# Distrofia muscular congênita por distroglicanopatia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/distrofia-muscular-congenita-por-distroglicanopatia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 370953 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/370953
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A distrofia muscular congênita por distroglicanopatia é um grupo raro de alterações genéticas que atinge o desenvolvimento dos músculos e do sistema nervoso desde o nascimento. Geralmente, as famílias percebem fraqueza muscular difusa, dificuldades nos movimentos, atrasos no desenvolvimento motor e níveis sanguíneos muito elevados da enzima creatina quinase. A doença pode decorrer de alterações em diferentes genes, como POMT1, POMT2 e POMK, que atuam na estrutura e proteção das fibras musculares. No Brasil, a condição não consta na lista de PCDTs do Ministério da Saúde nem tem remédio curativo específico incorporado, mas o suporte clínico, motor e nutricional pode ser conduzido pela rede do SUS.

## Descrição clínica

Distrofias musculares congênitas são doenças musculares herdadas de forma autossômica recessiva. Elas são um grupo de distúrbios heterogêneos caracterizados por fraqueza muscular presente ao nascimento e pelas diferentes alterações na biópsia muscular, que variam de miopáticas a abertamente distróficas, devido à idade em que a biópsia é realizada.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (350 fenótipos HPO)

- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Fadiga fácil** — HPO: HP:0003388
- **Tronco cerebral dobrado** — HPO: HP:0012793
- **Fraqueza do tríceps** — HPO: HP:0031108
- **Dor torácica** — HPO: HP:0100749
- **Terceiro ventrículo dilatado** — HPO: HP:0007082
- **Concentração anormal de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0040081
- **Escápula alada** — HPO: HP:0003691
- **Agiria** — HPO: HP:0031882
- **Fraqueza muscular proximal nos membros inferiores** — HPO: HP:0008994
- **Contratura do cotovelo** — HPO: HP:0034391
- **Sinequias posteriores da câmara anterior** — HPO: HP:0011484
- **Ausência parcial do vermis cerebelar** — HPO: HP:0002951
- **Predominância de fibras musculares tipo 1** — HPO: HP:0003803
- **Vacúolos com bordas** — HPO: HP:0003805
- **Amiotrofia proximal** — HPO: HP:0007126
- **Bloqueio do ramo direito** — HPO: HP:0011712
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Alimentação por sonda nasogástrica** — HPO: HP:0040288
- **Displasia cortical focal** — HPO: HP:0032046
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394
- **Amiotrofia escapuloperoneal** — HPO: HP:0003697
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196
- **Displasia corioretiniana** — HPO: HP:0007731
- **Fraqueza muscular da cintura pélvica** — HPO: HP:0003749
- **Fraqueza muscular generalizada** — HPO: HP:0003324
- **Creatina quinase altamente elevada** — HPO: HP:0030234
- **Nível anormal de aldolase** — HPO: HP:0012400
- **Distrofia muscular da cintura escapular/pélvica** — HPO: HP:0006785
- **Hipoplasia do trato piramidal** — HPO: HP:0007348
- **Alfa-distroglicano reduzido na fibra muscular** — HPO: HP:0030099
- **Fraqueza muscular proximal** — HPO: HP:0003701
- **Fraqueza muscular proximal nos membros superiores** — HPO: HP:0008997
- **Perfil de isoforma de transferrina tipo I** — HPO: HP:0003642
- **Distrofia muscular** — HPO: HP:0003560
- **Capacidade vital forçada reduzida** — HPO: HP:0032341
- **Crise clônica generalizada** — HPO: HP:0011169
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947
- **Aplasia/Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0007370
- _...e mais 310 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/distrofia-muscular-congenita-por-distroglicanopatia._

## Genes associados (17)

- **POMK** — Protein O-mannose kinase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Protein O-mannose kinase that specifically mediates phosphorylation at the 6-position of an O-mannose of the trisaccharide (N-acetylgalactosamine (GalNAc)-beta-1,3-N-acetylglucosamine (GlcNAc)-beta-1,
- **POMT2** — Protein O-mannosyl-transferase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transfers mannosyl residues to the hydroxyl group of serine or threonine residues. Coexpression of both POMT1 and POMT2 is necessary for enzyme activity, expression of either POMT1 or POMT2 alone is i
- **CRPPA** — D-ribitol-5-phosphate cytidylyltransferase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cytidylyltransferase required for protein O-linked mannosylation (PubMed:22522420, PubMed:22522421, PubMed:26687144, PubMed:26923585, PubMed:27130732, PubMed:27601598). Catalyzes the formation of CDP-
- **B4GAT1** — Beta-1,4-glucuronyltransferase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Beta-1,4-glucuronyltransferase involved in O-mannosylation of alpha-dystroglycan (DAG1) (PubMed:19587235, PubMed:23359570, PubMed:25279697, PubMed:25279699). Transfers a glucuronic acid (GlcA) residue
- **RXYLT1** — Ribitol-5-phosphate xylosyltransferase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a UDP-D-xylose:ribitol-5-phosphate beta1,4-xylosyltransferase, which catalyzes the transfer of UDP-D-xylose to ribitol 5-phosphate (Rbo5P) to form the Xylbeta1-4Rbo5P linkage on O-mannosyl gly
- **GMPPB** — Mannose-1-phosphate guanylyltransferase catalytic subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of the GMPPA-GMPPB mannose-1-phosphate guanylyltransferase complex (PubMed:33986552). Catalyzes the formation of GDP-mannose, an essential precursor of glycan moieties of glycoprotei
- **COL4A1** — Collagen alpha-1(IV) chain [Candidate gene tested in]
  - Função: Type IV collagen is the major structural component of glomerular basement membranes (GBM), forming a 'chicken-wire' meshwork together with laminins, proteoglycans and entactin/nidogen Arresten, compri
- **DPM2** — Dolichol phosphate-mannose biosynthesis regulatory protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulates the biosynthesis of dolichol phosphate-mannose (PubMed:10835346). Regulatory subunit of the dolichol-phosphate mannose (DPM) synthase complex; essential for the ER localization and stable ex
- **B3GALNT2** — UDP-GalNAc:beta-1,3-N-acetylgalactosaminyltransferase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Beta-1,3-N-acetylgalactosaminyltransferase that synthesizes a unique carbohydrate structure, GalNAc-beta-1-3GlcNAc, on N- and O-glycans. Has no galactose nor galactosaminyl transferase activity toward
- **DPM3** — Dolichol-phosphate mannosyltransferase subunit 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Stabilizer subunit of the dolichol-phosphate mannose (DPM) synthase complex; tethers catalytic subunit DPM1 to the endoplasmic reticulum
- **POMGNT2** — Protein O-linked-mannose beta-1,4-N-acetylglucosaminyltransferase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: O-linked mannose beta-1,4-N-acetylglucosaminyltransferase that transfers UDP-N-acetyl-D-glucosamine to the 4-position of the mannose to generate N-acetyl-D-glucosamine-beta-1,4-O-D-mannosylprotein. In
- **POMT1** — Protein O-mannosyl-transferase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transfers mannosyl residues to the hydroxyl group of serine or threonine residues. Coexpression of both POMT1 and POMT2 is necessary for enzyme activity, expression of either POMT1 or POMT2 alone is i
- **FKRP** — Ribitol 5-phosphate transferase FKRP [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the transfer of a ribitol 5-phosphate from CDP-L-ribitol to the ribitol 5-phosphate previously attached by FKTN/fukutin to the phosphorylated O-mannosyl trisaccharide (N-acetylgalactosamine-
- **DAG1** — Dystroglycan 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The dystroglycan complex is involved in a number of signaling events and processes including laminin deposition and extracellular matrix assembly, acetylcholine receptor clustering, sarcolemmal stabil
- **POMGNT1** — Protein O-linked-mannose beta-1,2-N-acetylglucosaminyltransferase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Participates in O-mannosyl glycosylation by catalyzing the addition of N-acetylglucosamine to O-linked mannose on glycoproteins (PubMed:11709191, PubMed:27493216, PubMed:28512129). Catalyzes the synth

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 198 sintomas em comum
- [Doença músculo-olho-cérebro](https://raras.org/doenca/588) — ORPHA:588 — 148 sintomas em comum
- [Miopatia nemalínica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica) — ORPHA:607 — 93 sintomas em comum
- [Deficiência qualitativa ou quantitativa da tropomiosina](https://raras.org/doenca/deficiencia-qualitativa-ou-quantitativa-da-tropomiosina) — ORPHA:284790 — 91 sintomas em comum
- [Miopatia centronuclear](https://raras.org/doenca/miopatia-centronuclear) — ORPHA:595 — 90 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas da alfa-actina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-da-alfa-actina) — ORPHA:209059 — 83 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas de nebulina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-nebulina) — ORPHA:209182 — 83 sintomas em comum
- [Atrofia muscular espinhal proximal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal) — ORPHA:70 — 79 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 77 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas de titina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-titina) — ORPHA:209053 — 71 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a distrofia muscular congênita por distroglicanopatia?

A condição é causada por mutações em genes que coordenam a glicosilação celular, tais como POMT1, POMT2, POMK, GMPPB e CRPPA. Essas alterações genéticas comprometem a estrutura dos tecidos musculares e o desenvolvimento cerebral normal.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] Clinical features of the myasthenic syndrome arising from mutations in GMPPB. (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27147698/); [11] TRAPPC11 and GOSR2 mutations associate with hypoglycosylation of α-dystroglycan and muscular dystrophy. (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855340/); [12] 3D structural analysis of protein O-mannosyl kinase, POMK, a causative gene product of dystroglycanopathy. (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28251761/); [13] Molecular genetics of the POMT1-related muscular dystrophy-dystroglycanopathies. (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30454682/)

### Quais são os principais sinais e sintomas da condição?

Os pacientes apresentam fraqueza muscular generalizada, atrofia muscular e contraturas articulares. Também são frequentes alterações no sistema nervoso, como agiria e atraso cognitivo, além de elevação acentuada da creatina quinase no sangue.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico dessa distrofia?

O caminho diagnóstico inclui avaliação clínica detalhada, exames de neuroimagem cerebral e dosagens enzimáticas no sangue. A confirmação definitiva é auxiliada por testes genéticos moleculares, existindo mais de 330 testes catalogados internacionalmente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/370953); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados para cura da patologia, sendo o acompanhamento e o suporte clínico realizados pela rede assistencial do SUS.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A distrofia muscular congênita por distroglicanopatia tem cura?

Atualmente, não existe cura ou terapia modificadora aprovada no catálogo formal para a condição. O tratamento disponível é essencialmente de suporte, buscando controlar complicações motoras e garantir a nutrição do paciente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/370953); [2] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:12584/index); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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