# Disqueratose congênita

> Página oficial: https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1775 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1775
- **CID-10**: Q82.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A disqueratose congênita é um distúrbio que pode afetar muitas partes do corpo. Existem três características que são típicas desse distúrbio: unhas das mãos e dos pés que crescem mal ou têm forma anormal (distrofia das unhas); alterações na coloração da pele (pigmentação), especialmente no pescoço e no peito, em um padrão frequentemente descrito como “rendado”; e manchas brancas dentro da boca (leucoplasia oral).  Pessoas com disqueratose congênita têm risco aumentado de desenvolver várias condições que ameaçam a vida. Elas são especialmente vulneráveis a distúrbios que comprometem a função da medula óssea. Esses distúrbios interrompem a capacidade da medula óssea de produzir novas células sanguíneas. Os indivíduos afetados podem desenvolver anemia aplástica, também conhecida como falha da medula óssea, que ocorre quando a medula óssea não produz células sanguíneas novas suficientes. Eles também têm risco maior que a média de síndrome mielodisplásica, uma condição na qual as células sanguíneas imaturas não se desenvolvem normalmente; essa condição pode progredir para um tipo de câncer de sangue chamado leucemia. Pessoas com disqueratose congênita também têm risco aumentado de desenvolver leucemia mesmo que nunca desenvolvam síndrome mielodisplásica. Além disso, elas têm risco maior que a média de desenvolver outros cânceres, especialmente cânceres da cabeça, pescoço, ânus ou genitais.  Pessoas com disqueratose congênita podem também desenvolver fibrose pulmonar, uma condição que faz com que tecido cicatricial (fibrose) se acumule nos pulmões, diminuindo o transporte de oxigênio para a corrente sanguínea. Sinais e sintomas adicionais que ocorrem em algumas pessoas com disqueratose congênita incluem anomalias oculares, como ductos lacrimais estreitos que podem ficar bloqueados, impedindo a drenagem das lágrimas e levando à irritação das pálpebras; problemas dentários; queda de cabelo ou cabelos grisalhos prematuramente; baixa densidade mineral óssea (osteoporose); degeneração (necrose avascular) das articulações do quadril e do ombro; ou doença hepática. Alguns homens afetados podem ter estreitamento (estenose) da uretra, que é o tubo que transporta a urina do corpo a partir da bexiga. A estenose uretral pode levar a micção difícil ou dolorosa e a infecções do trato urinário.  A gravidade da disqueratose congênita varia amplamente entre os indivíduos afetados. Os indivíduos menos gravemente afetados apresentam apenas algumas características físicas leves do distúrbio e função normal da medula óssea. Os indivíduos mais gravemente afetados apresentam muitas das características físicas típicas e experimentam falha da medula óssea, câncer ou fibrose pulmonar já no início da idade adulta.  Embora a maioria das pessoas com disqueratose congênita tenha inteligência normal e desenvolvimento de habilidades motoras como ficar em pé e caminhar, atraso no desenvolvimento pode ocorrer em alguns indivíduos gravemente afetados. Em uma forma grave do distúrbio chamada síndrome de Hoyeraal‑Hreidaarsson, os indivíduos afetados têm um cerebelo incomumente pequeno e subdesenvolvido, que é a parte do cérebro que coordena o movimento. Outra variante grave chamada síndrome de Revesz envolve anomalias no tecido sensível à luz na parte posterior do olho (retina), além dos outros sintomas da disqueratose congênita.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/dyskeratosis-congenita

## Descrição clínica

A disqueratose congênita (DC) é uma displasia ectodérmica rara que frequentemente se apresenta com a tríade clássica de displasia ungueal, alterações pigmentares da pele e leucoplasia oral associada a um alto risco de insuficiência da medula óssea (BMF) e câncer.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (185 fenótipos HPO)

- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531
- **Calcificação intracraniana** — HPO: HP:0430048
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Descolamento de retina** — HPO: HP:0000541
- **Dermatoglifos palmares anormais** — HPO: HP:0001018
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Melanoma** — HPO: HP:0002861
- **IgM total circulante diminuída** — HPO: HP:0002850
- **Carcinoma basocelular** — HPO: HP:0002671
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315
- **Nível diminuído de IgA circulante** — HPO: HP:0002720
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120
- **Hiperpigmentação generalizada** — HPO: HP:0007440
- **Hipopigmentação generalizada do cabelo** — HPO: HP:0011358
- **Pele excessivamente enrugada** — HPO: HP:0007392
- **Morfologia anormal de leucócitos** — HPO: HP:0001881
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020
- **Infecções oportunistas recorrentes** — HPO: HP:0005390
- **Atrofia testicular** — HPO: HP:0000029
- **Marcha de base alargada** — HPO: HP:0002136
- **Perda visual** — HPO: HP:0000572
- **Incoordenação** — HPO: HP:0002311
- **Contagem reduzida de células natural killer** — HPO: HP:0040218
- **Petéquias** — HPO: HP:0000967
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976
- **Quebra cromossômica induzida por agentes de ligação cruzada** — HPO: HP:0003221
- **Pancolite** — HPO: HP:0033256
- **Hipotelorismo** — HPO: HP:0000601
- **Inflamação do intestino grosso** — HPO: HP:0002037
- **Nascimento prematuro** — HPO: HP:0001622
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272
- **Hamartoma** — HPO: HP:0010566
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644
- _...e mais 145 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita._

## Genes associados (15)

- **TINF2** — TERF1-interacting nuclear factor 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the shelterin complex (telosome) that is involved in the regulation of telomere length and protection. Shelterin associates with arrays of double-stranded TTAGGG repeats added by telomera
- **ACD** — Adrenocortical dysplasia protein homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the shelterin complex (telosome) that is involved in the regulation of telomere length and protection. Shelterin associates with arrays of double-stranded TTAGGG repeats added by telomera
- **DCLRE1B** — 5' exonuclease Apollo [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: 5'-3' exonuclease that plays a central role in telomere maintenance and protection during S-phase. Participates in the protection of telomeres against non-homologous end-joining (NHEJ)-mediated repair
- **NOP10** — H/ACA ribonucleoprotein complex subunit 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for ribosome biogenesis and telomere maintenance. Part of the H/ACA small nucleolar ribonucleoprotein (H/ACA snoRNP) complex, which catalyzes pseudouridylation of rRNA (PubMed:32554502). This
- **TYMS** — Thymidylate synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reductive methylation of 2'-deoxyuridine 5'-monophosphate (dUMP) to thymidine 5'-monophosphate (dTMP), using the cosubstrate, 5,10- methylenetetrahydrofolate (CH2H4folate) as a 1-carbon
- **NHP2** — H/ACA ribonucleoprotein complex subunit 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for ribosome biogenesis and telomere maintenance. Part of the H/ACA small nucleolar ribonucleoprotein (H/ACA snoRNP) complex, which catalyzes pseudouridylation of rRNA. This involves the isom
- **TERC** [Disease-causing germline mutation(s) in]
- **WRAP53** — Telomerase Cajal body protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: RNA chaperone that plays a key role in telomere maintenance and RNA localization to Cajal bodies (PubMed:29695869, PubMed:29804836). Specifically recognizes and binds the Cajal body box (CAB box) pres
- **USB1** — U6 snRNA phosphodiesterase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: 3'-5' RNA exonuclease that trims the 3' end of oligo(U) and oligo(A) tracts of the pre-U6 small nuclear RNA (snRNA) molecule, leading to the formation of a mature U6 snRNA 3' end-terminated with a 2',
- **CTC1** — CST complex subunit CTC1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the CST complex proposed to act as a specialized replication factor promoting DNA replication under conditions of replication stress or natural replication barriers such as the telomere d
- **NPM1** — Nucleophosmin [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Involved in diverse cellular processes such as ribosome biogenesis, centrosome duplication, protein chaperoning, histone assembly, cell proliferation, and regulation of tumor suppressors p53/TP53 and
- **RTEL1** — Regulator of telomere elongation helicase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: A probable ATP-dependent DNA helicase implicated in telomere-length regulation, DNA repair and the maintenance of genomic stability. Acts as an anti-recombinase to counteract toxic recombination and l
- **DKC1** — H/ACA ribonucleoprotein complex subunit DKC1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of H/ACA small nucleolar ribonucleoprotein (H/ACA snoRNP) complex, which catalyzes pseudouridylation of rRNA (PubMed:25219674, PubMed:32554502). This involves the isomerization of ur
- **PARN** — Poly(A)-specific ribonuclease PARN [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: 3'-exoribonuclease that has a preference for poly(A) tails of mRNAs, thereby efficiently degrading poly(A) tails. Exonucleolytic degradation of the poly(A) tail is often the first step in the decay of
- **TERT** — Telomerase reverse transcriptase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Telomerase is a ribonucleoprotein enzyme essential for the replication of chromosome termini in most eukaryotes. Active in progenitor and cancer cells. Inactive, or very low activity, in normal somati

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: GEROVITAL, MATURE, GERILON, AD-TIL, REGENCEL, AD-VITAM

## Ensaios clínicos ativos (11)

- **NCT07628972** [RECRUITING]: Quercetin Dyskeratosis Congenita (DC)/Telomere Biology Disorders (TBD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07628972
- **NCT06817590** [RECRUITING]: Nucleoside Therapy in Patients With Telomere Biology Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06817590
- **NCT07790614** [RECRUITING]: Photon-counting CT Scan vs Standard HRCT Scan in the Identification of Idiopathic Pulmonary Fibrosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07790614
- **NCT04232085** [RECRUITING]: Regenerative Medicine to Restore Hematopoiesis and Immune Function in Immunodeficiencies and Inherited Bone Marrow Failures — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04232085
- **NCT03579875** [RECRUITING]: Alpha/Beta TCD HCT in Patients With Inherited BMF Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03579875
- **NCT02720679** [RECRUITING]: Investigation of the Genetics of Hematologic Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02720679
- **NCT01962415** [RECRUITING]: Reduced Intensity Conditioning for Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01962415
- **NCT00027274** [RECRUITING]: Cancer in Inherited Bone Marrow Failure Syndromes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00027274
- **NCT07580053** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Hereditary Influences on Pulmonary Fibrosis Trajectories — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07580053
- **NCT07577115** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Occupational and Environmental Exposures Analysis in Interstitial Lung Diseases. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07577115

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Tricotiodistrofia](https://raras.org/doenca/tricotiodistrofia) — ORPHA:33364 — 45 sintomas em comum
- [Síndrome Rothmund-Thomson](https://raras.org/doenca/sindrome-rothmund-thomson) — ORPHA:2909 — 41 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 40 sintomas em comum
- [Síndrome Dubowitz](https://raras.org/doenca/sindrome-dubowitz) — ORPHA:235 — 39 sintomas em comum
- [Xeroderma pigmentoso](https://raras.org/doenca/xeroderma-pigmentoso) — ORPHA:910 — 37 sintomas em comum
- [Síndrome Revesz](https://raras.org/doenca/sindrome-revesz) — ORPHA:3088 — 34 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 34 sintomas em comum
- [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 32 sintomas em comum
- [Epidermólise bolhosa juncional](https://raras.org/doenca/305) — ORPHA:305 — 31 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 31 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a disqueratose congênita?

É uma displasia ectodérmica rara de origem genética que compromete principalmente unhas, pele e a boca. Ela predispõe o indivíduo à insuficiência da medula óssea e a um risco aumentado de desenvolver tumores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1775); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/dyskeratosis-congenita)

### A disqueratose congênita é hereditária?

Sim, a doença é transmitida geneticamente e pode apresentar herança autossômica dominante, autossômica recessiva ou recessiva ligada ao cromossomo X. Variantes em genes como TINF2, ACD e NOP10 estão diretamente relacionadas ao desenvolvimento da condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1775); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sinais mais visíveis costumam envolver a tríade de alterações ungueais, pigmentação anormal na pele e manchas brancas no interior da cavidade oral. Podem surgir também sintomas de cansaço e infecções recorrentes devido à queda de imunoglobulinas e falha medular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1775); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/dyskeratosis-congenita)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS?

Não, esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos incorporados ou dispensados com protocolo específico.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico parte da avaliação dos sintomas clínicos e da investigação de falência medular. A confirmação laboratorial ocorre por testes genéticos como o sequenciamento completo do exoma e análises cromossômicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1775); [21] NCBI GTR — 190 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/568057/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/dyskeratosis-congenita)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Disqueratose congênita. Disponível em: https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita
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