# Disgenesia cerebral congênita por deficiência de glutamina sintetase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/disgenesia-cerebral-congenita-por-deficiencia-de-glutamina-sintetase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 71278 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/71278
- **CID-10**: E72.8
- **OMIM**: OMIM:610015 — https://omim.org/entry/610015

## Em linguagem simples

A disgenesia cerebral congênita por deficiência de glutamina sintetase é uma doença genética muito rara que afeta o cérebro desde os primeiros dias de vida. Ela costuma causar convulsões frequentes, hipotonia muscular, dificuldades para respirar e atraso grave no desenvolvimento infantil. A alteração acontece no gene GLUL e os exames laboratoriais apontam níveis muito baixos do aminoácido glutamina no organismo. A doença não possui um PCDT oficial publicado pelo Ministério da Saúde e o tratamento é voltado para aliviar as crises e controlar os sintomas.

## Descrição clínica

Doença rara autossômica recessiva causada por deficiência de glutamina sintetase (GLUL), resultando em disgenesia cerebral congênita grave. Manifesta-se com atraso global severo, convulsões, microcefalia, dilatação ventricular e anomalias craniofaciais.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 3
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (31 fenótipos HPO)

- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956 (Muito frequente (~50%))
- **Apneia** — HPO: HP:0002104 (Obrigatório (100%))
- **Micromelia** — HPO: HP:0002983 (Muito frequente (~50%))
- **Cistos subependimários** — HPO: HP:0002416 (Muito frequente (~50%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Muito frequente (~50%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444 (Obrigatório (100%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 3/3)
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Obrigatório (100%))
- **Borda do vermelhão fina** — HPO: HP:0000233 (Muito frequente (~50%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Frequência: 2/2)
- **Eritema** — HPO: HP:0010783 (Muito frequente (~50%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Camptodactilia** — HPO: HP:0012385 (Muito frequente (~50%))
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643 (Frequência: 2/2)
- **Hiperreflexia do membro inferior** — HPO: HP:0002395 (Obrigatório (100%))
- **Concentração diminuída de glutamina no LCR** — HPO: HP:0500198 (Frequência: 3/3)
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Obrigatório (100%))
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Muito frequente (~50%))
- **Bradicardia** — HPO: HP:0001662 (Obrigatório (100%))
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196 (Muito frequente (~50%))
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Muito frequente (~50%))
- **Hipoglutaminemia** — HPO: HP:0500147 (Frequência: 2/2)
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Obrigatório (100%))
- **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (~50%))
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 (Muito frequente (~50%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Obrigatório (100%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Obrigatório (100%))
- **Atraso no desenvolvimento da habilidade de andar** — HPO: HP:0030674
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Morte neonatal** — HPO: HP:0003811 (Frequência: 2/2)

## Genes associados (1)

- **GLUL** — Glutamine synthetase [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Glutamine synthetase that catalyzes the ATP-dependent conversion of glutamate and ammonia to glutamine (PubMed:16267323, PubMed:30158707, PubMed:36289327). Its role depends on tissue localization: in

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo da glutamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-glutamina) — ORPHA:289841 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome C-like](https://raras.org/doenca/sindrome-c-like) — ORPHA:97297 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia neonatal grave-convulsões-encefalopatia PURA-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-neonatal-grave-convulsoes-encefalopatia-pura-relacionada) — ORPHA:438213 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Stüve-Wiedemann](https://raras.org/doenca/sindrome-stuve-wiedemann) — ORPHA:3206 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 11 sintomas em comum
- [Condrodisplasia FGFR3-relacionada](https://raras.org/doenca/condrodisplasia-fgfr3-relacionada) — ORPHA:93420 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 11 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a disgenesia cerebral congênita por deficiência de glutamina sintetase?

A condição é provocada por mutações genéticas no gene GLUL, responsável por produzir a enzima glutamina sintetase. A sua transmissão segue o padrão de herança autossômica recessiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/71278); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença observados na criança?

Os primeiros sinais surgem nos períodos neonatal e na infância, destacando-se convulsões e hipotonia muscular generalizada. Também são frequentes quadros de desconforto respiratório neonatal, apneia e níveis muito baixos de glutamina no sangue e líquor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/71278); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença tem cura ou tratamento específico aprovado?

Não há medicamentos com efeito curativo aprovados pelo FDA ou por outras agências para esta condição. O tratamento disponível é de suporte, focado na contenção das crises epilépticas e na assistência respiratória.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/71278); [2] OMIM 610015 (https://www.omim.org/entry/610015); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe protocolo do SUS (PCDT) para esta doença?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde consultada em 2026. Os cuidados aos pacientes ocorrem pelas vias gerais da rede pública para acompanhamento neurológico e metabólico.
- Fontes: [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

O diagnóstico envolve exames de sangue e líquido cefalorraquidiano que demonstram a diminuição de glutamina. A confirmação é feita por testes genéticos voltados ao gene GLUL, havendo 18 testes registrados internacionalmente no catálogo NCBI GTR.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [10] NCBI GTR — 18 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Congenital%20brain%20dysgenesis%20due%20to%20glutamine%20synthetase%20deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Disgenesia cerebral congênita por deficiência de glutamina sintetase. Disponível em: https://raras.org/doenca/disgenesia-cerebral-congenita-por-deficiencia-de-glutamina-sintetase
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