# Disgenesia gonadal 46,XX

> Página oficial: https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-46xx
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 243 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/243
- **CID-10**: Q99.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A disgenesia gonadal 46,XX é uma condição rara em que os ovários não se desenvolvem adequadamente em pessoas com cromossomos 46,XX, levando à falência ovariana prematura (menopausa precoce). Geralmente, as famílias e as próprias jovens percebem a condição durante a adolescência devido à ausência de menstruação e ao atraso no desenvolvimento puberal. A doença pode ser decorrente de alterações em genes específicos, como FSHR e NR5A1, que afetam o funcionamento e a formação gonadal. No Brasil, a condição não conta com PCDT próprio nem remédios específicos dispensados por diretriz do Ministério da Saúde, mas o SUS oferece exames como o cariótipo e o exoma completo para confirmar o diagnóstico.

## Descrição clínica

A disgenesia gonadal 46,XX (DG 46,XX) é um problema primário nos ovários que leva à falência ovariana prematura (FOP), também conhecida como menopausa precoce, em mulheres com cromossomos 46,XX que, de outra forma, seriam normais. Isso acontece porque os ovários não se desenvolvem ou porque não respondem aos hormônios (gonadotrofinas) que deveriam estimulá-los.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, Not applicable, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (63 fenótipos HPO)

- **Diminuição da circulação do hormônio antimülleriano circulante** — HPO: HP:0031103
- **Morfologia anormal do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0030680
- **Morfologia anormal do pênis** — HPO: HP:0000036
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Má rotação do intestino delgado** — HPO: HP:0004794
- **Estenose pulmonar** — HPO: HP:0001642
- **Anormalidade das glândulas adrenais** — HPO: HP:0000834
- **Fenda orofacial** — HPO: HP:0000202
- **Ausência de desenvolvimento puberal** — HPO: HP:0008197
- **Infertilidade feminina** — HPO: HP:0008222
- **Hipoplasia do ovário** — HPO: HP:0008724
- **Hábito eunucóide** — HPO: HP:0003782
- **Grandes lábios hipoplásicos** — HPO: HP:0000059
- **Estenose da artéria pulmonar** — HPO: HP:0004415
- **Hipoplasia da bexiga** — HPO: HP:0005343
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Oligodramnia** — HPO: HP:0001562
- **Agenesia pulmonar bilateral** — HPO: HP:0005944
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629
- **Reversão sexual** — HPO: HP:0012245
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Hipoplasia pulmonar** — HPO: HP:0002089
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047
- **Aplasia do ovário** — HPO: HP:0010463
- **Agenesia renal** — HPO: HP:0000104
- **Anormalidade dos pelos sexuais secundários** — HPO: HP:0009888 (Muito frequente (99-80%))
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750 (Frequente (79-30%))
- **Amenorreia primária** — HPO: HP:0000786 (Muito frequente (99-80%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Ocasional (29-5%))
- **Aplasia/Hipoplasia do útero** — HPO: HP:0008684 (Frequente (79-30%))
- **Osteoporose das vértebras** — HPO: HP:0005625 (Frequente (79-30%))
- **Densidade mineral óssea reduzida** — HPO: HP:0004349 (Frequente (79-30%))
- **Aracnodactilia** — HPO: HP:0001166 (Raro (<5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Raro (<5%))
- **Estradiol sérico diminuído** — HPO: HP:0008214 (Muito frequente (99-80%))
- **Fertilidade diminuída** — HPO: HP:0000144 (Muito frequente (99-80%))
- **Disgenesia gonadal** — HPO: HP:0000133
- **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento do nível circulante de gonadotropina** — HPO: HP:0000837 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 23 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-46xx._

## Genes associados (16)

- **MRPS22** — Small ribosomal subunit protein mS22 [Disease-causing germline mutation(s) in]
- **ESR2** — Estrogen receptor beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Nuclear hormone receptor. Binds estrogens with an affinity similar to that of ESR1/ER-alpha, and activates expression of reporter genes containing estrogen response elements (ERE) in an estrogen-depen
- **SOHLH1** — Spermatogenesis- and oogenesis-specific basic helix-loop-helix-containing protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription regulator of both male and female germline differentiation. Suppresses genes involved in spermatogonial stem cells maintenance, and induces genes important for spermatogonial differentia
- **WNT4** — Protein Wnt-4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ligand for members of the frizzled family of seven transmembrane receptors (Probable). Plays an important role in the embryonic development of the urogenital tract and the lung (PubMed:15317892, PubMe
- **HROB** — Homologous recombination OB-fold protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA-binding protein involved in homologous recombination that acts by recruiting the MCM8-MCM9 helicase complex to sites of DNA damage to promote DNA repair synthesis (PubMed:31467087). A C-terminal r
- **POLR3H** — DNA-directed RNA polymerase III subunit RPC8 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: DNA-dependent RNA polymerase catalyzes the transcription of DNA into RNA using the four ribonucleoside triphosphates as substrates (PubMed:20413673, PubMed:33558764, PubMed:34675218). Specific periphe
- **FSHR** — Follicle-stimulating hormone receptor [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: G protein-coupled receptor for follitropin, the follicle-stimulating hormone (PubMed:11847099, PubMed:24058690, PubMed:24692546). Through cAMP production activates the downstream PI3K-AKT and ERK1/ERK
- **NUP107** — Nuclear pore complex protein Nup107 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in the nuclear pore complex (NPC) assembly and/or maintenance (PubMed:12552102, PubMed:15229283, PubMed:30179222). Required for the assembly of peripheral proteins into the NPC (PubMed:12
- **NR5A1** — Steroidogenic factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator. Essential for sexual differentiation and formation of the primary steroidogenic tissues (PubMed:27378692). Binds to the Ad4 site found in the promoter region of steroidogeni
- **SPIDR** — DNA repair-scaffolding protein [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Plays a role in DNA double-strand break (DBS) repair via homologous recombination (HR). Serves as a scaffolding protein that helps to promote the recruitment of DNA-processing enzymes like the helicas
- **MSH4** — MutS protein homolog 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in meiotic recombination. Required for reciprocal recombination and proper segregation of homologous chromosomes at meiosis
- **ZSWIM7** — Zinc finger SWIM domain-containing protein 7 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in early stages of the homologous recombination repair (HRR) pathway of double-stranded DNA breaks arising during DNA replication or induced by DNA-damaging agents. Required for meiotic progr
- **PSMC3IP** — Homologous-pairing protein 2 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an important role in meiotic recombination. Stimulates DMC1-mediated strand exchange required for pairing homologous chromosomes during meiosis. The complex PSMC3IP/MND1 binds DNA, stimulates th
- **BMP15** — Bone morphogenetic protein 15 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May be involved in follicular development. Oocyte-specific growth/differentiation factor that stimulates folliculogenesis and granulosa cell (GC) growth
- **BNC1** — Zinc finger protein basonuclin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator (By similarity). It is likely involved in the regulation of keratinocytes terminal differentiation in squamous epithelia and hair follicles (PubMed:8034748). Required for the

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome SERKAL](https://raras.org/doenca/sindrome-serkal) — ORPHA:139466 — 24 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 23 sintomas em comum
- [Disgenesia gonadal parcial 46,XY](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-parcial-46xy) — ORPHA:251510 — 21 sintomas em comum
- [Disgenesia gonadal completa 46,XY](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-completa-46xy) — ORPHA:242 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome Kallmann](https://raras.org/doenca/sindrome-kallmann) — ORPHA:478 — 19 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 4](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-4) — ORPHA:261781 — 18 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 4](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-4) — ORPHA:261884 — 17 sintomas em comum
- [Síndrome Perrault](https://raras.org/doenca/sindrome-perrault) — ORPHA:2855 — 17 sintomas em comum
- [Síndrome Wolf-Hirschhorn](https://raras.org/doenca/sindrome-wolf-hirschhorn) — ORPHA:280 — 17 sintomas em comum
- [Síndrome Seckel](https://raras.org/doenca/sindrome-seckel) — ORPHA:808 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a disgenesia gonadal 46,XX?

Trata-se de um problema primário no desenvolvimento dos ovários que leva à falência ovariana prematura em mulheres com cariótipo 46,XX normal. Os ovários não se formam adequadamente ou não conseguem responder aos estímulos hormonais fisiológicos do corpo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/243)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sinais mais frequentes incluem a amenorreia primária (nunca menstruar) e a ausência ou atraso do desenvolvimento puberal na adolescência. Também pode ser percebida baixa estatura, proporções corporais com membros longos (hábito eunucóide) e infertilidade.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/243); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A disgenesia gonadal 46,XX é genética e hereditária?

Sim, a condição possui causas genéticas associadas a mutações em genes como FSHR, NR5A1, MRPS22 e WNT4. Ela pode ser herdada de forma autossômica dominante, autossômica recessiva ou recessiva ligada ao cromossomo X.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/243); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

A disgenesia gonadal 46,XX não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui PCDT próprio. Dessa forma, não há protocolo de dispensação de medicamentos específicos para ela na rede de farmácias do SUS, mas a rede oferece procedimentos de reabilitação e acompanhamento multidisciplinar.
- Fontes: [15] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico pelo SUS?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais hormonais e testes genéticos para confirmar o cariótipo e investigar as mutações causadoras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/243); [16] NCBI GTR — 5 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/610550/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Disgenesia gonadal 46,XX. Disponível em: https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-46xx
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-46xx
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=243