# Doença da junção neuromuscular > Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-da-juncao-neuromuscular > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 98491 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98491 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A **doença da junção neuromuscular** abrange um conjunto de condições em que os impulsos nervosos não chegam de forma adequada aos músculos. Essa falha de comunicação pode ocorrer por problemas nos receptores celulares, alterações nas membranas da sinapse ou deficiências em enzimas essenciais. A família costuma observar cansaço muscular anormal, fraqueza nos membros e no pescoço, além de possíveis dificuldades respiratórias. No Brasil, esta denominação ampla não conta com um Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) próprio no SUS, e o cuidado depende da assistência na rede pública. ## Descrição clínica Condições caracterizadas por transmissão prejudicada de impulsos na junção neuromuscular. Isto pode resultar de distúrbios que afetam a função do receptor, a função da membrana pré ou pós-sináptica ou a atividade da acetilcolinesterase. A maioria das doenças nesta categoria está associada a doenças autoimunes, tóxicas ou hereditárias. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (229 fenótipos HPO) - **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 - **Fraqueza do tornozelo** — HPO: HP:0031374 - **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878 - **Fraqueza fatigável dos músculos do pescoço** — HPO: HP:0030199 - **Hipertrofia ventricular direita** — HPO: HP:0001667 - **Resposta desfavorável da fraqueza muscular a inibidores da acetilcolinesterase** — HPO: HP:0030203 - **Fraqueza do tríceps** — HPO: HP:0031108 - **Fraqueza fatigável dos músculos respiratórios** — HPO: HP:0030196 - **Fraqueza dos flexores do quadril** — HPO: HP:0012515 - **Fraqueza dos músculos extensores longos dos dedos** — HPO: HP:0009077 - **Cifoescoliose torácica** — HPO: HP:0005659 - **Anormalidade do músculo mastigatório** — HPO: HP:0410011 - **Morfologia anormal da musculatura dos membros superiores** — HPO: HP:0001446 - **Fraqueza muscular da mão** — HPO: HP:0030237 - **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 - **Resposta pupilar lenta à luz** — HPO: HP:0030211 - **Transmissão sináptica anormal na junção neuromuscular** — HPO: HP:0003398 - **Luxação congênita do quadril** — HPO: HP:0001374 - **EEG com complexos de poliespícula e onda** — HPO: HP:0002392 - **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 - **Fraqueza muscular distal do membro inferior** — HPO: HP:0009053 - **Convulsão** — HPO: HP:0001250 - **Fraqueza do músculo frontal** — HPO: HP:0004661 - **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 - **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 - **Esotropia** — HPO: HP:0000565 - **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 - **EMG: transmissão neuromuscular prejudicada** — HPO: HP:0100285 - **Deformidades da coluna vertebral** — HPO: HP:0008443 - **Desconforto respiratório episódico** — HPO: HP:0004885 - **Apneia obstrutiva do sono** — HPO: HP:0002870 - **Olhar fixo** — HPO: HP:0025401 - **Polineuropatia motora** — HPO: HP:0007178 - **Micro-retrognatia** — HPO: HP:0000308 - **Marcha na ponta dos pés** — HPO: HP:0030051 - **Episódios de engasgos** — HPO: HP:0030842 - **Parada respiratória** — HPO: HP:0005943 - **Mandíbula estreita** — HPO: HP:0012801 - **Regurgitação nasal** — HPO: HP:0011469 - **Apneia central do sono** — HPO: HP:0010536 - _...e mais 189 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-da-juncao-neuromuscular._ ## Genes associados (27) - **ALG2** — Alpha-1,3/1,6-mannosyltransferase ALG2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Calcium sensor that plays a key role in processes such as endoplasmic reticulum (ER)-Golgi vesicular transport, endosomal biogenesis or membrane repair. Acts as an adapter that bridges unrelated prote - **AK9** — Adenylate kinase 9 [Candidate gene tested in] - Função: Broad-specificity nucleoside phosphate kinase involved in cellular nucleotide homeostasis by catalyzing nucleoside-phosphate interconversions. Similar to other adenylate kinases, preferentially cataly - **LAMB2** — Laminin subunit beta-2 [Candidate gene tested in] - Função: Binding to cells via a high affinity receptor, laminin is thought to mediate the attachment, migration and organization of cells into tissues during embryonic development by interacting with other ext - **SCN4A** — Sodium channel protein type 4 subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Pore-forming subunit of Nav1.4, a voltage-gated sodium (Nav) channel that directly mediates the depolarizing phase of action potentials in excitable membranes. Navs, also called VGSCs (voltage-gated s - **RAPSN** — 43 kDa receptor-associated protein of the synapse [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Postsynaptic protein required for clustering of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) at the neuromuscular junction. It may link the receptor to the underlying postsynaptic cytoskeleton, possibly - **LRP4** — Low-density lipoprotein receptor-related protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mediates SOST-dependent inhibition of bone formation. Functions as a specific facilitator of SOST-mediated inhibition of Wnt signaling. Plays a key role in the formation and the maintenance of the neu - **SNAP25** — Synaptosomal-associated protein 25 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: t-SNARE involved in the molecular regulation of neurotransmitter release. May play an important role in the synaptic function of specific neuronal systems. Associates with proteins involved in vesicle - **ALG14** — UDP-N-acetylglucosamine transferase subunit ALG14 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Part of the UDP-N-acetylglucosamine transferase complex that operates in the biosynthetic pathway of dolichol-linked oligosaccharides, the glycan precursors employed in protein asparagine (N)-glycosyl - **CHAT** — Choline O-acetyltransferase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the reversible synthesis of acetylcholine (ACh) from acetyl CoA and choline at cholinergic synapses - **PREPL** — Prolyl endopeptidase-like [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serine peptidase whose precise substrate specificity remains unclear (PubMed:16143824, PubMed:16385448, PubMed:28726805). Does not cleave peptides after a arginine or lysine residue (PubMed:16143824). - **SLC5A7** — High affinity choline transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: High-affinity Na(+)-coupled choline transmembrane symporter (PubMed:11027560, PubMed:11068039, PubMed:12237312, PubMed:12969261, PubMed:17005849, PubMed:23132865, PubMed:23141292, PubMed:27569547). Fu - **DPAGT1** — UDP-N-acetylglucosamine--dolichyl-phosphate N-acetylglucosaminephosphotransferase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: UDP-N-acetylglucosamine--dolichyl-phosphate N-acetylglucosaminephosphotransferase that operates in the biosynthetic pathway of dolichol-linked oligosaccharides, the glycan precursors employed in prote - **GFPT1** — Glutamine--fructose-6-phosphate aminotransferase [isomerizing] 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Rate-limiting enzyme of the hexosamine biosynthetic pathway (HBP) that catalyzes the formation of glucosamine-6-phosphate from fructose-6-phosphate and glutamine, thereby controlling the flux of gluco - **COLQ** — Acetylcholinesterase collagenic tail peptide [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Anchors the catalytic subunits of asymmetric AChE to the synaptic basal membrane, and is therefore involved in the down-regulation of colinergic synaptic transmission - **COL13A1** — Collagen alpha-1(XIII) chain [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in cell-matrix and cell-cell adhesion interactions that are required for normal development. May participate in the linkage between muscle fiber and basement membrane. May play a role in endo ## Ensaios clínicos ativos (2) - **NCT07761026** [RECRUITING]: AXIS MG Patient Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07761026 - **NCT07853378** [NOT_YET_RECRUITING]: Incidence and Predictors of Early Clinical Relapse Within Six Months After Thymectomy in Patients With Myasthenia Gravis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07853378 - **NCT05615025** [COMPLETED]: Influence of Sevoflurane and Propofol on Maximum Muscular Strength, Speed of Contraction and Relaxation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05615025 - **NCT05917184** [COMPLETED]: The Adapting Disease Specific Outcome Measures Pilot Trial for Telehealth in Myasthenia Gravis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05917184 - **NCT04176211** [COMPLETED]: The Impact of Myasthenia Gravis in the Real World — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04176211 - **NCT05214612** [UNKNOWN]: Predictors and Prognostic Factors of Myasthenia Gravis Outcome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05214612 - **NCT03737942** [UNKNOWN]: Effect of Type II Diabetes Mellitus With Neuropathy on the Clinical Use of Rocuronium — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03737942 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndromes miastênicas, congênitas, pós-sinápticas](https://raras.org/doenca/sindromes-miastenicas-congenitas-pos-sinapticas) — ORPHA:98913 — 134 sintomas em comum - [Deficiência qualitativa ou quantitativa da tropomiosina](https://raras.org/doenca/deficiencia-qualitativa-ou-quantitativa-da-tropomiosina) — ORPHA:284790 — 91 sintomas em comum - [Miopatia nemalínica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica) — ORPHA:607 — 86 sintomas em comum - [Deficiências qualitativas e quantitativas de nebulina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-nebulina) — ORPHA:209182 — 81 sintomas em comum - [Deficiências qualitativas e quantitativas da alfa-actina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-da-alfa-actina) — ORPHA:209059 — 81 sintomas em comum - [Miopatia centronuclear](https://raras.org/doenca/miopatia-centronuclear) — ORPHA:595 — 77 sintomas em comum - [Atrofia muscular espinhal proximal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal) — ORPHA:70 — 77 sintomas em comum - [Deficiências qualitativas e quantitativas de titina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-titina) — ORPHA:209053 — 73 sintomas em comum - [Miopatia nemalínica típica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica-tipica) — ORPHA:171436 — 72 sintomas em comum - [Deficiências qualitativas e quantitativas de selenoproteína N1](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-selenoproteina-n1) — ORPHA:209193 — 71 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a doença da junção neuromuscular? A condição decorre de problemas na passagem de sinais do nervo para o músculo. A maioria dos casos está associada a causas genéticas hereditárias, respostas autoimunes ou ações tóxicas. Genes como CHAT, RAPSN e ALG2 exercem papel central nessas transmissões. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98491); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### A doença da junção neuromuscular tem cura? Trata-se de uma categoria ampla de desordens, a maioria de natureza crônica autoimune ou genética. As intervenções descritas na literatura médica buscam o controle dos sintomas motores e respiratórios. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98491); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [27] PubTator3 (NCBI) — medicamentos CITADOS na literatura sobre esta doença (menção, NÃO recomendação): Pyridostigmine Bromide, Acetylcholine, Calcium, Amifampridine, Albuterol, Cisplatin, Etoposide, Tubo (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/pubtator3/) ### Quais são os principais sinais observados pela família? Os sinais incluem fraqueza fatigável no pescoço, mãos e membros inferiores. Também podem ocorrer desconforto respiratório episódico e alterações posturais como cifoescoliose. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe tratamento dispensado pelo SUS para esta doença? Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos especificamente cadastrados para dispensação sob este termo genérico, ocorrendo o suporte pelos serviços de saúde do SUS. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é realizado o diagnóstico? O diagnóstico envolve exames eletromiográficos que revelam transmissão neuromuscular prejudicada. Testes moleculares genéticos também podem identificar alterações em genes específicos relacionados à doença. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [18] Single fiber electromyography. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31277856/); [20] ClinVar — 242 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ALG2[gene]) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Doença da junção neuromuscular. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-da-juncao-neuromuscular **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-da-juncao-neuromuscular **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=98491