# Doença de armazenamento de glicogênio por deficiência na desramificação do glicogênio

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> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 366 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/366
- **CID-10**: E74.0
- **OMIM**: OMIM:232400 — https://omim.org/entry/232400

## Em linguagem simples

A doença de armazenamento de glicogênio tipo III (também conhecida como GSDIII ou doença de Cori) é um distúrbio hereditário causado pelo acúmulo de um açúcar complexo chamado glicogênio nas células do corpo. O glicogênio acumulado é estruturalmente anormal e prejudica a função de certos órgãos e tecidos, especialmente o fígado e os músculos.  A GSDIII é dividida em tipos IIIa, IIIb, IIIc e IIId, que são diferenciados pelo padrão de sinais e sintomas. Os tipos IIIa e IIIc da GSD afetam principalmente o fígado e os músculos, e os tipos IIIb e IIId geralmente afetam apenas o fígado. É muito difícil distinguir entre os tipos de GSDIII que afetam os mesmos tecidos. Os tipos IIIa e IIIb da GSD são as formas mais comuns desta condição.  A partir da infância, pessoas com qualquer tipo de GSDIII podem apresentar baixa de glicose no sangue (hipoglicemia), quantidades excessivas de gorduras no sangue (hiperlipidemia) e níveis elevados de enzimas hepáticas no sangue. À medida que envelhecem, crianças com essa condição tipicamente desenvolvem um fígado aumentado (hepatomegalia). O tamanho do fígado geralmente volta ao normal durante a adolescência, mas algumas pessoas afetadas desenvolvem doença hepática crônica (cirrose) e insuficiência hepática mais tarde na vida. Pessoas com GSDIII frequentemente apresentam crescimento lento devido aos problemas hepáticos, o que pode levar a baixa estatura. Em uma pequena porcentagem de pessoas com GSDIII, tumores não cancerosos (benignos) chamados adenomas podem se formar no fígado.  Pessoas com GSDIIIa podem desenvolver fraqueza muscular (miopatia) mais tarde na vida. Esses problemas musculares podem afetar tanto o músculo do coração (cardíaco) quanto os músculos usados para o movimento (músculos esqueléticos). O envolvimento muscular varia muito entre as pessoas afetadas. Os primeiros sinais e sintomas são tipicamente tônus muscular pobre (hipotonia) e miopatia leve na primeira infância. A miopatia pode tornar‑se grave no início ou meio da idade adulta. Algumas pessoas com GSDIIIa apresentam um músculo cardíaco enfraquecido (cardiomiopatia), mas as pessoas afetadas geralmente não apresentam insuficiência cardíaca. Outras pessoas afetadas com GSDIIIa não têm problemas no músculo cardíaco.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/glycogen-storage-disease-type-iii

## Descrição clínica

A deficiência da enzima desramificadora de glicogênio (GDE), ou doença de armazenamento de glicogênio tipo 3 (GSD 3), é uma forma de doença de armazenamento de glicogênio caracterizada por fraqueza muscular grave e hepatopatia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (25 fenótipos HPO)

- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155 (Muito frequente (99-80%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Muito frequente (99-80%))
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198 (Frequente (79-30%))
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Muito frequente (99-80%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (99-80%))
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236
- **Borda do vermelhão fina** — HPO: HP:0000233
- **Hiperlipidemia** — HPO: HP:0003077
- **Amiotrofia distal** — HPO: HP:0003693
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490
- **Fibrose hepática** — HPO: HP:0001395
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800
- **Atividade reduzida da enzima desramificadora do glicogênio muscular** — HPO: HP:6000616 (Frequência: 4/4)
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219
- **Hipertrofia ventricular** — HPO: HP:0001714
- **Ponta nasal larga** — HPO: HP:0000455
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **AGL** — Glycogen debranching enzyme [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Multifunctional enzyme acting as 1,4-alpha-D-glucan:1,4-alpha-D-glucan 4-alpha-D-glycosyltransferase and amylo-1,6-glucosidase in glycogen degradation

## Medicamentos em desenvolvimento (4)

- CETIRIZINE — Fase Phase 1 (Histamine H1 receptor antagonist)
- ACETAMINOPHEN — Fase Phase 1 (Cyclooxygenase inhibitor)
- IBUPROFEN — Fase Phase 1 (Cyclooxygenase inhibitor)
- FAMOTIDINE — Fase Phase 1 (Histamine H2 receptor antagonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0009291

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: FAMOX

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT07303140** [RECRUITING]: Non-invasive Assessment of Liver Fibrosis in a French Cohort of Pediatric Patients With Type III Glycogen Storage Disease: Current State and Perspectives — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07303140
- **NCT06616545** [RECRUITING]: French Observatory for Patients with Type 3 Glycogenosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06616545
- **NCT04574830** [COMPLETED]: Study to Evaluate Biomarkers and Clinical Manifestations in Individuals With Glycogen Storage Disease Type III (GSD III) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04574830
- **NCT03642860** [COMPLETED]: The Effect of Triheptanoin on Fatty Acid Oxidation and Exercise Tolerance in Patients With Glycogenoses — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03642860
- **NCT02448667** [COMPLETED]: Energy Supplements to Improve Exercise Tolerance in Metabolic Myopathies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02448667
- **NCT02054832** [COMPLETED]: Sleep and Quality of Life in Patients With Glycogen Storage Disease on Standard Versus Modified Uncooked Cornstarch — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02054832
- **NCT01563705** [UNKNOWN]: Prospective Follow-up of Patients With Glycogen Storage Disease Type III — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01563705
- **NCT05196165** [TERMINATED]: Clinical Survey Study to Assess Physical Function and the Incidence of Hypoglycemia in Participants With Glycogen Storage Disease Type III — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05196165
- **NCT04990388** [TERMINATED]: Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of UX053 in Patients With Glycogen Storage Disease Type III (GSD III) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04990388
- **NCT02385162** [WITHDRAWN]: Biomarker for Glycogen Storage Diseases (BioGlycogen) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02385162

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Lipodistrofia parcial familiar](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar) — ORPHA:98306 — 10 sintomas em comum
- [Doença de armazenamento de lipídios neutros](https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-lipidios-neutros) — ORPHA:165 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 10 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 10 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 10 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 9 sintomas em comum
- [Síndrome Wiedemann-Rautenstrauch](https://raras.org/doenca/sindrome-wiedemann-rautenstrauch) — ORPHA:3455 — 9 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 20](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-20) — ORPHA:261846 — 9 sintomas em comum
- [Doença de armazenamento de glicogênio devida a deficiência em miofosforilase quinase](https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-glicogenio-devida-a-deficiencia-em-miofosforilase-quinase) — ORPHA:79240 — 9 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a glicogenose tipo 3?

É uma doença metabólica hereditária causada por mutações no gene AGL. Ela provoca o acúmulo de glicogênio com estrutura anormal, lesionando o fígado e gerando fraqueza muscular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/366); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [23] ClinVar — 702 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=AGL[gene]); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/glycogen-storage-disease-type-iii)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os principais sinais incluem episódios de hipoglicemia (baixa de açúcar no sangue) e hepatomegalia (fígado visivelmente aumentado). Também podem surgir atraso no crescimento físico com baixa estatura e elevação de enzimas nos exames de sangue.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/glycogen-storage-disease-type-iii)

### A doença é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica recessiva. O paciente herda duas cópias alteradas do gene AGL, uma vinda do pai e outra da mãe.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/366); [2] OMIM 232400 (https://www.omim.org/entry/232400); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe protocolo PCDT ou remédio dispensado no SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos específicos cadastrados para entrega regular nas farmácias do SUS. O sistema público disponibiliza apoio através de procedimentos diagnósticos e serviços de reabilitação.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico apoia-se em exames que mostram atividade reduzida da enzima desramificadora de glicogênio e na realização de testes genéticos. O painel genético identifica mutações no gene AGL, que conta com centenas de variantes catalogadas internacionalmente.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 4 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Glycogen%20storage%20disease%20due%20to%20glycogen%20debranching%20enzyme%20deficiency); [23] ClinVar — 702 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=AGL[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença de armazenamento de glicogênio por deficiência na desramificação do glicogênio. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-glicogenio-por-deficiencia-na-desramificacao-do-glicogenio
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