# Disgenesia gonadal completa 46,XY > Página oficial: https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-completa-46xy > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 242 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/242 - **CID-10**: Q99.1 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A síndrome da morte súbita infantil com disgenesia dos testículos (SIDDT) é uma condição rara que é fatal no primeiro ano de vida; suas principais características incluem anomalias do sistema reprodutivo em machos, dificuldades de alimentação e problemas respiratórios. Bebês com SIDDT que são geneticamente masculinos, com um cromossomo X e um cromossomo Y em cada célula, apresentam testículos subdesenvolvidos ou anormais. Eles também podem ter genitália externa que parece tipicamente feminina ou que não se parece claramente com a masculina nem com a feminina. Em bebês com a condição que são geneticamente femininos, com dois cromossomos X em cada célula, o desenvolvimento dos órgãos reprodutivos internos e externos é normal. SIDDT está associada ao desenvolvimento anormal do cérebro, particularmente do tronco encefálico, que é a parte do cérebro que está conectada à medula espinhal. O tronco encefálico regula muitas funções corporais básicas, incluindo frequência cardíaca, respiração, alimentação e sono. Ele também transmite informações sobre movimento e os sentidos entre o cérebro e o resto do corpo. Muitas características da SIDDT parecem estar relacionadas a disfunção do tronco encefálico, incluindo frequência cardíaca lenta ou irregular, padrões respiratórios anormais, dificuldade em controlar a temperatura corporal, movimentos incomuns da língua e dos olhos, reflexo de sobressalto exagerado a luzes súbitas ou ruídos altos, e dificuldades de alimentação. Bebês com a condição também apresentam um choro incomum que foi descrito como semelhante ao balido de uma cabra, provavelmente resultante de conexões nervosas anormais entre o cérebro e a caixa de voz (laringe). As anomalias do tronco encefálico levam à morte no primeiro ano de vida, quando bebês com a condição param repentinamente de respirar ou o coração deixa de bater (parada cardiorrespiratória). - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/sudden-infant-death-with-dysgenesis-of-the-testes-syndrome ## Descrição clínica A disgenesia gonadal completa 46,XY (46,XY CGD) é um distúrbio do desenvolvimento sexual (DDS) associado a anomalias no desenvolvimento gonadal que resultam na presença de genitália externa e interna feminina, apesar do cariótipo 46,XY. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: Unknown - **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked recessive, Y-linked ## Sinais e sintomas (100 fenótipos HPO) - **Disgenesia gonadal com aparência feminina, masculina** — HPO: HP:0008723 - **Hipoplasia do pênis** — HPO: HP:0008736 - **Aplasia/Hipoplasia dos testículos** — HPO: HP:0010468 - **Anormalidade da genitália interna masculina** — HPO: HP:0000022 - **Morfologia anormal da genitália interna feminina** — HPO: HP:0000008 - **Anormalidade da face** — HPO: HP:0000271 - **Testículo ausente** — HPO: HP:0010469 - **Fertilidade diminuída** — HPO: HP:0000144 - **Pé cavo** — HPO: HP:0001761 - **Reflexos tendíneos reduzidos** — HPO: HP:0001315 - **Anormalidade da vagina** — HPO: HP:0000142 - **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460 - **Estradiol sérico diminuído** — HPO: HP:0008214 - **Mielinização periférica anormal** — HPO: HP:0003130 - **Neuropatia atáxica sensorial** — HPO: HP:0003434 - **Comprometimento sensorial distal de todas as modalidades** — HPO: HP:0003409 - **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202 - **Anormalidade da condução nervosa periférica** — HPO: HP:0003134 - **Marcha escarvante** — HPO: HP:0003376 - **Infertilidade** — HPO: HP:0000789 - **Hipogonadismo masculino** — HPO: HP:0000026 - **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 - **Anormalidade dos nervos periféricos** — HPO: HP:0045010 - **Neuropatia sensorimotora** — HPO: HP:0007141 - **Aumento do nível circulante de gonadotropina** — HPO: HP:0000837 - **Rugosidade exagerada dos grandes lábios** — HPO: HP:0030913 - **Hipospadia penoscrotal** — HPO: HP:0000808 - **Ovoteste** — HPO: HP:0012861 - **Micropênis** — HPO: HP:0000054 - **Hipospadia perineal** — HPO: HP:0000051 - **Hipoplasia da tuba uterina** — HPO: HP:0008697 - **Disgenesia gonadal, masculina** — HPO: HP:0008668 - **Ovário em fita** — HPO: HP:0010464 - **Anormalidade do epidídimo** — HPO: HP:0009714 - **Testículos displásicos** — HPO: HP:0008733 (Muito frequente (99-80%)) - **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734 - **Escroto bífido** — HPO: HP:0000048 - **Escroto pequeno** — HPO: HP:0000046 - **Diminuição da circulação do hormônio antimülleriano circulante** — HPO: HP:0031103 - **Ausência de desenvolvimento puberal** — HPO: HP:0008197 - _...e mais 60 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-completa-46xy._ ## Genes associados (13) - **DHH** — Desert hedgehog protein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: The C-terminal part of the desert hedgehog protein precursor displays an autoproteolysis and a cholesterol transferase activity (By similarity). Both activities result in the cleavage of the full-leng - **AKR1C4** — Aldo-keto reductase family 1 member C4 [Candidate gene tested in] - Função: Cytosolic aldo-keto reductase that catalyzes NADPH-dependent reduction of ketosteroids to hydroxysteroids. Displays broad substrate specificity with distinct positional and stereochemistry, primarily - **AKR1C2** — Aldo-keto reductase family 1 member C2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Cytosolic aldo-keto reductase that catalyzes NADPH-dependent reduction of ketosteroids to hydroxysteroids. Displays broad substrate specificity with distinct positional and stereochemistry, primarily - **ZFPM2** — Zinc finger protein ZFPM2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transcription regulator that plays a central role in heart morphogenesis and development of coronary vessels from epicardium, by regulating genes that are essential during cardiogenesis. Essential cof - **NR5A1** — Steroidogenic factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transcriptional activator. Essential for sexual differentiation and formation of the primary steroidogenic tissues (PubMed:27378692). Binds to the Ad4 site found in the promoter region of steroidogeni - **MAP3K1** — Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of a protein kinase signal transduction cascade (PubMed:9808624). Activates the ERK and JNK kinase pathways by phosphorylation of MAP2K1 and MAP2K4 (PubMed:9808624). May phosphorylate the MA - **DHX37** — Probable ATP-dependent RNA helicase DHX37 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: ATP-binding RNA helicase that plays a role in maturation of the small ribosomal subunit in ribosome biogenesis (PubMed:30582406). Required for the release of the U3 snoRNP from pre-ribosomal particles - **CBX2** — Chromobox protein homolog 2 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in] - Função: Component of a Polycomb group (PcG) multiprotein PRC1-like complex, a complex class required to maintain the transcriptionally repressive state of many genes, including Hox genes, throughout developme - **WT1** — Wilms tumor protein [Candidate gene tested in] - Função: Transcription factor that plays an important role in cellular development and cell survival (PubMed:7862533). Recognizes and binds to the DNA sequence 5'-GCG(T/G)GGGCG-3' (PubMed:17716689, PubMed:2525 - **DMRT1** — Doublesex- and mab-3-related transcription factor 1 [Role in the phenotype of] - Função: Transcription factor that plays a key role in male sex determination and differentiation by controlling testis development and male germ cell proliferation. Plays a central role in spermatogonia by in - **SOX9** — Transcription factor SOX-9 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transcription factor that plays a key role in chondrocytes differentiation and skeletal development (PubMed:24038782). Specifically binds the 5'-ACAAAG-3' DNA motif present in enhancers and super-enha - **SRY** — Sex-determining region Y protein [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in] - Função: Transcriptional regulator that controls a genetic switch in male development (PubMed:11563911). It is necessary and sufficient for initiating male sex determination by directing the development of sup - **NR0B1** — Nuclear receptor subfamily 0 group B member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Nuclear receptor that lacks a DNA-binding domain and acts as a corepressor that inhibits the transcriptional activity of other nuclear receptors through heterodimeric interactions (PubMed:12482977, Pu ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Disgenesia gonadal parcial 46,XY](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-parcial-46xy) — ORPHA:251510 — 59 sintomas em comum - [Síndrome de disgenesia gonadal 46,XY-neuropatia sensitiva e motora](https://raras.org/doenca/sindrome-de-disgenesia-gonadal-46xy-neuropatia-sensitiva-e-motora) — ORPHA:168563 — 32 sintomas em comum - [Doença do desenvolvimento sexual 46,XX](https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xx) — ORPHA:2982 — 28 sintomas em comum - [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 26 sintomas em comum - [Síndrome de regressão testicular](https://raras.org/doenca/sindrome-de-regressao-testicular) — ORPHA:983 — 22 sintomas em comum - [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 20 sintomas em comum - [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 20 sintomas em comum - [Doença do desenvolvimento sexual 46,XX testicular](https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xx-testicular) — ORPHA:393 — 20 sintomas em comum - [Disgenesia gonadal 46,XX](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-46xx) — ORPHA:243 — 19 sintomas em comum - [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 19 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### A Disgenesia gonadal completa 46,XY é hereditária? A condição pode ter causas hereditárias com padrões autossômico dominante, autossômico recessivo, recessivo ligado ao X ou ligado ao Y. A herança está ligada a mutações em genes reguladores sexuais como SRY, MAP3K1, DMRT1 ou SOX9. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/242); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] Functional Analysis of Mutations at Codon 127 of the SRY Gene Associated with 46,XY Complete Gonadal Dysgenesi (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28787711/); [8] Homozygous DMRT1 mutation c.967G>A found in a Chinese patient with 46,XY complete gonadal dysgenesis and revie (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR304472/) ### Como é feito o diagnóstico pelo SUS? O diagnóstico pode ser investigado no SUS pelo exame de cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa por FISH ou sequenciamento completo do exoma. A avaliação também conta com procedimentos laboratoriais como a dosagem de alfa-fetoproteína. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/242) ### Existe tratamento dispensado pelo SUS para esta doença? Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não existem medicamentos específicos catalogados para dispensação farmacêutica no SUS para esta enfermidade. O cuidado na rede pública ocorre por meio de atendimento multiprofissional em reabilitação para doenças raras. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/242); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Quais os principais sinais observados? O quadro caracteriza-se pela presença de genitália feminina em indivíduos com cariótipo 46,XY, além de infertilidade e ausência ou hipoplasia de testículos. Também podem surgir alterações hormonais como estradiol baixo e elevação de gonadotropinas, além de manifestações neuromusculares eventuais. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/242); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Qual médico procurar para acompanhamento? Como não há centros de referência ou associações cadastradas na base de dados, a assistência deve ser buscada na rede de reabilitação e referência em genética do SUS. O acompanhamento multidisciplinar é orientado para avaliação das alterações gonadais, hormonais e neuromusculares catalogadas. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/242); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Disgenesia gonadal completa 46,XY. Disponível em: https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-completa-46xy **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-completa-46xy **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=242