# Displasia cranio-metafisária

> Página oficial: https://raras.org/doenca/displasia-cranio-metafisaria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1522 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1522
- **CID-10**: Q78.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A displasia craniometafisária é uma condição rara caracterizada pelo espessamento (crescimento excessivo) dos ossos do crânio (crânio) e por anomalias em uma região na extremidade dos ossos longos conhecida como metáfise. O crescimento ósseo anormal continua ao longo da vida. Exceto nos casos mais graves, a expectativa de vida de pessoas com displasia craniometafisária é normal.  O crescimento excessivo dos ossos na cabeça causa muitos dos sinais e sintomas da displasia craniometafisária. As pessoas afetadas tipicamente apresentam características faciais distintas, como uma ponte nasal larga, uma testa proeminente, olhos afastados (hipertelorismo) e uma mandíbula proeminente. A formação excessiva de osso na mandíbula pode atrasar a erupção dentária (dentição) ou resultar em dentes ausentes (não eruptivos). Bebês com displasia craniometafisária podem ter problemas de respiração ou de alimentação causados por passagens nasais estreitas. Em casos graves, o crescimento ósseo anormal pode comprimir (pinçar) os nervos que se estendem do cérebro para várias áreas da cabeça e do pescoço (nervos cranianos). A compressão dos nervos cranianos pode levar à paralisia dos músculos faciais (paralisia do nervo facial), cegueira ou surdez.  Os raios‑X de pessoas com displasia craniometafisária mostram ossos longos com forma incomum, particularmente os ossos longos das pernas. As extremidades desses ossos são mais largas e parecem menos densas do que o usual em pessoas com essa condição.  Existem dois tipos de displasia craniometafisária, que são distinguidos pelo padrão de herança e pela causa genética. Eles são conhecidos como os tipos autossômico dominante e autossômico recessivo.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/craniometaphyseal-dysplasia

## Descrição clínica

A Displasia Craniometafisária (DCM) é uma doença óssea genética muito rara, caracterizada por um espessamento progressivo e generalizado dos ossos da cabeça, que causa mudanças na aparência do rosto e problemas de funcionamento, e também pelo alargamento das extremidades dos ossos longos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 160
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (89 fenótipos HPO)

- **Córtex ósseo fino** — HPO: HP:0002753
- **Estenose do canal auditivo externo** — HPO: HP:0000402
- **Morfologia anormal da costela** — HPO: HP:0000772
- **Espessamento diafisário** — HPO: HP:0005019
- **Dorso nasal deprimido** — HPO: HP:0000457
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Epiblefaro** — HPO: HP:0011225
- **Anormalidade da morfologia óssea da cintura pélvica** — HPO: HP:0002644
- **Calcificação do disco intervertebral** — HPO: HP:0005645
- **Forame magno pequeno** — HPO: HP:0002677
- **Hiperplasia gengival** — HPO: HP:0000212
- **Alargamento metafisário** — HPO: HP:0003016
- **Osteosclerose calvarial** — HPO: HP:0005450
- **Dorso nasal proeminente** — HPO: HP:0000426
- **Testa larga** — HPO: HP:0000337
- **Crescimento excessivo da crista alveolar** — HPO: HP:0009085
- **Instabilidade da fixação visual** — HPO: HP:0025405
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238
- **Apinhamento dentário** — HPO: HP:0000678
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Erupção atrasada dos dentes decíduos** — HPO: HP:0000680
- **Exotropia** — HPO: HP:0000577
- **Face longa** — HPO: HP:0000276
- **Proeminência do osso zigomático** — HPO: HP:0012370
- **Má oclusão dentária** — HPO: HP:0000689
- **Má posição dentária** — HPO: HP:0000692
- **Hiperostose craniana** — HPO: HP:0004437
- **Aumento do nível circulante de osteocalcina** — HPO: HP:0031428
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007
- **Esclerose da base do crânio** — HPO: HP:0002694
- **Anquilose da bigorna** — HPO: HP:6001071
- **Deformidade em frasco de Erlenmeyer dos fêmures** — HPO: HP:0004975
- **Deficiência auditiva mista** — HPO: HP:0000410
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Hipofosfatemia** — HPO: HP:0002148
- **Zumbido** — HPO: HP:0000360
- **Condrocalcinose poliarticular** — HPO: HP:0005017
- **Anormalidade da coluna vertebral** — HPO: HP:0000925
- **Canal auditivo interno estreito** — HPO: HP:0011386
- _...e mais 49 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/displasia-cranio-metafisaria._

## Genes associados (4)

- **ANKH** — Mineralization regulator ANKH [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Transports adenosine triphosphate (ATP) and possibly other nucleoside triphosphates (NTPs) from cytosol to the extracellular space. Mainly regulates their levels locally in peripheral tissues while pl
- **SP7** — Transcription factor Sp7 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional activator essential for osteoblast differentiation (PubMed:23457570). Binds to SP1 and EKLF consensus sequences and to other G/C-rich sequences (By similarity)
- **SOST** — Sclerostin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Negative regulator of bone growth that acts through inhibition of Wnt signaling and bone formation
- **GJA1** — Gap junction alpha-1 protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Structural component of the gap junction, a specialized intercellular structure consisting of a cluster of closely packed pairs of transmembrane channels, the connexons, that allow passage of small mo

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT01630460** [RECRUITING]: Genetic and Functional Analysis of Craniometaphyseal Dysplasia (CMD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01630460

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Mucopolissacaridose tipo 1](https://raras.org/doenca/mucopolissacaridose-tipo-1) — ORPHA:579 — 22 sintomas em comum
- [Síndrome de osteopatia estriada-esclerose craniana](https://raras.org/doenca/sindrome-de-osteopatia-estriada-esclerose-craniana) — ORPHA:2780 — 21 sintomas em comum
- [Esclerosteose](https://raras.org/doenca/esclerosteose) — ORPHA:3152 — 21 sintomas em comum
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- [Gangliosidose GM1](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1) — ORPHA:354 — 19 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a displasia craniometafisária?

Ela é provocada por mutações genéticas em genes que regulam a formação e mineralização óssea, como ANKH, SP7, SOST e GJA1. Essas alterações genéticas podem ser transmitidas por padrão autossômico dominante ou autossômico recessivo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1522); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [9] Autosomal recessive craniometaphyseal dysplasia (1980) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7395899/)

### Quais são os principais sintomas visíveis?

Os sinais mais comuns incluem alargamento da testa, alterações no dorso nasal, aumento das maçãs do rosto e erupção tardia dos dentes. Além disso, as pontas dos ossos longos dos braços e pernas tornam-se visivelmente alargadas em radiografias.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] Bone Scan Findings in Craniometaphyseal Dysplasia (1993) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8432058/); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/craniometaphyseal-dysplasia)

### A displasia craniometafisária tem cura?

Atualmente não há cura descrita para essa condição genética. O manejo clínico é baseado no controle dos sintomas e em cirurgias para aliviar a compressão de nervos importantes da cabeça.
- Fontes: [7] Optic Atrophy and Visual Loss in Craniometaphyseal Dysplasia (1981) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7304697/); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/craniometaphyseal-dysplasia)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamento específico fornecido por diretriz própria.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A condição afeta a expectativa de vida?

A expectativa de vida é considerada habitual para a maioria das pessoas que convivem com a displasia craniometafisária. Complicações mais sérias costumam ocorrer restritas a quadros graves com compressões neurológicas importantes.
- Fontes: [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/craniometaphyseal-dysplasia)

### Existem ensaios clínicos em andamento?

Há um ensaio clínico observacional e molecular ativo no momento, identificado como NCT01630460. No entanto, esse estudo não conta com centros participantes no Brasil.
- Fontes: [23] Ensaio clínico NCT01630460 (RECRUITING) — Genetic and Functional Analysis of Craniometaphyseal Dysplasia (CMD) (https://clinicaltrials.gov/study/NCT01630460)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Displasia cranio-metafisária. Disponível em: https://raras.org/doenca/displasia-cranio-metafisaria
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