# Disostose mandibulofacial

> Página oficial: https://raras.org/doenca/disostose-mandibulofacial
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 155899 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/155899
- **CID-10**: Q75.4
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A disostose mandibulofacial com microcefalia (MFDM) é uma condição que causa anomalias da cabeça e do rosto. Pessoas com a condição frequentemente têm uma cabeça incomumente pequena ao nascer, e a cabeça não cresce na mesma taxa que o resto do corpo, de modo que parece que a cabeça está diminuindo à medida que o corpo cresce (microcefalia progressiva). Indivíduos afetados apresentam atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual que podem variar de leve a grave. Problemas de fala e linguagem também são comuns nessa condição.  As anomalias faciais que ocorrem na MFDM incluem subdesenvolvimento da parte média do rosto e dos ossos das bochechas (hipoplasia do meio da face e malar) e uma mandíbula inferior incomumente pequena (hipoplasia mandibular, também chamada de micrognatia). As orelhas externas são pequenas e de forma anormal, e podem apresentar crescimentos de pele na frente delas chamados de etiquetas pré‑auriculares. Também podem existir anomalias do canal auditivo, dos pequenos ossos do ouvido (ossículos) ou de uma parte do ouvido interno chamada de canais semicirculares. Essas anomalias auditivas levam à perda auditiva na maioria das pessoas com a condição. Algumas pessoas com MFDM têm uma abertura no teto da boca (palato fissurado), o que também pode contribuir para a perda auditiva ao aumentar o risco de infecções de ouvido. Indivíduos afetados podem ainda ter obstrução das vias nasais (atresia choanal) que pode causar problemas respiratórios.  Problemas cardíacos, anomalias nos polegares e baixa estatura são outras características que podem ocorrer na MFDM. Algumas pessoas com a condição também apresentam obstrução do esôfago (atresia esofágica). Na atresia esofágica, o esôfago superior não se conecta ao esôfago inferior e ao estômago. A maioria dos bebês nascidos com atresia esofágica (EA) também possui uma fístula traqueoesofágica (TEF), na qual o esôfago e a traqueia estão anormalmente conectados, permitindo que fluidos do esôfago entrem nas vias aéreas e interfiram na respiração. A atresia esofágica/fístula traqueoesofágica (EA/TEF) é uma condição que ameaça a vida; sem tratamento, impede a alimentação normal e pode causar dano pulmonar devido à exposição repetida a fluidos esofágicos.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/mandibulofacial-dysostosis-with-microcephaly

## Descrição clínica

Distúrbio hereditário que ocorre em duas formas: a forma completa (síndrome de Franceschetti) é caracterizada por inclinação antimongolóide das fissuras palpebrais, coloboma da pálpebra inferior, micrognatia e hipoplasia dos arcos zigomáticos e microtia. É transmitido como uma característica autossômica. A forma incompleta (síndrome de Treacher Collins) é caracterizada pelas mesmas anomalias em grau menos pronunciado. Ocorre esporadicamente, mas há suspeita de um modo de transmissão autossômico dominante. (Dorland, 27ª ed.)

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (243 fenótipos HPO)

- **Menstruação irregular** — HPO: HP:0000858
- **Pontilhado epifisário** — HPO: HP:0010655
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Opacidade corneana** — HPO: HP:0007957
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196
- **Epífise em forma de cone** — HPO: HP:0010579
- **Alopecia** — HPO: HP:0001596
- **Hiperfosfatemia** — HPO: HP:0002905
- **Hipoplasia do rádio** — HPO: HP:0002984
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Hipoplasia da faringe** — HPO: HP:0009555
- **Deficiência intelectual, moderada** — HPO: HP:0002342
- **Cílios inferiores esparsos** — HPO: HP:0007776
- **Cabelo ruivo** — HPO: HP:0002297
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Palato alto e estreito** — HPO: HP:0002705
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Insuficiência respiratória necessitando de ventilação assistida** — HPO: HP:0004887
- **Morfologia anormal da valva mitral** — HPO: HP:0001633
- **Retardo de crescimento pós-natal leve** — HPO: HP:0001530
- **Atraso global leve do desenvolvimento** — HPO: HP:0011342
- **Micromelia** — HPO: HP:0002983
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513
- **Hipoplasia do osso zigomático** — HPO: HP:0010669
- **Baixa estatura leve** — HPO: HP:0003502
- **Distância interpedicular vertebral estreita** — HPO: HP:0008450
- **Estenose pulmonar** — HPO: HP:0001642
- **Anormalidade da fisiologia do sistema imunológico** — HPO: HP:0010978
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Mordida aberta** — HPO: HP:0010807
- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643
- **Hipoplasia/aplasia renal** — HPO: HP:0008678
- **Coxa valga** — HPO: HP:0002673
- **Clinodactilia** — HPO: HP:0030084
- **Agenesia dentária** — HPO: HP:0009804
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Baixa estatura desproporcional de membros curtos** — HPO: HP:0008873
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- _...e mais 203 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/disostose-mandibulofacial._

## Genes associados (9)

- **TCOF1** — Treacle protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Nucleolar protein that acts as a regulator of RNA polymerase I by connecting RNA polymerase I with enzymes responsible for ribosomal processing and modification (PubMed:12777385, PubMed:26399832). Req
- **PDE4D** — 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase 4D [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolyzes the second messenger cAMP, which is a key regulator of many important physiological processes
- **PAX1** — Paired box protein Pax-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This protein is a transcriptional activator. It may play a role in the formation of segmented structures of the embryo. May play an important role in the normal development of the vertebral column (By
- **POLR1B** — DNA-directed RNA polymerase I subunit RPA2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic core component of RNA polymerase I (Pol I), a DNA-dependent RNA polymerase which synthesizes ribosomal RNA precursors using the four ribonucleoside triphosphates as substrates. Transcribes 4
- **POLR1C** — DNA-directed RNA polymerases I and III subunit RPAC1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA-dependent RNA polymerase catalyzes the transcription of DNA into RNA using the four ribonucleoside triphosphates as substrates. Common component of RNA polymerases I and III which synthesize ribos
- **POLR1D** — DNA-directed RNA polymerases I and III subunit RPAC2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA-dependent RNA polymerase catalyzes the transcription of DNA into RNA using the four ribonucleoside triphosphates as substrates. Common component of RNA polymerases I and III which synthesize ribos
- **PRKAR1A** — cAMP-dependent protein kinase type I-alpha regulatory subunit [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulatory subunit of the cAMP-dependent protein kinases involved in cAMP signaling in cells
- **EDNRA** — Endothelin-1 receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for endothelin-1. Mediates its action by association with G proteins that activate a phosphatidylinositol-calcium second messenger system. The rank order of binding affinities for ET-A is: ET
- **EYA1** — Protein phosphatase EYA1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions both as protein phosphatase and as transcriptional coactivator for SIX1, and probably also for SIX2, SIX4 and SIX5 (By similarity). Tyrosine phosphatase that dephosphorylates 'Tyr-142' of hi

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT04931056** [COMPLETED]: A Post Market Clinical Follow-up Study on Biomet Microfixation HTR PEKK (Midface), Facial & Mandibular Plates. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04931056
- **NCT01664234** [COMPLETED]: Oxygen Insuflation and ArterialDesaturation During Tracheal Intubation in Children — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01664234
- **NCT00340964** [COMPLETED]: Positive Exposure: A Photography and Video Intervention for Individuals With Craniofacial Differences — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00340964
- **NCT03539601** [TERMINATED]: A Study of Crisaborole Ointment 2%; Crisaborole Vehicle; TCS and TCI in Subjects Aged ≥ 2 Years, With Mild-moderate AD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03539601

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acrodisostose](https://raras.org/doenca/acrodisostose) — ORPHA:950 — 96 sintomas em comum
- [Síndrome Treacher-Collins](https://raras.org/doenca/sindrome-treacher-collins) — ORPHA:861 — 96 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 64 sintomas em comum
- [Síndrome Robinow autossômica dominante](https://raras.org/doenca/sindrome-robinow-autossomica-dominante) — ORPHA:3107 — 60 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 60 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 59 sintomas em comum
- [Anemia de Diamond-Blackfan](https://raras.org/doenca/anemia-de-diamond-blackfan) — ORPHA:124 — 59 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 59 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 18](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-18) — ORPHA:261836 — 58 sintomas em comum
- [Síndrome orelha-rótula-baixa estatura](https://raras.org/doenca/sindrome-orelha-rotula-baixa-estatura) — ORPHA:2554 — 56 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a disostose mandibulofacial?

A condição é causada por mutações genéticas em genes como TCOF1, POLR1B, POLR1C, POLR1D, entre outros. Pode ser transmitida de forma hereditária autossômica ou surgir de modo esporádico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/155899); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Geralmente se observa queixo retraído, pálpebras caídas nos cantos externos e orelhas pequenas ou alteradas. Nos primeiros meses de vida, podem ocorrer dificuldades na respiração e na alimentação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/155899); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe remédio específico dispensado no SUS?

A disostose mandibulofacial não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde para dispensação de remédios. O SUS dispõe de protocolo cirúrgico para distrator osteogênico mandibular, mas que não preconiza tratamentos medicamentosos na farmácia pública.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Distrator Osteogênico Mandibular (DOM) para o Tratamento de Deformidades Crânio e Buco Maxilo-Faciais Congênitas ou Adquiridas" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conj (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico no sistema público?

Entre os testes previstos estão o cariótipo, o teste de microdeleções por FISH e o sequenciamento completo do exoma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/155899)

### A doença tem cura?

Por ser uma condição congênita e genética estrutural, não existe cura medicamentosa catalogada. O cuidado baseia-se em reabilitação multiprofissional e cirurgias de correção craniofacial pelo SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/155899); [19] PCDT vigente "Distrator Osteogênico Mandibular (DOM) para o Tratamento de Deformidades Crânio e Buco Maxilo-Faciais Congênitas ou Adquiridas" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conj (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Disostose mandibulofacial. Disponível em: https://raras.org/doenca/disostose-mandibulofacial
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