# Doença da fosforilação oxidativa mitocondrial

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-da-fosforilacao-oxidativa-mitocondrial
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 223713 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/223713
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Doença da fosforilação oxidativa mitocondrial é um distúrbio em que as células apresentam falhas no seu sistema de respiração e produção de energia. Esse problema pode atingir múltiplos órgãos e costuma manifestar dificuldades de movimento, fraqueza nos músculos, problemas para engolir ou pausas na respiração durante o sono. No Brasil, a condição ainda não conta com um protocolo clínico e diretrizes terapêuticas (PCDT) próprio nem remédios específicos fornecidos pela rede pública. O cuidado dos pacientes envolve o acompanhamento médico multidisciplinar focado no alívio de cada um dos sintomas.

## Descrição clínica

Distúrbio multissistêmico com manifestações variáveis ​​resultante de um defeito no sistema de fosforilação oxidativa mitocondrial (OXPHOS).

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (1319 fenótipos HPO)

- **Neuropatia sensorimotora** — HPO: HP:0007141
- **Distonia da perna** — HPO: HP:0031959
- **Marcha na ponta dos pés** — HPO: HP:0030051
- **Calcâneo proeminente** — HPO: HP:0012428
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956
- **Contratura congênita do pé** — HPO: HP:0005745
- **Distrofia corneana** — HPO: HP:0001131
- **Disinergia detrusor-esfincteriana** — HPO: HP:0025488
- **Morfologia anormal do sistema reprodutor** — HPO: HP:0012243
- **Apneia central do sono** — HPO: HP:0010536
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- **Hiperpigmentação da pele** — HPO: HP:0000953
- **Hipopigmentação do cabelo** — HPO: HP:0005599
- **Ausência de interação social** — HPO: HP:0008763
- **Criptorquidia bilateral** — HPO: HP:0008689
- **Displasia do quadril** — HPO: HP:0001385
- **Deformidade em equinovaro** — HPO: HP:0008110
- **Apneia episódica súbita** — HPO: HP:0002882
- **Disfagia neuromuscular** — HPO: HP:0002068
- **Macrodontia do incisivo central superior permanente** — HPO: HP:0000675
- **Fraqueza devido à disfunção do neurônio motor superior** — HPO: HP:0010549
- **Paraplegia espástica progressiva** — HPO: HP:0007020
- **EEG com frequências anormalmente lentas** — HPO: HP:0011203
- **Fácies em máscara** — HPO: HP:0000298
- **Marcha em tesoura** — HPO: HP:0012407
- **Hipodensidades profundas da substância branca** — HPO: HP:0007321
- **Distonia paroxística** — HPO: HP:0002268
- **Insônia** — HPO: HP:0100785
- **Morfologia cerebral anormal** — HPO: HP:0002060
- **Pregas palmares transversas únicas bilaterais** — HPO: HP:0007598
- **Anormalidade dos tratos espinocerebelares** — HPO: HP:0003133
- **Déficit na memória de curto prazo fonológica** — HPO: HP:0002549
- **Aumento do tecido conjuntivo** — HPO: HP:0009025
- **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939
- **Movimentos oculares involuntários paroxísticos** — HPO: HP:0007704
- **Fraqueza fatigável dos músculos respiratórios** — HPO: HP:0030196
- **Condução atrioventricular anormal** — HPO: HP:0005150
- **Deterioração psicomotora** — HPO: HP:0002361
- **Paralisia do olhar para cima** — HPO: HP:0025331
- **Sensibilidade a sons** — HPO: HP:0025112
- _...e mais 1279 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-da-fosforilacao-oxidativa-mitocondrial._

## Genes associados (82)

- **SLC25A4** — ADP/ATP translocase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ADP:ATP antiporter that mediates import of ADP into the mitochondrial matrix for ATP synthesis, and export of ATP out to fuel the cell (PubMed:21586654, PubMed:27693233, PubMed:23173940, PubMed:300466
- **MRPS16** — Small ribosomal subunit protein bS16m [Candidate gene tested in]
- **MT-TL2** [Candidate gene tested in]
- **MT-ND5** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 5 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **COX16** — Cytochrome c oxidase assembly protein COX16 homolog, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Required for the assembly of the mitochondrial respiratory chain complex IV (CIV), also known as cytochrome c oxidase (PubMed:29355485, PubMed:29381136, PubMed:33169484). Promotes the insertion of cop
- **TSFM** — Elongation factor Ts, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Associates with the EF-Tu.GDP complex and induces the exchange of GDP to GTP. It remains bound to the aminoacyl-tRNA.EF-Tu.GTP complex up to the GTP hydrolysis stage on the ribosome. Participates in m
- **TMEM126A** — Transmembrane protein 126A [Candidate gene tested in]
  - Função: Protein required for the cotranslational protein quality control in the inner membrane of the mitochondria (PubMed:38199007). Associates with newly synthesized polypeptides and may act as a chaperone
- **MRPS7** — Small ribosomal subunit protein uS7m [Candidate gene tested in]
- **MT-TV** [Candidate gene tested in]
- **MT-ND3** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MTO1** — 5-taurinomethyluridine-[tRNA] synthase subunit MTO1, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of the GTPBP3-MTO1 complex that catalyzes the 5-taurinomethyluridine (taum(5)U) modification at the 34th wobble position (U34) of mitochondrial tRNAs (mt-tRNAs), which plays a role in mt-tRN
- **MT-CO3** — Cytochrome c oxidase subunit 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc
- **MTRFR** — Mitochondrial translation release factor in rescue [Candidate gene tested in]
  - Função: Part of a mitoribosome-associated quality control pathway that prevents aberrant translation by responding to interruptions during elongation (PubMed:33243891). As heterodimer with MTRES1, ejects the
- **IARS2** — Isoleucine--tRNA ligase, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Aminoacyl-tRNA synthetase that catalyzes the specific attachment of isoleucine to its cognate tRNA (tRNA(Ile))
- **TRMT5** — tRNA (guanine(37)-N(1))-methyltransferase [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in mitochondrial tRNA methylation (PubMed:26189817). Specifically methylates the N1 position of guanosine-37 in various tRNAs. Methylation is not dependent on the nature of the nucleoside 5'

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é a Doença da fosforilação oxidativa mitocondrial?

É um distúrbio multissistêmico com manifestações clínicas variáveis decorrente de falhas no sistema mitocondrial responsável por produzir energia celular. A condição também é conhecida e referida na literatura biomédica pela sigla OXPHOS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/223713)

### A Doença da fosforilação oxidativa mitocondrial tem cura?

Atualmente, não constam tratamentos curativos ou medicamentos específicos aprovados para esta condição nas fontes oficiais. O acompanhamento em saúde é centrado no manejo dos sintomas neurológicos e motores que cada pessoa apresenta.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/223713); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a doença pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos incorporados ou dispensados pelo SUS para esta patologia, ocorrendo o suporte pela rede geral de saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

As manifestações incluem neuropatia sensorimotora, distonias, marcha na ponta dos pés e paraplegia espástica progressiva. Podem ocorrer também dificuldades de engolir (disfagia neuromuscular), apneia do sono e contraturas nos pés.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico genético?

O diagnóstico genético busca identificar mutações em genes nucleares ou mitocondriais como SLC25A4, COX16, MTO1 e MT-ND5. Existem cerca de 199 variantes relacionadas a estes genes catalogadas na base de dados de genética médica ClinVar.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] ClinVar — 199 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=SLC25A4[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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