# Doença Cushing

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-cushing
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 96253 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/96253
- **CID-10**: E24.0
- **OMIM**: OMIM:219090 — https://omim.org/entry/219090

## Em linguagem simples

A doença de Cushing é causada por níveis elevados de um hormônio chamado cortisol, o que leva a uma grande variedade de sinais e sintomas. Essa condição geralmente ocorre em adultos entre 20 e 50 anos; porém, crianças também podem ser afetadas. O primeiro sinal dessa condição costuma ser ganho de peso ao redor do tronco e no rosto. Indivíduos afetados podem desenvolver estrias nas coxas e no abdômen e apresentar hematomas com facilidade. Pessoas com doença de Cushing podem desenvolver uma corcova na parte superior das costas, causada por depósitos anormais de gordura. Pessoas com essa condição podem apresentar fraqueza muscular, fadiga severa e ossos progressivamente finos e frágeis, propensos a fraturas (osteoporose). Elas também têm o sistema imunológico enfraquecido e um risco aumentado de infecções. A doença de Cushing pode causar transtornos de humor, como ansiedade, irritabilidade e depressão. Essa condição também pode afetar a concentração e a memória da pessoa. Pessoas com doença de Cushing têm maior chance de desenvolver pressão alta (hipertensão) e diabetes. Mulheres com doença de Cushing podem apresentar menstruação irregular e crescimento excessivo de pelos (hirsutismo) no rosto, abdômen e pernas. Homens com doença de Cushing podem ter disfunção erétil. Crianças com doença de Cushing tipicamente apresentam crescimento lento.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/cushing-disease

## Descrição clínica

Forma de síndrome de Cushing dependente do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), uma síndrome de Cushing endógena (SC), caracterizada por secreção excessiva crônica de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) devido a um adenoma corticotrófico hipofisário.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Not applicable

## Sinais e sintomas (79 fenótipos HPO)

- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888 (Frequente (79-30%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Hipocalemia** — HPO: HP:0002900
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Mentação psicótica** — HPO: HP:0001345
- **Corpos vertebrais bicôncavos** — HPO: HP:0004586
- **Cifose** — HPO: HP:0002808
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787
- **Comportamento anormal relacionado a medo/ansiedade** — HPO: HP:0100852
- **Eritema facial** — HPO: HP:0001041
- **Alcalose** — HPO: HP:0001948
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513
- **Adenoma hipofisário** — HPO: HP:0002893
- **Intolerância à glicose** — HPO: HP:0001952
- **Edema** — HPO: HP:0000969
- **Úlcera cutânea** — HPO: HP:0200042 (Ocasional (29-5%))
- **Adenoma de células corticotróficas hipofisárias** — HPO: HP:0008291 (Muito frequente (99-80%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Frequente (79-30%))
- **Aumento do nível circulante de ACTH** — HPO: HP:0003154 (Frequente (79-30%))
- **Infecções fúngicas cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0011370 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sistema respiratório** — HPO: HP:0002086 (Ocasional (29-5%))
- **Equimose** — HPO: HP:0031364 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperpigmentação da pele** — HPO: HP:0000953 (Frequente (79-30%))
- **Defeito do campo visual** — HPO: HP:0001123 (Raro (<5%))
- **Edema pedal** — HPO: HP:0010741 (Raro (<5%))
- **Amiotrofia proximal** — HPO: HP:0007126 (Frequente (79-30%))
- **Paranoia** — HPO: HP:0011999 (Raro (<5%))
- **Amenorreia** — HPO: HP:0000141 (Frequente (79-30%))
- **Hirsutismo** — HPO: HP:0001007 (Frequente (79-30%))
- **Amenorreia secundária** — HPO: HP:0000869 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperpigmentação intraoral** — HPO: HP:0010284 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Frequente (79-30%))
- **Suscetibilidade a hematomas** — HPO: HP:0000978 (Frequente (79-30%))
- **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza fatigável dos músculos proximais dos membros** — HPO: HP:0030200 (Frequente (79-30%))
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939 (Frequente (79-30%))
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819 (Frequente (79-30%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Frequente (79-30%))
- **Estrias distensas** — HPO: HP:0001065 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 39 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-cushing._

## Genes associados (8)

- **CDH23** — Cadherin-23 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Cadherins are calcium-dependent cell adhesion proteins. They preferentially interact with themselves in a homophilic manner in connecting cells. CDH23 is required for establishing and/or maintaining t
- **AIP** — AH receptor-interacting protein [MENDELIAN]
  - Função: May act as a negative regulator of Aurora-A kinase, by down-regulation through proteasome-dependent degradation
- **USP48** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 48 [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Deubiquitinase that recognizes and hydrolyzes the peptide bond at the C-terminal Gly of ubiquitin. Involved in the processing of polyubiquitin precursors as well as that of ubiquitinated proteins (Pub
- **NR3C1** — Glucocorticoid receptor [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Receptor for glucocorticoids (GC) (PubMed:27120390, PubMed:37478846). Has a dual mode of action: as a transcription factor that binds to glucocorticoid response elements (GRE), both for nuclear and mi
- **ATRX** — Transcriptional regulator ATRX [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Involved in transcriptional regulation and chromatin remodeling. Facilitates DNA replication in multiple cellular environments and is required for efficient replication of a subset of genomic loci. Bi
- **BRAF** — Serine/threonine-protein kinase B-raf [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Protein kinase involved in the transduction of mitogenic signals from the cell membrane to the nucleus (Probable). Phosphorylates MAP2K1, and thereby activates the MAP kinase signal transduction pathw
- **TP53** — Cellular tumor antigen p53 [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Multifunctional transcription factor that induces cell cycle arrest, DNA repair or apoptosis upon binding to its target DNA sequence (PubMed:11025664, PubMed:12524540, PubMed:12810724, PubMed:15186775
- **USP8** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 8 [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Hydrolase that can remove conjugated ubiquitin from proteins and therefore plays an important regulatory role at the level of protein turnover by preventing degradation. Converts both 'Lys-48' an 'Lys

## Ensaios clínicos ativos (20)

- **NCT07460232** [RECRUITING]: FET PET/CT Imaging To Localize Pituitary Adenomas In Cushing Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07460232
- **NCT04569591** [RECRUITING]: DDAVP for Pituitary Adenoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04569591
- **NCT05971758** [RECRUITING]: Fimepinostat, Combination HDAC and Pi3-kinase Inhibitor Tumor-Directed Therapy for Cushing Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05971758
- **NCT06471829** [RECRUITING]: A Trial of Lu AG13909 in Adult Participants With Cushing's Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06471829
- **NCT07335315** [RECRUITING]: Evaluation of Intraoperative Contrast Enhanced Ultrasound for the Identification of Pituitary Adenoma in Cushing's Disease Compared to Other Pituitary Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07335315
- **NCT07463625** [RECRUITING]: Evaluation of Positron Emission Tomography (PET) With [18F]FET for the Detection of ACTH-Secreting Corticotroph Pituitary Neuroendocrine Tumors. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07463625
- **NCT06962202** [RECRUITING]: Modified Desmopressin (mDesmo) Using Cold-Kit for PET/CT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06962202
- **NCT04543253** [RECRUITING]: Recovery From Cushing Syndrome and Mild Autonomous Cortisol Secretion (MACS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04543253
- **NCT03831958** [RECRUITING]: Long-Term Follow-Up of Survivors of Pediatric Cushing Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03831958
- **NCT03774446** [RECRUITING]: Multicenter Study of Seliciclib (R-roscovitine) for Cushing Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03774446

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Doença Cushing?

A doença decorre do excesso crônico do hormônio ACTH liberado por um adenoma corticotrófico na glândula hipófise. Essa hipersecreção estimula o corpo a fabricar níveis muito elevados de cortisol.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/96253); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/cushing-disease)

### A Doença Cushing é hereditária?

A classificação formal indica herança como não aplicável para a maior parte dos casos, que se iniciam espontaneamente no adulto. Contudo, termos ontológicos e estudos moleculares registram padrões familiares e mutações em genes como USP8, CDH23 e AIP.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/96253); [11] A long-term prognosis study of human USP8-mutated ACTH-secreting pituitary neuroendocrine tumours. (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38691659/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

O ganho de peso na região do tronco e rosto costuma ser um dos sinais iniciais mais notórios. Também são frequentes hematomas fáceis na pele, perda de força muscular, inchaço nos pés e alterações na menstruação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/96253); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/cushing-disease)

### A Doença Cushing tem tratamento pelo SUS?

A Doença Cushing não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por conta disso, não há medicamentos específicos cadastrados para entrega direta por esse programa governamental, devendo o paciente recorrer aos serviços de média e alta complexidade do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve verificar os níveis elevados de ACTH e avaliar a supressão do cortisol por meio de testes laboratoriais. Exames de neuroimagem da hipófise e cateterismo de seio petroso são procedimentos comuns para confirmar o tumor produtor de hormônio. Adicionalmente, existem 10 testes genéticos catalogados no NCBI GTR aplicáveis à investigação da condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/96253); [8] Surveillance Imaging Strategies for Pituitary Adenomas: When, How Frequent, and When to Stop. (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38160940/); [17] Letter: Toward Optimized and Cost-Efficient Protocols for Inferior Petrosal Sinus Sampling in the Diagnosis of (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37982616/); [19] Multicenter 30-Year Data on the 4-Mg Intravenous Dexamethasone Suppression Test in the Diagnosis of Cushing Sy (2026) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41404012/); [21] NCBI GTR — 10 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/581702/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença Cushing. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-cushing
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