# Doença de armazenamento lisossomal com envolvimento esquelético > Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-lisossomal-com-envolvimento-esqueletico > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 93448 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/93448 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A **doença de armazenamento lisossomal com envolvimento esquelético** é um grupo de condições raras em que as células não conseguem processar adequadamente certas substâncias, afetando os ossos e os tecidos do corpo. A família costuma notar alterações como **osteoporose generalizada**, dor crônica nos ossos, perda de força muscular e dificuldades na movimentação de articulações e dedos. O diagnóstico preciso depende de testes genéticos e exames que avaliam alterações metabólicas, como substâncias eliminadas na urina. Esta condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, de modo que o cuidado no SUS é focado no acompanhamento especializado e no controle de cada sintoma. ## Descrição clínica A doença de Danon é uma doença metabólica. A doença de Danon é uma doença de armazenamento lisossômico e de glicogênio ligada ao cromossomo X, associada a cardiomiopatia hipertrófica, fraqueza da musculatura esquelética e deficiência intelectual. É herdada em um padrão dominante ligado ao cromossomo X. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (681 fenótipos HPO) - **Excreção de heparan sulfato na urina** — HPO: HP:0002159 - **Osteoporose generalizada** — HPO: HP:0040160 - **Fraqueza muscular da parede abdominal** — HPO: HP:0009023 - **Hipertrofia ventricular direita** — HPO: HP:0001667 - **Dor óssea** — HPO: HP:0002653 - **Osteólise** — HPO: HP:0002797 - **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553 - **Massa muscular diminuída** — HPO: HP:0003199 - **Anormalidade do seio esfenoidal** — HPO: HP:0430022 - **Astigmatismo** — HPO: HP:0000483 - **Deformidade da forma facial** — HPO: HP:0011334 - **Miopatia** — HPO: HP:0003198 - **Lipoatrofia** — HPO: HP:0100578 - **Hiperceratose generalizada** — HPO: HP:0005595 - **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 - **Densidade mineral óssea reduzida** — HPO: HP:0004349 - **Rigidez muscular** — HPO: HP:0003552 - **Contratura em flexão do dígito** — HPO: HP:0030044 - **Perda de campo visual periférico** — HPO: HP:0007994 - **Tórax aumentado** — HPO: HP:0100625 - **Malformação arteriovenosa** — HPO: HP:0100026 - **Morfologia anormal da pleura** — HPO: HP:0002103 - **Coxa valga bilateral** — HPO: HP:0010665 - **Estatura alta desproporcional** — HPO: HP:0001519 - **Morfologia anormal da unha** — HPO: HP:0001597 - **Dor crônica** — HPO: HP:0012532 - **Occipital proeminente** — HPO: HP:0000269 - **Secreção anormal de muco nasal** — HPO: HP:0031416 - **Eletrorretinograma de campo total anormal** — HPO: HP:0030466 - **Anquilose da articulação temporomandibular** — HPO: HP:0012478 - **Osteoartrite do quadril** — HPO: HP:0008843 - **Otosclerose** — HPO: HP:0000362 - **Distúrbio do ciclo sono-vigília** — HPO: HP:0006979 - **Contratura das grandes articulações** — HPO: HP:0005781 - **Anormalidade da sela túrcica** — HPO: HP:0002679 - **Infecções do trato urinário recorrentes** — HPO: HP:0000010 - **Espessamento cortical das diáfises dos ossos longos** — HPO: HP:0005791 - **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312 - **Malformação de Chiari** — HPO: HP:0002308 - **Hipotonia facial** — HPO: HP:0000297 - _...e mais 641 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-lisossomal-com-envolvimento-esqueletico._ ## Genes associados (21) - **GUSB** — Beta-glucuronidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays an important role in the degradation of dermatan and keratan sulfates - **SLC17A5** — Sialin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Multifunctional anion transporter that operates via two distinct transport mechanisms, namely proton-coupled anion cotransport and membrane potential-dependent anion transport (PubMed:15510212, PubMed - **AGA** — N(4)-(beta-N-acetylglucosaminyl)-L-asparaginase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Cleaves the GlcNAc-Asn bond which joins oligosaccharides to the peptide of asparagine-linked glycoproteins - **CTSA** — Lysosomal protective protein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Protective protein appears to be essential for both the activity of beta-galactosidase and neuraminidase, it associates with these enzymes and exerts a protective function necessary for their stabilit - **GALNS** — N-acetylgalactosamine-6-sulfatase [Disease-causing germline mutation(s) in] - **MANBA** — Beta-mannosidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Exoglycosidase that cleaves the single beta-linked mannose residue from the non-reducing end of all N-linked glycoprotein oligosaccharides - **GNS** — N-acetylglucosamine-6-sulfatase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Hydrolyzes 6-sulfate groups in N-acetyl-d-glucosaminide units of heparin sulfate and keratan sulfate - **NAGLU** — Alpha-N-acetylglucosaminidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in the degradation of heparan sulfate - **GNPTG** — N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase subunit gamma [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Non-catalytic subunit of the N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase complex, an enzyme that catalyzes the formation of mannose 6-phosphate (M6P) markers on high mannose type oligosaccharides in the - **GNPTAB** — N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase subunits alpha/beta [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the formation of mannose 6-phosphate (M6P) markers on high mannose type oligosaccharides in the Golgi apparatus. M6P residues are required to bind to the M6P receptors (MPR), which mediate t - **FUCA1** — Tissue alpha-L-fucosidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Alpha-L-fucosidase is responsible for hydrolyzing the alpha-1,6-linked fucose joined to the reducing-end N-acetylglucosamine of the carbohydrate moieties of glycoproteins - **MAN2B1** — Lysosomal alpha-mannosidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Can hydrolyze a variety of glycan substrates containing terminal alpha-mannosidic linkages. Cleaves alpha 1,2-, alpha 1,3-, and alpha 1,6-linked mannose residues on oligosaccharides generated by N-gly - **VPS33A** — Vacuolar protein sorting-associated protein 33A [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a role in vesicle-mediated protein trafficking to lysosomal compartments including the endocytic membrane transport and autophagic pathways. Believed to act as a core component of the putative H - **SGSH** — N-sulphoglucosamine sulphohydrolase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes a step in lysosomal heparan sulfate degradation - **IDS** — Iduronate 2-sulfatase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Lysosomal enzyme involved in the degradation pathway of dermatan sulfate and heparan sulfate ## Medicamentos em desenvolvimento (6) - PABINAFUSP ALFA — Fase Phase 3 (Transferrin receptor binding agent) - SOMATROPIN — Fase Phase 2 (Growth hormone receptor agonist) - ANAKINRA — Fase Phase 2 (Interleukin-1 receptor antagonist) - CANNABIDIOL — Fase Phase 2 (Cannabinoid CB1 receptor negative allosteric modulator) - VOSORITIDE — Fase Phase 1 (Atrial natriuretic peptide receptor B binding agent) - ADALIMUMAB — Fase Phase 1 (TNF-alpha inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0800088 ## Ensaios clínicos ativos (1) - **NCT02298647** [WITHDRAWN]: Biomarker for Gangliosidosis: BioGM1/BioGM2 (BioGM1/GM2) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02298647 ## Centros de referência no Brasil (21) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) - Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP) - Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP) - Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Alfa-manosidose](https://raras.org/doenca/alfa-manosidose) — ORPHA:61 — 150 sintomas em comum - [Mucolipidose tipo II](https://raras.org/doenca/mucolipidose-tipo-ii) — ORPHA:576 — 138 sintomas em comum - [Mucopolissacaridose tipo 1](https://raras.org/doenca/mucopolissacaridose-tipo-1) — ORPHA:579 — 138 sintomas em comum - [Mucopolissacaridose tipo 3](https://raras.org/doenca/mucopolissacaridose-tipo-3) — ORPHA:581 — 135 sintomas em comum - [Gangliosidose GM1](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1) — ORPHA:354 — 127 sintomas em comum - [Sialidose](https://raras.org/doenca/sialidose) — ORPHA:309294 — 106 sintomas em comum - [Mucopolissacaridose tipo 2](https://raras.org/doenca/mucopolissacaridose-tipo-2) — ORPHA:580 — 104 sintomas em comum - [Mucopolissacaridose com envolvimento da pele](https://raras.org/doenca/mucopolissacaridose-com-envolvimento-da-pele) — ORPHA:79388 — 104 sintomas em comum - [Mucolipidose tipo III](https://raras.org/doenca/mucolipidose-tipo-iii) — ORPHA:577 — 103 sintomas em comum - [Mucolipidose tipo III alfa/beta](https://raras.org/doenca/423461) — ORPHA:423461 — 103 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a doença de armazenamento lisossomal com envolvimento esquelético? Ela é causada por alterações em genes fundamentais para o funcionamento dos lisossomos, como GUSB, GALNS, NAGLU e SLC17A5. Essas mutações prejudicam enzimas responsáveis por degradar compostos dentro das células, gerando acúmulo celular patológico. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/93448); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais nos ossos e músculos? Entre os sinais catalogados estão osteoporose generalizada, densidade mineral óssea reduzida, osteólise e dores ósseas. No sistema muscular, os indivíduos podem apresentar miopatia, rigidez e diminuição da massa muscular. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é feito o diagnóstico dessa condição? A confirmação é feita principalmente pela identificação de alterações genéticas, existindo 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR. Exames de urina também podem detectar a excreção anormal de heparan sulfato. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS? Esta doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos catalogados para dispensação no SUS para esta categoria abrangente, sendo o cuidado focado no manejo dos sintomas pela rede pública. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Esta categoria clínica tem herança genética definida? O padrão geral de herança genética não se encontra especificado nas bases oficiais para esta classificação agrupada. Entretanto, mutações em genes causadores específicos como GUSB e MAN2B1 são responsáveis pela sua ocorrência. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/93448); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Doença de armazenamento lisossomal com envolvimento esquelético. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-lisossomal-com-envolvimento-esqueletico **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-lisossomal-com-envolvimento-esqueletico **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=93448