# Distonia sensível à dopa

> Página oficial: https://raras.org/doenca/distonia-sensivel-a-dopa
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 255 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/255
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Distonia sensível à dopa é uma condição genética rara que afeta a comunicação dos nervos com os músculos, tendo início mais frequente na infância. Ela provoca contrações musculares involuntárias e posturas anormais que costumam piorar ao longo do dia, com rigidez, tremores ou dificuldades para caminhar. A marca registrada da doença é a resposta clínica muito favorável ao uso da levodopa, substância descrita na literatura para o alívio das manifestações motoras. No Brasil, o Ministério da Saúde mantém um protocolo de Distonias e Espasmo Hemifacial, embora o SUS ainda tenha cobertura parcial e não liste medicamentos específicos cadastrados para essa forma exata.

## Descrição clínica

A Distonia Responsiva à Dopa (DRD) descreve um grupo de doenças que afetam os nervos e o metabolismo do corpo. Elas são caracterizadas por distonia, que costuma apresentar variações ao longo do dia, e que responde muito bem à levodopa (L-dopa). A DRD inclui a distonia responsiva à dopa de padrão genético dominante (DYT5a), a distonia responsiva à dopa de padrão genético recessivo (DYT5b), e a distonia responsiva à dopa causada pela deficiência da enzima sepiapterina redutase (SR).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, Not applicable

## Sinais e sintomas (98 fenótipos HPO)

- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266
- **Acinesia** — HPO: HP:0002304
- **Adelgaçamento da pars compacta da substância negra** — HPO: HP:0034316
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718
- **Face hipomímica** — HPO: HP:0000338
- **Rigidez em roda denteada** — HPO: HP:0002396
- **Sensação de vibração prejudicada nos membros inferiores** — HPO: HP:0002166
- **Nistagmo horizontal** — HPO: HP:0000666
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762
- **Concentração anormal de biopterina circulante** — HPO: HP:0040210
- **Crise oculogírica** — HPO: HP:0010553
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348
- **EMG: ondas positivas agudas** — HPO: HP:0030007
- **Encefalopatia progressiva** — HPO: HP:0002448
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Salivação excessiva** — HPO: HP:0003781
- **Hiperreflexia do membro inferior** — HPO: HP:0002395
- **Hiperreflexia da mandíbula** — HPO: HP:0033683
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Anormalidade da função motora extrapiramidal** — HPO: HP:0002071
- **Tremor postural** — HPO: HP:0002174
- **Cãibra do escrivão** — HPO: HP:0002356
- **Contratura em flexão progressiva** — HPO: HP:0005876
- **Quedas frequentes** — HPO: HP:0002359
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Hiperfenilalaninemia transitória** — HPO: HP:0008297
- **Fácies em máscara** — HPO: HP:0000298
- **Congelamento da marcha** — HPO: HP:0031825
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329
- _...e mais 58 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/distonia-sensivel-a-dopa._

## Genes associados (6)

- **NR4A2** — Nuclear receptor subfamily 4 group A member 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator which is important for the differentiation and maintenance of meso-diencephalic dopaminergic (mdDA) neurons during development (PubMed:15716272, PubMed:17184956). It is cruci
- **TSPOAP1** — Peripheral-type benzodiazepine receptor-associated protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Required for synaptic transmission regulation (PubMed:33539324). It probably controls the recruitment of voltage-gated calcium channels to the presynaptic membrane, and modulates neurotransmitter rele
- **IMPDH2** — Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the conversion of inosine 5'-phosphate (IMP) to xanthosine 5'-phosphate (XMP), the first committed and rate-limiting step in the de novo synthesis of guanine nucleotides, and therefore plays
- **TH** — Tyrosine 3-monooxygenase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the conversion of L-tyrosine to L-dihydroxyphenylalanine (L-Dopa), the rate-limiting step in the biosynthesis of catecholamines, dopamine, noradrenaline, and adrenaline. Uses tetrahydrobiopt
- **GCH1** — GTP cyclohydrolase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Positively regulates nitric oxide synthesis in umbilical vein endothelial cells (HUVECs). May be involved in dopamine synthesis. May modify pain sensitivity and persistence. Isoform GCH-1 is the funct
- **SPR** — Sepiapterin reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the final one or two reductions in tetra-hydrobiopterin biosynthesis to form 5,6,7,8-tetrahydrobiopterin

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Distonias e Espasmo Hemifacial — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/distonias-e-espasmo-hemifacial

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT00465790** [COMPLETED]: Research of Biomarkers in Parkinson Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00465790

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo da fenilalanina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-fenilalanina) — ORPHA:284814 — 66 sintomas em comum
- [Distonia sensível à dopa autossômica dominante](https://raras.org/doenca/distonia-sensivel-a-dopa-autossomica-dominante) — ORPHA:98808 — 59 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo das aminas biogênicas](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas) — ORPHA:79169 — 56 sintomas em comum
- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 54 sintomas em comum
- [Doença de Parkinson](https://raras.org/doenca/doenca-de-parkinson) — ORPHA:319705 — 46 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 41 sintomas em comum
- [Deficiência de sepiapterina redutase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-sepiapterina-redutase) — ORPHA:70594 — 41 sintomas em comum
- [Doença de Parkinson de início juvenil](https://raras.org/doenca/doenca-de-parkinson-de-inicio-juvenil) — ORPHA:2828 — 40 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 39 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa ligada ao X](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-ligada-ao-x) — ORPHA:247765 — 39 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Distonia sensível à dopa?

É um grupo raro de doenças neurometabólicas que provoca distonia, caracterizada por contrações involuntárias e posturas anormais com variações ao longo do dia. O quadro costuma se manifestar durante a infância e tem como traço principal uma resposta marcante à levodopa.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/255)

### A Distonia sensível à dopa é hereditária?

Sim, a condição possui herança genética comprovada, podendo ser transmitida de forma autossômica dominante ou recessiva a depender do gene envolvido. Entre os principais genes responsáveis descritos estão o GCH1, o TH e o SPR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/255); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os pacientes podem apresentar rigidez muscular em roda denteada, tremor postural, perda ou lentidão dos movimentos e incoordenação motora. Também podem surgir pé torto, alterações nos reflexos dos tendões, atraso motor e episódios de desvio involuntário dos olhos.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento oferecido pelo SUS?

O Ministério da Saúde possui um protocolo clínico para Distonias e Espasmo Hemifacial que integra a lista de PCDTs de doenças raras. No entanto, esse documento é apenas correlato e atualmente não há medicamentos dispensados especificamente cadastrados na lista do SUS para esta forma clínica.
- Fontes: [20] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Distonias e Espasmo Hemifacial" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/distonias-e-espasmo-hemifacial); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A confirmação envolve a avaliação neurológica da distonia com flutuação diurna e a resposta clínica ao tratamento com levodopa. O diagnóstico pode ser complementado por exames laboratoriais bioquímicos e ratificado por testes genéticos, dos quais existem 82 catalogados no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/255); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 82 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/580869/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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