# Displasia craniofrontonasal

> Página oficial: https://raras.org/doenca/displasia-craniofrontonasal
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1520 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1520
- **CID-10**: Q87.1
- **OMIM**: OMIM:304110 — https://omim.org/entry/304110

## Em linguagem simples

A displasia craniofrontonasal é uma síndrome genética rara que afeta a formação do crânio, do rosto e de partes do corpo desde o nascimento. Ela costuma causar o fechamento antecipado de suturas cranianas, olhos bem afastados, alterações na ponta do nariz e dedos unidos ou curvados. Curiosamente, meninas e mulheres costumam apresentar sinais bem mais evidentes e graves do que os homens com a mesma alteração genética. Não existe um remédio que cure a condição, mas cirurgias reparadoras e acompanhamento em reabilitação pelo SUS ajudam a cuidar do desenvolvimento e da qualidade de vida.

## Descrição clínica

É uma síndrome de malformações genéticas ligada ao cromossomo X, caracterizada por assimetria no rosto (especialmente na região dos olhos) e no corpo, além de problemas nas estruturas da linha média do corpo, como olhos muito separados (hipertelorismo), testa proeminente, ponta do nariz larga, com um sulco ou dividida, lábio leporino (fenda no lábio) e/ou fenda palatina (céu da boca aberto), e céu da boca muito arqueado. Também apresenta anomalias nos ossos, como pseudoartrose na clavícula (um tipo de não-união óssea), cranioestenose coronal (quando uma das suturas do crânio fecha antes do tempo), e várias alterações nos dedos e membros, incluindo dedos grudados (sindactilia), o dedo mindinho curvado (clinodactilia) e polegares largos. Ainda há problemas nas estruturas de origem ectodérmica, como anomalias nos dentes, unhas com sulcos e cabelos ásperos ou ralos. Ao contrário da maioria das doenças ligadas ao cromossomo X, as mulheres são muito mais gravemente afetadas, enquanto os homens não apresentam sintomas ou têm uma forma leve da síndrome, muitas vezes mostrando apenas os olhos muito separados (hipertelorismo).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: X-linked dominant

## Sinais e sintomas (71 fenótipos HPO)

- **Craniossinostose coronal** — HPO: HP:0004440
- **HP:0001423** — HPO: HP:0001423
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028
- **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175
- **Fenda do lábio superior** — HPO: HP:0000204
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Pescoço alado** — HPO: HP:0000465 (Ocasional (~20%))
- **Hipoplasia mamária** — HPO: HP:0003187
- **Ponta nasal bífida** — HPO: HP:0000456 (Ocasional (~20%))
- **Pterígios axilares** — HPO: HP:0001060 (Ocasional (~20%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Sindactilia cutânea dos dedos 3-4** — HPO: HP:0011939 (Ocasional (~20%))
- **Morfologia anormal da caixa torácica** — HPO: HP:0001547
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Unha fendida** — HPO: HP:0001809
- **Sindactilia do dedo do pé** — HPO: HP:0001770
- **Hipoplasia mamária unilateral** — HPO: HP:0012813 (Ocasional (~20%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Hemi-hipotrofia de membro inferior** — HPO: HP:0200053
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Exotropia** — HPO: HP:0000577
- **Prega cutânea nucal espessada** — HPO: HP:0000474 (Frequente (79-30%))
- **Defeito na linha média do nariz** — HPO: HP:0004122 (Muito frequente (99-80%))
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Muito frequente (99-80%))
- **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209 (Frequente (79-30%))
- **Hérnia diafragmática congênita** — HPO: HP:0000776 (Ocasional (29-5%))
- **Craniossinostose** — HPO: HP:0001363 (Muito frequente (99-80%))
- **Camptodactilia do dedo** — HPO: HP:0100490 (Frequente (79-30%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Frequente (79-30%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Muito frequente (99-80%))
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324 (Frequente (79-30%))
- **Pseudoartrose congênita da clavícula** — HPO: HP:0006585 (Frequente (79-30%))
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248 (Muito frequente (99-80%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Frequente (79-30%))
- **Ombros inclinados para baixo** — HPO: HP:0200021 (Frequente (79-30%))
- **Falange larga do hálux** — HPO: HP:0010059 (Frequente (79-30%))
- **Halux valgo** — HPO: HP:0001852 (Frequente (79-30%))
- **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156 (Frequente (79-30%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 31 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/displasia-craniofrontonasal._

## Genes associados (1)

- **EFNB1** — Ephrin-B1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cell surface transmembrane ligand for Eph receptors, a family of receptor tyrosine kinases which are crucial for migration, repulsion and adhesion during neuronal, vascular and epithelial development

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT00339846** [COMPLETED]: Genetic Analysis of Craniofrontonasal Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00339846

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-1) — ORPHA:262001 — 30 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 30 sintomas em comum
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- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 11](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-11) — ORPHA:262092 — 27 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A displasia craniofrontonasal tem cura?

Não há cura definitiva nem medicamento específico que elimine as alterações genéticas da displasia craniofrontonasal. O cuidado foca na correção cirúrgica das anomalias craniofaciais e em procedimentos de atendimento em reabilitação para apoiar o desenvolvimento global.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1520); [15] Craniofrontonasal Dysplasia: A Surgical Treatment Algorithm (2007) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18090758/)

### A displasia craniofrontonasal é hereditária?

Sim, a condição possui herança dominante ligada ao cromossomo X decorrente de variantes no gene EFNB1. Mães com a alteração têm 50% de chance de transmiti-la a cada gestação, enquanto pais transmitem o gene a todas as filhas e a nenhum filho. As mulheres transmitem e expressam sintomas mais graves, ao passo que homens portadores com frequência exibem apenas manifestações brandas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1520); [2] OMIM 304110 (https://www.omim.org/entry/304110); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] Craniofrontonasal dysplasia: Phenotypic expression in females and males and genetic considerations (1988) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3283635/); [17] Craniofrontonasal dysplasia: more severe expression in the mother than in her son. (1995) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8775424/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Logo ao nascimento ou no início da infância, destacam-se a craniossinostose coronal e a assimetria na face e no crânio. Os pais comumente notam olhos muito afastados (hipertelorismo), ponta do nariz com divisão no meio e dedos das mãos unidos por pele.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1520); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe PCDT e tratamento para a condição no SUS?

A displasia craniofrontonasal não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos farmacológicos incorporados pela CONITEC para dispensação em farmácias públicas para esta síndrome. O cuidado na rede pública ocorre por meio de cirurgias especializadas, suporte multiprofissional e atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1520); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico da síndrome?

O diagnóstico parte da avaliação dos sinais físicos característicos do crânio, face e membros realizada por especialistas. A confirmação laboratorial pode ser obtida por meio de testes genéticos voltados à análise das alterações no gene EFNB1. A rede do SUS inclui em seu catálogo exames complementares como cariótipo, pesquisa por FISH e sequenciamento do exoma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1520); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 7 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Craniofrontonasal%20dysplasia)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Displasia craniofrontonasal. Disponível em: https://raras.org/doenca/displasia-craniofrontonasal
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