# Doença de armazenamento de glicogênio por deficiência de glicogênio sintetase muscular e cardíaca

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-glicogenio-por-deficiencia-de-glicogenio-sintetase-muscular-e-cardiaca
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 137625 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/137625
- **CID-10**: E74.0
- **OMIM**: OMIM:611556 — https://omim.org/entry/611556

## Em linguagem simples

A deficiência de glicogênio sintetase muscular e cardíaca é uma doença genética muito rara que impede os músculos e o coração de guardarem glicogênio, uma fonte vital de energia. Geralmente notada na infância, ela provoca intolerância ao exercício, cansaço fácil, fraqueza nos músculos e pode afetar os batimentos e a estrutura do coração. A condição não tem cura nem remédio específico curativo, e não consta na lista de PCDTs do Ministério da Saúde. O acompanhamento é voltado a proteger o coração e monitorar os músculos na rede de saúde.

## Descrição clínica

É uma doença de armazenamento de glicogênio (um tipo de açúcar que o corpo usa para energia) caracterizada pela falta dessa substância nos músculos e no coração. Foi descrita em três irmãos (dois meninos e a irmã mais nova). O irmão mais velho faleceu aos 10 anos e meio devido a uma parada cardíaca súbita, e o irmão mais novo apresentava cardiomiopatia hipertrófica (um engrossamento do músculo do coração), batimentos cardíacos e pressão arterial alterados durante o exercício, e fadiga muscular (cansaço fácil dos músculos). A irmã não mostrava sintomas, mas a falta de glicogênio foi identificada por meio de uma biópsia muscular (análise de um pequeno pedaço de músculo). A síndrome é causada por mutações genéticas específicas (alterações no código) em ambas as cópias do gene que produz a glicogênio sintase muscular, uma enzima essencial para a formação do glicogênio nos músculos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 4
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (41 fenótipos HPO)

- **Intolerância ao exercício** — HPO: HP:0003546 (Frequente (79-30%))
- **Dispneia de esforço** — HPO: HP:0002875 (Muito frequente (99-80%))
- **Miopatia esquelética** — HPO: HP:0003756 (Frequente (79-30%))
- **Fibras musculares vermelhas rasgadas** — HPO: HP:0003200 (Frequente (79-30%))
- **Hipertrofia do ventrículo esquerdo** — HPO: HP:0001712 (Ocasional (29-5%))
- **Conteúdo de glicogênio muscular diminuído** — HPO: HP:0012270 (Frequente (79-30%))
- **Síncope** — HPO: HP:0001279 (Frequente (79-30%))
- **Mialgia** — HPO: HP:0003326 (Muito frequente (99-80%))
- **Morte cardíaca súbita** — HPO: HP:0001645 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldade para subir escadas** — HPO: HP:0003551 (Ocasional (29-5%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Obrigatório (100%))
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638
- **Aumento do átrio esquerdo** — HPO: HP:0031295 (Frequência: 2/2)
- **Hipertrofia de cardiomiócitos** — HPO: HP:0031319 (Obrigatório (100%))
- **Fraqueza muscular proximal** — HPO: HP:0003701 (Obrigatório (100%))
- **Dor em membro** — HPO: HP:0009763 (Obrigatório (100%))
- **Anormalidade interictal no EEG** — HPO: HP:0025373 (Obrigatório (100%))
- **Crise tônico-clônica bilateral com início generalizado** — HPO: HP:0025190 (Obrigatório (100%))
- **Astenia** — HPO: HP:0025406 (Obrigatório (100%))
- **Predominância de fibras musculares tipo 1** — HPO: HP:0003803 (Frequência: 2/2)
- **Intervalo QTc prolongado** — HPO: HP:0005184 (Obrigatório (100%))
- **Atividade reduzida da glicogênio fosforilase hepática** — HPO: HP:6000979 (Frequência: 0/1)
- **Atrofia de fibras musculares tipo 2** — HPO: HP:0003554 (Obrigatório (100%))
- **Desarranjo sarcomérico miocárdico** — HPO: HP:0031333 (Frequência: 0/1)
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639 (Frequência: 0/1)
- **Dorsiflexão limitada do tornozelo** — HPO: HP:0033526 (Obrigatório (100%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Muito frequente (~50%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Obrigatório (100%))
- **Substituição gordurosa do músculo esquelético** — HPO: HP:0012548 (Obrigatório (100%))
- **Parada cardíaca** — HPO: HP:0001695 (Obrigatório (100%))
- **Falha na elevação do lactato no teste de exercício isquêmico** — HPO: HP:6000526 (Frequência: 2/2)
- **Mialgia induzida por exercício** — HPO: HP:0003738 (Obrigatório (100%))
- **Morte súbita** — HPO: HP:0001699 (Obrigatório (100%))
- **Hipertrofia do septo ventricular** — HPO: HP:0005144 (Obrigatório (100%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Obrigatório (100%))
- **Hemorragia esplênica** — HPO: HP:6001440 (Obrigatório (100%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 3/4)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequente (~33%))
- _...e mais 1 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-glicogenio-por-deficiencia-de-glicogenio-sintetase-muscular-e-cardiaca._

## Genes associados (1)

- **GYS1** — Glycogen [starch] synthase, muscle [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Glycogen synthase participates in the glycogen biosynthetic process along with glycogenin and glycogen branching enzyme. Extends the primer composed of a few glucose units formed by glycogenin by addi

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06795152** [RECRUITING]: Rare Glycogen Storage Diseases Natural History Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06795152

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Miocardiopatia dilatada isolada familiar](https://raras.org/doenca/miocardiopatia-dilatada-isolada-familiar) — ORPHA:154 — 13 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas de nebulina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-nebulina) — ORPHA:209182 — 13 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas da alfa-actina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-da-alfa-actina) — ORPHA:209059 — 13 sintomas em comum
- [Déficit de acil-CoA desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficit-de-acil-coa-desidrogenase) — ORPHA:309120 — 13 sintomas em comum
- [Miopatia nemalínica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica) — ORPHA:607 — 13 sintomas em comum
- [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 12 sintomas em comum
- [Distrofia muscular de Emery-Dreifuss](https://raras.org/doenca/distrofia-muscular-de-emery-dreifuss) — ORPHA:261 — 11 sintomas em comum
- [Deficiência de desidrogenação de acil-CoA múltipla](https://raras.org/doenca/26791) — ORPHA:26791 — 11 sintomas em comum
- [Doença de armazenamento de glicogênio por deficiência de maltase ácida](https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-glicogenio-por-deficiencia-de-maltase-acida) — ORPHA:365 — 11 sintomas em comum
- [Doença de armazenamento de glicogênio lisossomal](https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-glicogenio-lisossomal) — ORPHA:309337 — 11 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de glicogênio sintetase muscular e cardíaca?

A doença é causada por alterações no gene GYS1, herdadas de forma autossômica recessiva de ambos os pais. Essas mutações impedem a produção adequada da glicogênio sintase, enzima que sintetiza o glicogênio nos músculos e no coração.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137625); [2] OMIM 611556 (https://www.omim.org/entry/611556)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sintomas costumam iniciar-se na infância, manifestando-se por intolerância ao exercício físico, fraqueza e fadiga muscular acentuada. Alterações no coração e até episódios de desmaio também podem ser percebidos precocemente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137625); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença tem cura ou tratamento específico no SUS?

Não há cura nem medicamento específico registrado para essa condição. A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo o cuidado oferecido de forma sintomática na rede pública.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137625); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico clínico é levantado pelos sintomas e pela biópsia muscular que mostra carência de glicogênio no tecido. A confirmação definitiva é feita por meio de testes genéticos focados no gene GYS1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/137625); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 33 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Glycogen%20storage%20disease%20due%20to%20muscle%20and%20heart%20glycogen%20synthase%20deficiency)

### Existem pesquisas clínicas para essa glicogenose?

Há um ensaio clínico internacional observacional registrado sob o código NCT06795152 para acompanhar a história natural da doença. No entanto, esse estudo não possui centros de pesquisa ativos no Brasil.
- Fontes: [23] Ensaio clínico NCT06795152 (RECRUITING) — Rare Glycogen Storage Diseases Natural History Study (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06795152)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença de armazenamento de glicogênio por deficiência de glicogênio sintetase muscular e cardíaca. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-glicogenio-por-deficiencia-de-glicogenio-sintetase-muscular-e-cardiaca
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