# Doença de Charcot-Marie-Tooth/neuropatia sensitiva e motora hereditária > Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-toothneuropatia-sensitiva-e-motora-hereditaria > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 166 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/166 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A Doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) é uma condição genética que afeta os nervos periféricos responsáveis pelos movimentos e pela sensibilidade. A pessoa pode notar fraqueza muscular nas pernas e nos pés, perda gradual de força nas mãos e diminuição da sensibilidade. Hoje, a condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento e a reabilitação física são realizados pela rede de serviços de saúde do SUS. ## Descrição clínica Doença degenerativa hereditária que envolve os nervos periféricos. É causada por mutações nos genes responsáveis ​​pela produção de proteínas necessárias ao funcionamento e estrutura dos nervos periféricos. É caracterizada por atrofia muscular e fraqueza nos pés, pernas, mãos e braços e perda de sensibilidade nos membros. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: 1-5 / 10 000 - **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked dominant, X-linked recessive ## Sinais e sintomas (423 fenótipos HPO) - **Desmielinização periférica** — HPO: HP:0011096 - **Amiotrofia extensora do dedo do pé** — HPO: HP:0011916 - **Atrofia muscular da cintura pélvica** — HPO: HP:0008988 - **Flexão limitada do joelho** — HPO: HP:0006389 - **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 - **Dispneia** — HPO: HP:0002094 - **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712 - **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 - **Respostas auditivas do tronco cerebral ausentes** — HPO: HP:0004463 - **Ataxia de membro** — HPO: HP:0002070 - **Atrofia do músculo fibular** — HPO: HP:0009049 - **Sinal do canivete** — HPO: HP:0031866 - **Neuropatia óptica** — HPO: HP:0001138 - **Sensação de dor espontânea** — HPO: HP:0010833 - **Polineuropatia desmielinizante aguda** — HPO: HP:0007131 - **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 - **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 - **Discromatopsia** — HPO: HP:0007641 - **Atrofia muscular espinhal** — HPO: HP:0007269 - **Anormalidade da sensação de dor** — HPO: HP:0010832 - **Fraqueza muscular distal progressiva** — HPO: HP:0009063 - **Aumento do tecido conjuntivo endomisial** — HPO: HP:0100297 - **Sensação de vibração abolida** — HPO: HP:0006944 - **Fraqueza do músculo fibular** — HPO: HP:0011727 - **Atrofia do tibial** — HPO: HP:0011399 - **Tosse** — HPO: HP:0012735 - **Hipoplasia do músculo da panturrilha** — HPO: HP:0008962 - **Pé torto calcaneovaro** — HPO: HP:0008124 - **Anormalidade da pigmentação retiniana** — HPO: HP:0007703 - **Atrofia da medula espinhal** — HPO: HP:0006827 - **Dermatite atópica** — HPO: HP:0001047 - **Escápula alada** — HPO: HP:0003691 - **Hipoplasia do nervo óptico** — HPO: HP:0000609 - **Número diminuído de pequenas fibras nervosas mielinizadas periféricas** — HPO: HP:0007249 - **Fadiga** — HPO: HP:0012378 - **Dismielinização periférica** — HPO: HP:0003469 - **Reflexos tendinosos profundos hiperativos** — HPO: HP:0006801 - **Hiporreflexia de membros inferiores** — HPO: HP:0002600 - **Morfologia anormal do tórax** — HPO: HP:0000765 - **Fraqueza muscular da cintura escapular/pélvica** — HPO: HP:0003325 - _...e mais 383 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-toothneuropatia-sensitiva-e-motora-hereditaria._ ## Genes associados (54) - **PMP22** — Peripheral myelin protein 22 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Seems to be involved in pore-forming activity and may contribute to the unspecific permeability of the peroxisomal membrane - **KARS1** — Lysine--tRNA ligase [Candidate gene tested in] - Função: Catalyzes the specific attachment of an amino acid to its cognate tRNA in a 2 step reaction: the amino acid (AA) is first activated by ATP to form AA-AMP and then transferred to the acceptor end of th - **VCP** — Transitional endoplasmic reticulum ATPase [Candidate gene tested in] - Função: Necessary for the fragmentation of Golgi stacks during mitosis and for their reassembly after mitosis. Involved in the formation of the transitional endoplasmic reticulum (tER). The transfer of membra - **MME** — Neprilysin [Candidate gene tested in] - Função: Thermolysin-like specificity, but is almost confined on acting on polypeptides of up to 30 amino acids (PubMed:15283675, PubMed:6208535, PubMed:6349683, PubMed:8168535). Biologically important in the - **PDK3** — [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 3, mitochondrial [Candidate gene tested in] - Função: Inhibits pyruvate dehydrogenase activity by phosphorylation of the E1 subunit PDHA1, and thereby regulates glucose metabolism and aerobic respiration. Can also phosphorylate PDHA2. Decreases glucose u - **DNAJB2** — DnaJ homolog subfamily B member 2 [Candidate gene tested in] - Função: Functions as a co-chaperone, regulating the substrate binding and activating the ATPase activity of chaperones of the HSP70/heat shock protein 70 family (PubMed:22219199, PubMed:7957263). In parallel, - **TRIM2** — Tripartite motif-containing protein 2 [Candidate gene tested in] - Função: UBE2D1-dependent E3 ubiquitin-protein ligase that mediates the ubiquitination of NEFL and of phosphorylated BCL2L11. Plays a neuroprotective function. May play a role in neuronal rapid ischemic tolera - **TFG** — Protein TFG [Candidate gene tested in] - Função: Plays a role in the normal dynamic function of the endoplasmic reticulum (ER) and its associated microtubules (PubMed:23479643, PubMed:27813252). Required for secretory cargo traffic from the endoplas - **PMP2** — Myelin P2 protein [Candidate gene tested in] - Função: May play a role in lipid transport protein in Schwann cells. May bind cholesterol - **MORC2** — ATPase MORC2 [Candidate gene tested in] - Função: ATP-dependent chromatin remodeler essential for epigenetic silencing by the HUSH (human silencing hub) complex (PubMed:28581500, PubMed:29440755, PubMed:32693025). Recruited by HUSH to target site in - **SPG11** — Spatacsin [Candidate gene tested in] - Função: May play a role in neurite plasticity by maintaining cytoskeleton stability and regulating synaptic vesicle transport - **DNM2** — Dynamin-2 [Candidate gene tested in] - Função: Catalyzes the hydrolysis of GTP and utilizes this energy to mediate vesicle scission at plasma membrane during endocytosis and filament remodeling at many actin structures during organization of the a - **KIF5A** — Kinesin heavy chain isoform 5A [Candidate gene tested in] - Função: Microtubule-dependent motor required for slow axonal transport of neurofilament proteins (NFH, NFM and NFL). Can induce formation of neurite-like membrane protrusions in non-neuronal cells in a ZFYVE2 - **HARS1** — Histidine--tRNA ligase, cytoplasmic [Candidate gene tested in] - Função: Catalyzes the ATP-dependent ligation of histidine to the 3'-end of its cognate tRNA, via the formation of an aminoacyl-adenylate intermediate (His-AMP) (PubMed:29235198). Plays a role in axon guidance - **AARS1** — Alanine--tRNA ligase, cytoplasmic [Candidate gene tested in] - Função: Catalyzes the attachment of alanine to tRNA(Ala) in a two-step reaction: alanine is first activated by ATP to form Ala-AMP and then transferred to the acceptor end of tRNA(Ala) (PubMed:27622773, PubMe ## Medicamentos em desenvolvimento (6) - NALTREXONE HYDROCHLORIDE — Fase Phase 3 (Opioid receptors; mu/kappa/delta antagonist) - NALTREXONE — Fase Phase 3 (Opioid receptors; mu/kappa/delta antagonist) - BACLOFEN — Fase Phase 3 (GABA-B receptor agonist) - ULIPRISTAL ACETATE — Fase Phase 2 (Progesterone receptor modulator) - MEXILETINE — Fase Phase 2 (Sodium channel alpha subunit blocker) - EPALRESTAT — Fase Phase 2 (Aldose reductase inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0015626 ## Tratamento e SUS - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: BACLOFEN ## Ensaios clínicos ativos (37) - **NCT07447557** [RECRUITING]: Study of Intrathecal ELP-02 for Charcot-Marie-Tooth Disease Type 4J (CMT4J) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07447557 - **NCT07038239** [RECRUITING]: Genotype/Phenotype Correlation of MORC2 Mutations — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07038239 - **NCT07625020** [RECRUITING]: Ultrasound-Guided Nerve Hydrodissection for Diabetic Lower Limb Entrapment Neuropathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07625020 - **NCT07478172** [RECRUITING]: Effects of Whole-body Electrical Muscle Stimulation Exercise on Adults With Neuromuscular Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07478172 - **NCT07321977** [RECRUITING]: Assessment of a Portable Digital Device for Quantified Analysis of Markerless Walking in Volunteers With Neuromuscular Diseases or Asymptomatic Volunteers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07321977 - **NCT07414069** [RECRUITING]: High-Intensity Laser Therapy in Carpal Tunnel Syndrome: Clinical, Sonographic, and Electrophysiological Outcomes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07414069 - **NCT07140614** [RECRUITING]: A First in Human Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of EDK060 in Adults With CMT1A. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07140614 - **NCT07152197** [RECRUITING]: Effects of Resistance Exercises in Hereditary Sensory-Motor Neuropathy (Charcot-Marie-Tooth Disease) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07152197 - **NCT07188415** [RECRUITING]: CMT Gait, Mobility, Balance - AOFAS Grant — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07188415 - **NCT07049588** [RECRUITING]: Identification of Novel Biomarkers in Early Charcot-Marie-Tooth 1A Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07049588 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-tipo-4) — ORPHA:64749 — 173 sintomas em comum - [Doença de Charcot-Marie-Tooth intermediária](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-intermediaria) — ORPHA:476123 — 124 sintomas em comum - [Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-tipo-1) — ORPHA:65753 — 122 sintomas em comum - [Neuropatia motora hereditária distal autossômica dominante](https://raras.org/doenca/neuropatia-motora-hereditaria-distal-autossomica-dominante) — ORPHA:140465 — 102 sintomas em comum - [Miopatia distal autossômica dominante](https://raras.org/doenca/miopatia-distal-autossomica-dominante) — ORPHA:206650 — 102 sintomas em comum - [Charcot-Marie-Tooth ligada ao X](https://raras.org/doenca/charcot-marie-tooth-ligada-ao-x) — ORPHA:64747 — 97 sintomas em comum - [Atrofia muscular espinhal proximal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal) — ORPHA:70 — 94 sintomas em comum - [Doença de Charcot-Marie-Tooth autossômica dominante tipo 2Z](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-autossomica-dominante-tipo-2z) — ORPHA:466768 — 93 sintomas em comum - [Neuropatia motora hereditária distal autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/neuropatia-motora-hereditaria-distal-autossomica-recessiva) — ORPHA:140468 — 92 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 91 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que é a Doença de Charcot-Marie-Tooth? É uma doença genética e degenerativa que envolve os nervos periféricos. Ela se caracteriza por atrofia e fraqueza muscular nas extremidades, além de perda de sensibilidade. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/166) ### A doença é hereditária? Sim, trata-se de uma neuropatia com causa genética definida. Ela pode ser herdada de forma autossômica dominante, autossômica recessiva ou ligada ao cromossomo X. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/166) ### Quais são os principais sinais motores observados? Comumente nota-se fraqueza muscular progressiva nos pés e nas pernas, além de atrofia no músculo tibial e nos fibulares. Podem surgir também alterações na curvatura dos pés, como o pé torto calcaneovaro. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS? Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não há medicamentos específicos disponibilizados sob diretriz nacional própria no SUS, sendo o suporte fornecido pela rede assistencial. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é confirmado o diagnóstico genético? O diagnóstico pode ser comprovado por exames moleculares específicos para detectar mutações nos genes causadores. Existem centenas de testes genéticos catalogados internacionalmente para investigar mutações como as dos genes PMP22 e MORC2. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/166); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 276 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/552096/) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Doença de Charcot-Marie-Tooth/neuropatia sensitiva e motora hereditária. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-toothneuropatia-sensitiva-e-motora-hereditaria **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-toothneuropatia-sensitiva-e-motora-hereditaria **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=166