# Distonia genética rara > Página oficial: https://raras.org/doenca/distonia-genetica-rara > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 391799 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/391799 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A **distonia genética rara** é um distúrbio do movimento causado por alterações hereditárias no DNA. A pessoa e a família podem notar contrações musculares involuntárias na face, desvios na coluna como escoliose, contraturas articulares e atraso no neurodesenvolvimento. O Ministério da Saúde possui um protocolo clínico para distonias em geral, embora não haja medicamentos dispensados especificamente listados para esta forma genética no SUS. Existem testes genéticos catalogados internacionalmente para apoiar a identificação diagnóstica precisa das alterações associadas. ## Descrição clínica Um caso de distúrbio distônico causado por uma modificação hereditária do genoma do indivíduo. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (421 fenótipos HPO) - **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736 - **Infertilidade** — HPO: HP:0000789 - **Amenorreia primária** — HPO: HP:0000786 - **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651 - **Azoospermia** — HPO: HP:0000027 - **Mioclonia espinhal** — HPO: HP:0010531 - **Anormalidade da articulação temporomandibular** — HPO: HP:0010754 - **Nível urinário de dopamina diminuído** — HPO: HP:6000751 - **Cabelo esparso** — HPO: HP:0008070 - **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 - **Tremor vocal** — HPO: HP:0012477 - **Hiperlipidemia** — HPO: HP:0003077 - **Distrofia muscular** — HPO: HP:0003560 - **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 - **Aumento da concentração de ácido homovanílico no LCR** — HPO: HP:0034201 - **Dislexia** — HPO: HP:0010522 - **Anormalidade da substância negra** — HPO: HP:0045007 - **Acalasia** — HPO: HP:0002571 - **Edema laríngeo** — HPO: HP:0012027 - **Paralisia pseudobulbar** — HPO: HP:0007024 - **Escoliose** — HPO: HP:0002650 - **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 - **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429 - **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 - **Espermatogênese anormal** — HPO: HP:0008669 - **Hiperlordose lombar** — HPO: HP:0002938 - **Hipoplasia dos vasos linfáticos** — HPO: HP:0003759 - **Bruxismo** — HPO: HP:0003763 - **Contratura articular de membro** — HPO: HP:0003121 - **Distonia oromandibular** — HPO: HP:0012048 - **Disfunção somatossensorial** — HPO: HP:0003474 - **Nível urinário elevado de ácido 5-hidroxi-indolacético** — HPO: HP:6000756 - **Distonia generalizada** — HPO: HP:0007325 - **Flutter ocular** — HPO: HP:0031931 - **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484 - **Morfologia anormal da musculatura** — HPO: HP:0003011 - **Edema periorbital** — HPO: HP:0100539 - **Reflexos tendinosos profundos hiperativos** — HPO: HP:0006801 - **Choro inapropriado** — HPO: HP:0030215 - **Retrocolis** — HPO: HP:0002544 - _...e mais 381 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/distonia-genetica-rara._ ## Genes associados (47) - **TMEM151A** — Transmembrane protein 151A [Disease-causing germline mutation(s) in] - **VPS16** — Vacuolar protein sorting-associated protein 16 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a role in vesicle-mediated protein trafficking to lysosomal compartments including the endocytic membrane transport and autophagic pathways. Believed to act as a core component of the putative H - **ACTB** — Actin, cytoplasmic 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Actin is a highly conserved protein that polymerizes to produce filaments that form cross-linked networks in the cytoplasm of cells (PubMed:25255767, PubMed:29581253). Actin exists in both monomeric ( - **NR4A2** — Nuclear receptor subfamily 4 group A member 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transcriptional regulator which is important for the differentiation and maintenance of meso-diencephalic dopaminergic (mdDA) neurons during development (PubMed:15716272, PubMed:17184956). It is cruci - **EIF2AK2** — Interferon-induced, double-stranded RNA-activated protein kinase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: IFN-induced dsRNA-dependent serine/threonine-protein kinase that phosphorylates the alpha subunit of eukaryotic translation initiation factor 2 (EIF2S1/eIF-2-alpha) and plays a key role in the innate - **NUP54** — Nucleoporin p54 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the nuclear pore complex, a complex required for the trafficking across the nuclear membrane - **ARX** — Homeobox protein ARX [Candidate gene tested in] - Função: Transcription factor (PubMed:22194193, PubMed:31691806). Binds to specific sequence motif 5'-TAATTA-3' in regulatory elements of target genes, such as histone demethylase KDM5C (PubMed:22194193, PubMe - **THAP1** — THAP domain-containing protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: DNA-binding transcription regulator that regulates endothelial cell proliferation and G1/S cell-cycle progression. Specifically binds the 5'-[AT]NTNN[GT]GGCA[AGT]-3' core DNA sequence and acts by modu - **TUBB4A** — Tubulin beta-4A chain [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Tubulin is the major constituent of microtubules, a cylinder consisting of laterally associated linear protofilaments composed of alpha- and beta-tubulin heterodimers. Microtubules grow by the additio - **VPS11** — Vacuolar protein sorting-associated protein 11 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a role in vesicle-mediated protein trafficking to lysosomal compartments including the endocytic membrane transport and autophagic pathways. Believed to act as a core component of the putative H - **CACNA1A** — Voltage-dependent P/Q-type calcium channel subunit alpha-1A [Candidate gene tested in] - Função: Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes, including muscle contraction, hormon - **VAC14** — Protein VAC14 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Scaffold protein component of the PI(3,5)P2 regulatory complex which regulates both the synthesis and turnover of phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate (PtdIns(3,5)P2). Pentamerizes into a star-shaped - **SHQ1** — Protein SHQ1 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Required for the quantitative accumulation of H/ACA ribonucleoproteins (RNPs), including telomerase, probably through the stabilization of DKC1, from the time of its synthesis until its association wi - **TAF1** — Transcription initiation factor TFIID subunit 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: The TFIID basal transcription factor complex plays a major role in the initiation of RNA polymerase II (Pol II)-dependent transcription (PubMed:33795473). TFIID recognizes and binds promoters with or - **DCAF17** — DDB1- and CUL4-associated factor 17 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: May function as a substrate receptor for CUL4-DDB1 E3 ubiquitin-protein ligase complex ## Medicamentos em desenvolvimento (4) - ZONISAMIDE — Fase Phase 3 (Sodium channel alpha subunit blocker) - INCOBOTULINUMTOXINA — Fase Phase 3 (Synaptosomal nerve-associated protein 25 (SNAP-25) inhibitor) - LEVETIRACETAM — Fase Phase 2 (Voltage-gated N-type calcium channel alpha-1B subunit blocker) - ABOBOTULINUMTOXINA — Fase Phase 1 (Synaptosomal nerve-associated protein 25 (SNAP-25) inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0044807 ## Tratamento e SUS - **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Distonias e Espasmo Hemifacial — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/distonias-e-espasmo-hemifacial - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LEVETIRACETAM, LECZA XR, ANTARA XR, SPARK, ETIRA, VETYPA, KEPPRA, ILUDRAL, ANTARA, ANTARA IV, SPARK XR, ETIRA XR ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 179 sintomas em comum - [Distonia primária de torção](https://raras.org/doenca/distonia-primaria-de-torcao) — ORPHA:156159 — 95 sintomas em comum - [Distonia sensível à dopa](https://raras.org/doenca/distonia-sensivel-a-dopa) — ORPHA:255 — 93 sintomas em comum - [Doença de Parkinson](https://raras.org/doenca/doenca-de-parkinson) — ORPHA:319705 — 91 sintomas em comum - [Doença do metabolismo das aminas biogênicas](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas) — ORPHA:79169 — 90 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 90 sintomas em comum - [Doença do metabolismo da fenilalanina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-fenilalanina) — ORPHA:284814 — 83 sintomas em comum - [Neurodegenerescência associada a PLA2G6](https://raras.org/doenca/neurodegenerescencia-associada-a-pla2g6) — ORPHA:329303 — 79 sintomas em comum - [Distonia-parkinsonismo infantil](https://raras.org/doenca/distonia-parkinsonismo-infantil) — ORPHA:238455 — 79 sintomas em comum - [Distonia focal, segmentar ou multifocal](https://raras.org/doenca/distonia-focal-segmentar-ou-multifocal) — ORPHA:1866 — 78 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a distonia genética rara? A condição é causada por alterações genéticas hereditárias no genoma do paciente. Diversos genes estão associados a esse grupo clínico, como TMEM151A, THAP1, TUBB4A, CACNA1A e VPS16. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/391799); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais e sintomas da distonia genética rara? Os sintomas podem incluir **distonia oromandibular** (contrações musculares na mandíbula), **escoliose** (desvio na coluna) e contraturas nas articulações. Também podem surgir tremores vocais, atraso no neurodesenvolvimento e alterações musculares. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é feito o diagnóstico da distonia genética rara? O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica e neurológica detalhada das manifestações do paciente. Existem mais de trezentos testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados à identificação das alterações associadas. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/391799); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ### O SUS oferece tratamento para distonia genética rara? No entanto, este documento é correlato e não há medicamentos dispensados pelo SUS listados nesta base especificamente para esta forma genética rara. - Fontes: [19] PCDT — Distonias e Espasmo Hemifacial (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/d/distonias-e-espasmo-hemifacial/view); [20] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Distonias e Espasmo Hemifacial" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/distonias-e-espasmo-hemifacial) ### O levetiracetam é fornecido pelo SUS para esta condição? O levetiracetam possui registros comerciais na ANVISA, como KEPPRA e ANTARA, o que autoriza sua comercialização no Brasil. Entretanto, ele não consta na lista de medicamentos dispensados pelo SUS no PCDT desta base de dados. - Fontes: [19] PCDT — Distonias e Espasmo Hemifacial (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/d/distonias-e-espasmo-hemifacial/view); [22] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: LEVETIRACETAM, LECZA XR, ANTARA XR, SPARK, ETIRA, VETYPA, KEPPRA, ILUDRAL (registro na ANVISA — pode ser vendido no Brasil; regis (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Distonia genética rara. Disponível em: https://raras.org/doenca/distonia-genetica-rara **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/distonia-genetica-rara **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=391799