# Doença CLN2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-cln2
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 228349 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/228349
- **CID-10**: E75.4
- **OMIM**: OMIM:204500 — https://omim.org/entry/204500

## Em linguagem simples

A Doença CLN2 é uma condição genética neurodegenerativa rara que afeta crianças e é provocada pelo acúmulo de lipopigmentos nas células. Ela costuma se manifestar por meio de atraso na fala, crises convulsivas, perda de habilidades já adquiridas e dificuldade na visão. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) dispensa o medicamento alfacerliponase para o tratamento específico da condição. O acompanhamento multidisciplinar e a reabilitação são partes essenciais para garantir cuidado e qualidade de vida à criança.

## Descrição clínica

Uma doença causada por uma alteração (mutação) no gene TPP1, que produz a enzima tripeptidil-peptidase-1. Essa condição faz parte de um grupo de doenças neurodegenerativas com causas genéticas variadas, que se caracterizam pelo acúmulo de lipopigmentos no interior das células.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (15 fenótipos HPO)

- **Acúmulo intracelular curvilíneo de material de armazenamento de lipopigmento autofluorescente** — HPO: HP:0003205
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Eletrofisiologia anormal do sistema nervoso** — HPO: HP:0001311
- **Perda visual progressiva** — HPO: HP:0000529
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Aumento do lipopigmento autofluorescente neuronal** — HPO: HP:0002074
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Eletrorretinograma indetectável** — HPO: HP:0000550
- **Aumento do lipopigmento autofluorescente extraneuronal** — HPO: HP:0003463
- **Atividade reduzida da tripeptidil peptidase 1 tecidual** — HPO: HP:6000571 (Frequência: 2/2)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Degeneração retiniana** — HPO: HP:0000546
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **TPP1** — Tripeptidyl-peptidase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lysosomal serine protease with tripeptidyl-peptidase I activity (PubMed:11054422, PubMed:19038966, PubMed:19038967). May act as a non-specific lysosomal peptidase which generates tripeptides from the

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Lipofuscinose Ceroide Neuronal tipo 2 — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/lipofuscinose-ceroide-neuronal-tipo-2
- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Cerliponase alfa
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Brineura (CERLIPONASE ALFA)

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT05791864** [RECRUITING]: A First-in-Human, Open-Label, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Gene Therapy With TTX-381 for the Ocular Manifestations Associated With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis Type 2 (CLN2) Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05791864
- **NCT04613089** [RECRUITING]: Natural History and Longitudinal Clinical Assessments in NCL / Batten Disease, the International DEM-CHILD Database — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04613089
- **NCT05152914** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Intravitreal ERT to Prevent Retinal Disease Progression in Children With CLN2 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05152914
- **NCT04476862** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Cerliponase Alfa Observational Study in the US — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04476862
- **NCT02678689** [COMPLETED]: A Safety, Tolerability, and Efficacy Study of BMN 190 in Pediatric Patients < 18 Years of Age With CLN2 Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02678689
- **NCT02485899** [COMPLETED]: An Extension Study to Evaluate the Long-Term Efficacy and Safety of BMN 190 in Patients With CLN2 Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02485899
- **NCT01907087** [COMPLETED]: A Phase 1/2 Open-Label Dose-Escalation Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of Intracerebroventricular BMN 190 in Patients With Late-Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (CLN2) Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01907087
- **NCT04480476** [WITHDRAWN]: A Retrospective, Natural History Study in Children With CLN2 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04480476
- **NCT04462692** [WITHDRAWN]: An Observational Study in Children With CLN2 Batten Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04462692
- **NCT02963350** [APPROVED_FOR_MARKETING]: A Multicenter, Multi-national Open-label Program to Provide BMN 190 to Patients Diagnosed With CLN2 Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02963350

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 14 sintomas em comum
- [Doença CLN8](https://raras.org/doenca/doenca-cln8) — ORPHA:228354 — 11 sintomas em comum
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- [Doença CLN1](https://raras.org/doenca/doenca-cln1) — ORPHA:228329 — 8 sintomas em comum
- [Epilepsia do Norte](https://raras.org/doenca/epilepsia-do-norte) — ORPHA:1947 — 8 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Doença CLN2?

A causa da Doença CLN2 são mutações no gene TPP1, que afetam a atividade da enzima tripeptidil-peptidase-1. Isso leva ao acúmulo anormal de lipopigmentos autofluorescentes nos tecidos e neurônios.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/228349); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A Doença CLN2 é hereditária?

Sim, a doença possui padrão de herança autossômica recessiva. Para manifestar o quadro, o indivíduo precisa herdar uma cópia alterada do gene TPP1 de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/228349); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Geralmente observam-se atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem, seguido por regressão de marcos do desenvolvimento. Também costumam surgir convulsões frequentes, abalos musculares (mioclonias) e perda de equilíbrio (ataxia).
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS fornece tratamento para a Doença CLN2?

Sim, o SUS dispensa o medicamento alfacerliponase solução injetável 30 mg/mL com base em PCDT estabelecido por portaria ministerial. O fármaco é obtido por meio do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF).
- Fontes: [20] PCDT vigente "Lipofuscinose Ceroide Neuronal tipo 2" — o SUS dispensa Alfacerliponase solução injetável 30 mg/mL (Portaria Conjunta SAES-SECTICS/MS nº 8) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [24] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Cerliponase alfa (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A confirmação é feita com a demonstração da atividade reduzida da enzima tripeptidil peptidase 1 nos tecidos e por testes genéticos para detectar mutações no gene TPP1. Exames complementares como exoma e avaliação neurológica e oftalmológica auxiliam a identificação clínica.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Lipofuscinose Ceroide Neuronal tipo 2" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/lipofuscinose-ceroide-neuronal-tipo-2); [26] NCBI GTR — 192 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

### Existem novos medicamentos sendo estudados?

Sim, há ensaios clínicos em andamento no exterior avaliando terapias gênicas e tratamentos específicos para as complicações visuais da doença. No momento, esses estudos clínicos em recrutamento não possuem centros ativos no Brasil.
- Fontes: [28] Ensaio clínico NCT05791864 (RECRUITING) — A First-in-Human, Open-Label, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety and Tolerabilit (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05791864); [30] Ensaio clínico NCT05152914 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Intravitreal ERT to Prevent Retinal Disease Progression in Children With CLN2 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05152914)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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