Como resultado, a função neurológica geral é reduzida.  A doença de Pelizaeus-Merzbacher é dividida em tipos clássico e connatal (presente ao nascer). Embora esses dois tipos diferam em gravidade, suas características podem se sobrepor.  A doença de Pelizaeus-Merzbacher clássica é o tipo mais comum. Dentro do primeiro ano de vida, as pessoas com a doença de Pelizaeus-Merzbacher clássica tipicamente apresentam tônus muscular fraco (hipotonia), movimentos involuntários dos olhos (nistagmo) e desenvolvimento tardio de habilidades motoras, como sentar ou segurar objetos. Algumas pessoas conseguem andar com assistência. Apesar desses problemas neurológicos, as habilidades intelectuais e motoras se desenvolvem ao longo da infância, mas o desenvolvimento geralmente para por volta da adolescência, e essas habilidades são lentamente perdidas (regressão do desenvolvimento). À medida que a condição piora, o nistagmo costuma desaparecer, mas outros distúrbios de movimento se desenvolvem, incluindo rigidez muscular (espasticidade), problemas de movimento e equilíbrio (ataxia), tremores de cabeça e pescoço (titubação), tensão involuntária dos músculos (distonia) e movimentos sacudidos (coreiformes).  A doença de Pelizaeus-Merzbacher connatal é a mais grave dos dois tipos. Os sintomas podem começar na infância e incluem problemas de alimentação, ganho de peso insuficiente e crescimento lento, respiração de tom agudo causada por via aérea obstruída (estridor), nistagmo, dificuldades progressivas de fala (disartria), ataxia grave, hipotonia e convulsões. À medida que a condição piora, as crianças afetadas desenvolvem espasticidade que leva a deformidades nas articulações (contraturas) que restringem o movimento. As pessoas com a doença de Pelizaeus-Merzbacher connatal nunca conseguem andar, e muitas não conseguem usar os braços de forma intencional. Elas também têm problemas para produzir fala (linguagem expressiva), mas geralmente conseguem compreender a fala (linguagem receptiva).
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/pelizaeus-merzbacher-disease

## Descrição clínica

Leucodistrofia ligada ao X caracterizada por atraso no desenvolvimento, nistagmo, hipotonia, espasticidade e déficit intelectual variável. É classificada em três subformas com base na idade de início e gravidade: PMD connatal, transicional e clássica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: X-linked dominant, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (126 fenótipos HPO)

- **Fala escandida** — HPO: HP:0002168
- **HP:0003677** — HPO: HP:0003677
- **HP:0001419** — HPO: HP:0001419
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 9/9)
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Paraplegia espástica progressiva** — HPO: HP:0007020
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- **Morfologia anormal da musculatura da faringe** — HPO: HP:0430015
- **Marcha distônica** — HPO: HP:0031954
- **Paquigiria** — HPO: HP:0001302
- **Vigilância diminuída** — HPO: HP:0032044
- **Anormalidade do trato urinário inferior** — HPO: HP:0010936
- **Velocidade de condução nervosa diminuída** — HPO: HP:0000762
- **Anormalidade da condução nervosa periférica** — HPO: HP:0003134
- **Tremor cefálico** — HPO: HP:0002346
- **Nistagmo pendular** — HPO: HP:0012043
- **Apraxia da mão** — HPO: HP:0032588
- **Paraparesia espástica** — HPO: HP:0002313
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197
- **Nistagmo horizontal** — HPO: HP:0000666
- **Morfologia anormal do cerebelo** — HPO: HP:0001317
- **Hiperintensidade confluente da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0040330
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936
- **EEG com frequências anormalmente lentas** — HPO: HP:0011203
- **Nevo flammeus da testa** — HPO: HP:0007413
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Estridor laríngeo** — HPO: HP:0006511
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061
- **Atraso global do desenvolvimento moderado** — HPO: HP:0011343
- **Atraso global leve do desenvolvimento** — HPO: HP:0011342
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Desmielinização periférica** — HPO: HP:0011096
- **Neuropatia periférica desmielinizante** — HPO: HP:0007108
- **Titubeação** — HPO: HP:0030187
- **Habilidade atrasada de sentar** — HPO: HP:0025336
- **Tetraparesia espástica** — HPO: HP:0001285
- _...e mais 86 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/disease-pelizaeus-merzbacher._

## Genes associados (1)

- **PLP1** — Myelin proteolipid protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is the major myelin protein from the central nervous system. It plays an important role in the formation or maintenance of the multilamellar structure of myelin

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT07290114** [RECRUITING]: Mesh-Free Versus Mesh-Based Surgery for Female Stress Urinary Incontinence: A Prospective Comparison of Pubo-Urethral Ligament Plication and Transobturator Tape — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07290114
- **NCT06150716** [RECRUITING]: Orbit Study: A Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Intrathecally Administered ION356 in Participants With Pelizaeus Merzbacher Disease (PMD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06150716
- **NCT05659901** [RECRUITING]: Rocket Study: A Study to Characterize Biomarkers and Disease Progression in Participants With Pelizaeus-Merzbacher Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05659901
- **NCT04880356** [RECRUITING]: Longitudinal Study of Ultra-rare Inherited Metabolic and Degenerative Neurological Diseases. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04880356
- **NCT02254863** [RECRUITING]: UCB Transplant of Inherited Metabolic Diseases With Administration of Intrathecal UCB Derived Oligodendrocyte-Like Cells — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02254863
- **NCT01391637** [COMPLETED]: Long-Term Follow-Up Study of Human Stem Cells Transplanted in Subjects With Connatal Pelizaeus-Merzbacher Disease (PMD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01391637
- **NCT01005004** [COMPLETED]: Study of Human Central Nervous System (CNS) Stem Cells Transplantation in Pelizaeus-Merzbacher Disease (PMD) Subjects — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01005004
- **NCT01003912** [WITHDRAWN]: Fetal Umbilical Cord Blood (UCB) Transplant for Lysosomal Storage Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01003912

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## Perguntas frequentes

### O que é a doença de Pelizaeus-Merzbacher?

É uma leucodistrofia genética rara associada ao cromossomo X que prejudica a formação da mielina no sistema nervoso central. Essa alteração provoca déficits motores, alterações oculares e atraso do desenvolvimento na infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/702); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/pelizaeus-merzbacher-disease)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sinais costumam incluir o nistagmo (movimento involuntário dos olhos) e fraqueza muscular no tronco e pescoço (hipotonia axial). Também é comum notar tremores involuntários na cabeça e atraso para sentar ou segurar objetos.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/pelizaeus-merzbacher-disease)

### A doença é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição hereditária ligada ao cromossomo X, decorrente de mutações no gene PLP1. Por estar no cromossomo X, afeta de maneira expressiva e predominante os indivíduos do sexo masculino.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/702); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/pelizaeus-merzbacher-disease)

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios específicos fornecidos pelo CEAF. O atendimento pelo SUS é voltado a serviços de reabilitação e acompanhamento multidisciplinar para controle dos sintomas.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Diagnóstico e Tratamento da Doença de Niemann-Pick Tipo C" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 9) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve o exame neurológico associado à ressonância magnética, que revela alterações extensas na substância branca por hipomielinização. A confirmação final se dá pela identificação de mutações genéticas no gene PLP1 por meio de exames moleculares específicos.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [10] Leukodystrophy Imaging: Insights for Diagnostic Dilemmas (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR752157/); [17] Pelizaeus-Merzbacher disease in patients with molecularly confirmed diagnosis. (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27179222/); [22] NCBI GTR — 76 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/578891/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Disease Pelizaeus-Merzbacher. Disponível em: https://raras.org/doenca/disease-pelizaeus-merzbacher
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