# Doença de armazenamento de ésteres de colesterol

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-esteres-de-colesterol
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 75234 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/75234
- **CID-10**: E75.5
- **OMIM**: OMIM:278000 — https://omim.org/entry/278000

## Em linguagem simples

A doença de armazenamento de ésteres de colesterol é uma condição rara em que o organismo não consegue quebrar gorduras devido ao mau funcionamento da enzima lipase ácida lisossomal. Esse processo provoca o aumento acentuado do fígado e do baço, alterações nos níveis de colesterol no sangue e risco de lesão hepática progressiva. O diagnóstico pode ser estabelecido por meio de exames laboratoriais de atividade enzimática e testes genéticos que analisam alterações no gene LIPA. O medicamento sebelipase alfa é aprovado no exterior e consta no elenco do CEAF no Brasil, embora a doença ainda não possua um protocolo clínico oficial (PCDT) no Ministério da Saúde.

## Descrição clínica

É uma doença causada pela falta ou mau funcionamento de uma enzima no corpo chamada lipase ácida lisossomal. Ela se caracteriza pelo acúmulo progressivo de gorduras, como colesterol e triglicerídeos, em diversos tecidos e órgãos. Geralmente, a pessoa apresenta aumento do fígado e do baço, problemas no funcionamento do fígado e/ou alterações nas taxas de gordura no sangue.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (45 fenótipos HPO)

- **Variz esofágica** — HPO: HP:0002040 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Muito frequente (99-80%))
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 (Frequente (79-30%))
- **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124 (Frequente (79-30%))
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952 (Ocasional (29-5%))
- **Cirrose** — HPO: HP:0001394 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155 (Frequente (79-30%))
- **Arteriosclerose** — HPO: HP:0002634 (Frequente (79-30%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequente (79-30%))
- **Calcificação adrenal** — HPO: HP:0010512 (Ocasional (29-5%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Frequente (79-30%))
- **Prurido** — HPO: HP:0000989 (Ocasional (29-5%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Frequência: 3/3)
- **Fibrose hepática** — HPO: HP:0001395 (Frequência: 3/4)
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 (Frequência: 5/5)
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Obrigatório (100%))
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Frequência: 4/5)
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Obrigatório (100%))
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Obrigatório (100%))
- **Atividade reduzida da lipase ácida lisossômica** — HPO: HP:0031205 (Frequência: 7/7)
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435 (Ocasional (~25%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Ocasional (~25%))
- **Aumento da concentração de colesterol LDL** — HPO: HP:0003141 (Obrigatório (100%))
- **Esteatorreia** — HPO: HP:0002570
- **Nível elevado de gama-glutamiltransferase** — HPO: HP:0030948 (Ocasional (~25%))
- **Insuficiência adrenal** — HPO: HP:0000846 (Obrigatório (100%))
- **Fosfatase alcalina baixa** — HPO: HP:0003282 (Ocasional (~25%))
- **Células espumosas hepáticas** — HPO: HP:0034029 (Ocasional (~25%))
- **Fibrose periportal** — HPO: HP:0001405 (Ocasional (~25%))
- **Coagulação intravascular disseminada** — HPO: HP:0005521 (Obrigatório (100%))
- **Células espumosas da medula óssea** — HPO: HP:0004333
- **Hipertensão portal** — HPO: HP:0001409 (Obrigatório (100%))
- **Abdome protuberante** — HPO: HP:0001538 (Ocasional (~25%))
- **Hiperesplenismo** — HPO: HP:0001971 (Obrigatório (100%))
- **Insuficiência hepática aguda** — HPO: HP:0006554 (Obrigatório (100%))
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882 (Obrigatório (100%))
- **Concentração diminuída de colesterol HDL** — HPO: HP:0003233 (Obrigatório (100%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Obrigatório (100%))
- **Fibrose hepática em ponte** — HPO: HP:0012852 (Ocasional (~25%))
- _...e mais 5 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-esteres-de-colesterol._

## Genes associados (1)

- **LIPA** — Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the deacylation of cholesteryl ester core lipids of endocytosed low density lipoproteins to generate free fatty acids and cholesterol (PubMed:15269241, PubMed:1718995, PubMed:7204383, PubMed

## Tratamento e SUS

- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Sebelipase alfa
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: KANUMA (SEBELIPASE ALFA)

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT01633489** [RECRUITING]: Lysosomal Acid Lipase (LAL) Deficiency Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01633489
- **NCT02112994** [COMPLETED]: Safety and Efficacy Study of Sebelipase Alfa in Participants With Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02112994
- **NCT02372513** [COMPLETED]: National Lysosomal Acid Lipase Deficiency Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02372513
- **NCT01757184** [COMPLETED]: Acid Lipase Replacement Investigating Safety and Efficacy (ARISE) in Participants With Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01757184
- **NCT01488097** [COMPLETED]: Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety, Tolerability, and Efficacy of SBC-102 (Sebelipase Alfa) in Adult Subjects With Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01488097
- **NCT01528917** [COMPLETED]: An Observational Study of Patients With Lysosomal Acid Lipase Deficiency/Cholesteryl Ester Storage Disease Phenotype — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01528917
- **NCT01371825** [COMPLETED]: Safety, Tolerability, Efficacy, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Sebelipase Alfa in Children With Growth Failure Due to Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01371825
- **NCT01307098** [COMPLETED]: Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of SBC-102 (Sebelipase Alfa) in Adult Participants With Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01307098
- **NCT01884220** [COMPLETED]: Wolman/CESD Natural History Chart Review and Longitudinal Follow-Up — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01884220
- **NCT02851550** [UNKNOWN]: Assessement of the Prevalence of Lysosomal Acid Lipase Deficiency in Liver Post-transplant Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02851550

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de lipase ácida lisossomal](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-lipase-acida-lisossomal) — ORPHA:275761 — 41 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 23 sintomas em comum
- [Colestase intra-hepática familiar](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-familiar) — ORPHA:284385 — 22 sintomas em comum
- [Colestase intra-hepática progressiva familiar](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-progressiva-familiar) — ORPHA:172 — 21 sintomas em comum
- [Intolerância à proteína lisinúrica](https://raras.org/doenca/intolerancia-a-proteina-lisinurica) — ORPHA:470 — 19 sintomas em comum
- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 19 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 18 sintomas em comum
- [Deficiência de citrina](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citrina) — ORPHA:247582 — 18 sintomas em comum
- [Defeito congênito da síntese de ácidos biliares](https://raras.org/doenca/485631) — ORPHA:485631 — 17 sintomas em comum
- [Doença de Wilson](https://raras.org/doenca/doenca-de-wilson) — ORPHA:905 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a doença de armazenamento de ésteres de colesterol?

Trata-se de uma doença genética rara decorrente da falta ou baixa atividade da enzima lipase ácida lisossomal. Isso acarreta um acúmulo contínuo de colesterol e triglicerídeos no fígado, baço e outros órgãos do corpo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/75234)

### A doença é hereditária?

Sim, a patologia possui padrão de herança autossômica recessiva ligada a alterações no gene LIPA. São necessárias duas cópias mutadas do gene, herdadas dos pais, para o desenvolvimento das manifestações clínicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/75234); [2] OMIM 278000 (https://www.omim.org/entry/278000); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os afetados costumam apresentar aumento do fígado e do baço, esteatose hepática e taxas elevadas de colesterol e triglicerídeos no sangue. Em estágios mais severos, o paciente pode manifestar fibrose periportal, cirrose, icterícia e problemas adrenais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/75234); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é fundamentado na comprovação da atividade reduzida da enzima lipase ácida lisossômica no organismo. Ele pode ser corroborado por exames moleculares específicos, existindo 17 testes genéticos registrados na plataforma NCBI GTR.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] NCBI GTR — 17 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Cholesteryl%20ester%20storage%20disease)

### Existe protocolo e tratamento pelo SUS?

A doença de armazenamento de ésteres de colesterol não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Contudo, o medicamento sebelipase alfa é listado no Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF) do SUS. O suporte e acompanhamento de saúde dos pacientes ocorrem por meio da rede especializada e de reabilitação do sistema público.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/75234); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Sebelipase alfa (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença de armazenamento de ésteres de colesterol. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-esteres-de-colesterol
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