# Doença de aglutininas frias

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-aglutininas-frias
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 56425 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/56425
- **CID-10**: D59.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A doença de aglutininas frias é uma condição rara no sangue em que o sistema de defesa produz anticorpos ativados pelo frio, destruindo glóbulos vermelhos. As pessoas afetadas costumam sentir sintomas como cansaço intenso, fraqueza, palidez e alteração na cor da urina. O quadro clínico tem início comumente na fase adulta e decorre de uma interação multifatorial. No Brasil, a condição não consta na lista oficial de diretrizes do Ministério da Saúde e não possui medicamentos dispensados pelo SUS registrados.

## Descrição clínica

A doença das aglutininas frias é um tipo de anemia hemolítica autoimune definida pela presença de autoanticorpos frios (autoanticorpos ativos em temperaturas abaixo de 30°C).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Multigenic/multifactorial

## Sinais e sintomas (14 fenótipos HPO)

- **Dor nas costas** — HPO: HP:0003418 (Ocasional (29-5%))
- **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716 (Ocasional (29-5%))
- **Artralgia** — HPO: HP:0002829 (Muito frequente (99-80%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Ocasional (29-5%))
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 (Ocasional (29-5%))
- **Autoimunidade** — HPO: HP:0002960 (Muito frequente (99-80%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Muito frequente (99-80%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Muito frequente (99-80%))
- **Coloração urinária anormal** — HPO: HP:0012086 (Ocasional (29-5%))
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Ocasional (29-5%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia hemolítica** — HPO: HP:0001878 (Muito frequente (99-80%))
- **Palidez** — HPO: HP:0000980 (Muito frequente (99-80%))

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Enjaymo (SUTIMLIMAB-JOME)

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT05931718** [RECRUITING]: Prospective Evaluation of Diagnosis and Treatment of Patients With Autoimmune Cytopenias Including Autoimmune Hemolytic Anemia, Immune Thrombocytopenia, and Chronic Idiopathic/Autoimmune Neutropenia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05931718
- **NCT05791708** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Cold Agglutinin Disease Real World Evidence Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05791708
- **NCT05757570** [COMPLETED]: An Open-label Study of Povetacicept in Participants With Autoimmune Cytopenias (RUBY-4) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05757570
- **NCT05096403** [COMPLETED]: A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pegcetacoplan in Patients With Cold Agglutinin Disease (CAD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05096403
- **NCT05132127** [COMPLETED]: Sutimlimab (BIVV009) for the Adult Participants With Cold Agglutinin Disease (CAD) Who Have Completed Phase 3 Studies (CARDINAL or CADENZA) in Japan — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05132127
- **NCT03347422** [COMPLETED]: A Study to Assess the Efficacy and Safety of BIVV009 (Sutimlimab) in Participants With Primary Cold Agglutinin Disease Without A Recent History of Blood Transfusion — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03347422
- **NCT03226678** [COMPLETED]: Study to Assess the Safety, Tolerability, Efficacy and PK of APL-2 in Patients With Warm Type Autoimmune Hemolytic Anemia (wAIHA) or Cold Agglutinin Disease (CAD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03226678
- **NCT02502903** [COMPLETED]: Safety, Tolerability and Activity of BIVV009 in Healthy Volunteers and Patients With Complement Mediated Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02502903
- **NCT02689986** [COMPLETED]: Bendamustine and Rituximab Combination Therapy for Cold Agglutinin Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02689986
- **NCT01696474** [COMPLETED]: Short Course of Bortezomib in Anemic Patients With Refractory Cold Agglutinin Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01696474

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Anemia hemolítica autoimune, do frio](https://raras.org/doenca/anemia-hemolitica-autoimune-do-frio) — ORPHA:228312 — 14 sintomas em comum
- [Anemia hemolítica autoimune](https://raras.org/doenca/anemia-hemolitica-autoimune) — ORPHA:98375 — 14 sintomas em comum
- [Febre Q](https://raras.org/doenca/781) — ORPHA:781 — 10 sintomas em comum
- [Aplasia constitucional medular do adulto](https://raras.org/doenca/aplasia-constitucional-medular-do-adulto) — ORPHA:164823 — 9 sintomas em comum
- [Lúpus eritematoso sistêmico](https://raras.org/doenca/lupus-eritematoso-sistemico) — ORPHA:536 — 9 sintomas em comum
- [Hemopatia mieloide](https://raras.org/doenca/hemopatia-mieloide) — ORPHA:171895 — 8 sintomas em comum
- [Legionelose](https://raras.org/doenca/legionelose) — ORPHA:600832 — 8 sintomas em comum
- [Doença mieloproliferativa crônica](https://raras.org/doenca/doenca-mieloproliferativa-cronica) — ORPHA:98274 — 8 sintomas em comum
- [Brucelose](https://raras.org/doenca/brucelose) — ORPHA:1304 — 8 sintomas em comum
- [Febre hemorrágica Crimeia-Congo (CCHF)](https://raras.org/doenca/febre-hemorragica-crimeia-congo-cchf) — ORPHA:99827 — 8 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Doença de aglutininas frias?

A condição é causada por autoanticorpos frios que se tornam ativos em temperaturas abaixo de 30°C e atacam as hemácias. O padrão causal é considerado multagênico ou multifatorial, sem mutações em genes únicos catalogadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/56425)

### Quais são os principais sintomas da Doença de aglutininas frias?

Os sintomas incluem anemia hemolítica, palidez cutânea, fadiga e fraqueza muscular. Os pacientes também podem apresentar urina de coloração anormal, dores articulares e desconforto nas costas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença tem tratamento disponibilizado pelo SUS?

A doença de aglutininas frias não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa maneira, não existem medicamentos dispensados pelo SUS listados para esta indicação nas bases oficiais. O manejo dos pacientes é conduzido de forma individualizada pela rede especializada de hematologia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/56425); [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe algum medicamento aprovado para essa doença?

Nos Estados Unidos, o medicamento sutimlimabe foi aprovado pelo órgão regulatório FDA. Entretanto, a aprovação pelo FDA apenas demonstra disponibilidade no mercado internacional e não assegura fornecimento pelo sistema de saúde no Brasil.
- Fontes: [19] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Enjaymo (SUTIMLIMAB-JOME) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Cold%20agglutinin%20disease"&limit=10)

### A Doença de aglutininas frias é hereditária?

A classificação oficial de herança define a doença como multifatorial ou multagênica. Isso demonstra que não existe uma transmissão genética direta mendeliana conhecida, inexistindo mutações específicas no repositório ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/56425)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Doença de aglutininas frias. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-aglutininas-frias
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-de-aglutininas-frias
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=56425