# Distonia isolada generalizada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/distonia-isolada-generalizada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 376724 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/376724
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A distonia isolada generalizada é uma condição neurológica rara que causa contrações musculares e posturas anormais em várias regiões do corpo. A pessoa afetada pode apresentar sinais como tremores, torcicolo e dificuldades para falar, engolir ou caminhar. O quadro pode estar associado a alterações genéticas em genes como TOR1A, THAP1, SHQ1 e EIF2AK2. No Brasil, o Ministério da Saúde disponibiliza um protocolo correlato para Distonias, embora não haja medicamentos específicos catalogados como dispensados pelo SUS para esta forma.

## Descrição clínica

Distonia isolada generalizada é um distúrbio do movimento caracterizado por contrações musculares involuntárias e sustentadas, afetando múltiplos grupos musculares. Pode apresentar-se com hipotonia, distúrbios da marcha, disartria e outras manifestações neurológicas, associada a mutações em genes como TOR1A e THAP1.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (39 fenótipos HPO)

- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Distonia generalizada** — HPO: HP:0007325
- **Morfologia anormal da musculatura** — HPO: HP:0003011
- **Anormalidade da voz** — HPO: HP:0001608
- **Blefaroespasmo** — HPO: HP:0000643
- **Distonia laríngea** — HPO: HP:0012049
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Distonia oromandibular** — HPO: HP:0012048
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272
- **Hiperlordose** — HPO: HP:0003307
- **Distonia craniofacial** — HPO: HP:0012179
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Torcicolo** — HPO: HP:0000473
- **Distonia de torção** — HPO: HP:0001304
- **Distonia axial** — HPO: HP:0002530
- **Cãibra do escrivão** — HPO: HP:0002356
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Postura anormal** — HPO: HP:0002533
- **Distonia de membro** — HPO: HP:0002451
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540
- **Disfonia** — HPO: HP:0001618
- **Cifose** — HPO: HP:0002808
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022
- **Múltiplas contraturas articulares** — HPO: HP:0002828
- **Distonia lingual** — HPO: HP:0031008
- **Paralisia facial** — HPO: HP:0010628
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Distonia paroxística** — HPO: HP:0002268
- **Distonia focal** — HPO: HP:0004373
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Reflexo aquileu ausente** — HPO: HP:0003438
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290

## Genes associados (4)

- **TOR1A** — Torsin-1A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Protein with chaperone functions important for the control of protein folding, processing, stability and localization as well as for the reduction of misfolded protein aggregates. Involved in the regu
- **SHQ1** — Protein SHQ1 homolog [Candidate gene tested in]
  - Função: Required for the quantitative accumulation of H/ACA ribonucleoproteins (RNPs), including telomerase, probably through the stabilization of DKC1, from the time of its synthesis until its association wi
- **THAP1** — THAP domain-containing protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA-binding transcription regulator that regulates endothelial cell proliferation and G1/S cell-cycle progression. Specifically binds the 5'-[AT]NTNN[GT]GGCA[AGT]-3' core DNA sequence and acts by modu
- **EIF2AK2** — Interferon-induced, double-stranded RNA-activated protein kinase [Candidate gene tested in]
  - Função: IFN-induced dsRNA-dependent serine/threonine-protein kinase that phosphorylates the alpha subunit of eukaryotic translation initiation factor 2 (EIF2S1/eIF-2-alpha) and plays a key role in the innate

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Distonias e Espasmo Hemifacial — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/distonias-e-espasmo-hemifacial

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT02046447** [COMPLETED]: Neuroimaging of Dystonia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02046447
- **NCT00272246** [UNKNOWN]: Bilateral Internal Pallidum Stimulation in Primary Generalized Dystonia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00272246
- **NCT02509338** [TERMINATED]: Validation of the Implantation of a New Electrode for the Treatment of Dystonia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02509338

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Distonia primária de torção](https://raras.org/doenca/distonia-primaria-de-torcao) — ORPHA:156159 — 39 sintomas em comum
- [Distonia generalizada dos membros de início precoce](https://raras.org/doenca/distonia-generalizada-dos-membros-de-inicio-precoce) — ORPHA:256 — 29 sintomas em comum
- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 26 sintomas em comum
- [Distonia focal, segmentar ou multifocal](https://raras.org/doenca/distonia-focal-segmentar-ou-multifocal) — ORPHA:1866 — 22 sintomas em comum
- [Neurodegenerescência associada a pantotenato quinase](https://raras.org/doenca/neurodegenerescencia-associada-a-pantotenato-quinase) — ORPHA:157850 — 18 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 17 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo das aminas biogênicas](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas) — ORPHA:79169 — 17 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 17 sintomas em comum
- [Distonia sensível à dopa](https://raras.org/doenca/distonia-sensivel-a-dopa) — ORPHA:255 — 16 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a distonia isolada generalizada?

A condição está associada a alterações em genes como TOR1A, THAP1, SHQ1 e EIF2AK2. Variações genéticas raras no gene KMT2B também já foram descritas em publicações biomédicas.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [9] KMT2B rare missense variants in generalized dystonia. (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28520167/)

### Quais são os principais sintomas da condição?

As manifestações incluem distonia generalizada, postura anormal, torcicolo e tremores musculares. Também podem ocorrer problemas como disfonia (alteração da voz), disfagia (dificuldade de engolir) e dificuldade para caminhar.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento para a distonia isolada generalizada?

O Ministério da Saúde possui o protocolo oficial 'Distonias e Espasmo Hemifacial', que é um documento relacionado mas pode não cobrir esta forma clínica específica. Atualmente, não constam medicamentos catalogados como dispensados pelo SUS para esta condição nos registros oficiais consultados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/376724); [12] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Distonias e Espasmo Hemifacial" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/distonias-e-espasmo-hemifacial)

### Existem testes genéticos para confirmar o diagnóstico?

Sim, há 336 testes genéticos registrados e catalogados no NCBI Genetic Testing Registry. Além disso, a base ClinVar reúne centenas de variantes catalogadas para genes envolvidos como o EIF2AK2.
- Fontes: [14] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [15] ClinVar — 218 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=EIF2AK2[gene])

### Quais pesquisas científicas estão sendo realizadas sobre a doença?

A literatura científica explora técnicas de estimulação cerebral profunda subtalâmica e palidal para o manejo do quadro. Ensaios clínicos com neuroimagem e estimulação foram concluídos no exterior, sem registros de centros de estudo ativos no Brasil.
- Fontes: [5] Long-Term Outcome of Subthalamic Deep Brain Stimulation for Generalized Isolated Dystonia. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028445/); [6] Pallidal Versus Subthalamic Deep-Brain Stimulation for Generalized Isolated Dystonia: A Retrospective Study. (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39201044/); [16] Ensaio clínico NCT02046447 (COMPLETED) — Neuroimaging of Dystonia (https://clinicaltrials.gov/study/NCT02046447); [17] Ensaio clínico NCT00272246 (UNKNOWN) — Bilateral Internal Pallidum Stimulation in Primary Generalized Dystonia (https://clinicaltrials.gov/study/NCT00272246)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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