# Doença de Hirschsprung

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-hirschsprung
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 388 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/388
- **CID-10**: Q43.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A doença de Hirschsprung é um distúrbio intestinal caracterizado pela ausência de nervos em partes do intestino. Essa condição ocorre quando os nervos no intestino (nervos entéricos) não se formam adequadamente durante o desenvolvimento antes do nascimento (desenvolvimento embrionário). Essa condição geralmente é identificada nos primeiros dois meses de vida, embora casos menos graves possam ser diagnosticados mais tarde na infância.  Os nervos entéricos desencadeiam as contrações musculares que movem as fezes através do intestino. Sem esses nervos em partes do intestino, o material não pode ser empurrado, causando constipação grave ou bloqueio completo do intestino em pessoas com doença de Hirschsprung. Outros sinais e sintomas desta condição incluem vômitos, dor ou inchaço abdominal, diarreia, alimentação inadequada, desnutrição e crescimento lento. Pessoas com esse distúrbio correm risco de desenvolver condições mais graves, como inflamação do intestino (enterocolite) ou um furo na parede do intestino (perfuração intestinal), que podem causar infecção grave e podem ser fatais.  Existem dois tipos principais de doença de Hirschsprung, conhecidos como doença de segmento curto e doença de segmento longo, que são definidos pela região do intestino que carece de células nervosas. Na doença de segmento curto, as células nervosas estão ausentes apenas do último segmento do intestino grosso (cólon). Esse tipo é o mais comum, ocorrendo em aproximadamente 80 por cento das pessoas com doença de Hirschsprung. Por razões desconhecidas, a doença de segmento curto é quatro vezes mais comum em homens do que em mulheres. A doença de segmento longo ocorre quando as células nervosas estão ausentes da maior parte do intestino grosso e é o tipo mais grave. A doença de segmento longo é encontrada em aproximadamente 20 por cento das pessoas com doença de Hirschsprung e afeta homens e mulheres igualmente. Muito raramente, as células nervosas estão ausentes de todo o intestino grosso e às vezes de parte do intestino delgado (aganglionose colônica total) ou de todo o intestino grosso e delgado (aganglionose intestinal total).  A doença de Hirschsprung pode ocorrer em combinação com outras condições, como a síndrome de Waardenburg, tipo IV; a síndrome de Mowat‑Wilson; ou a síndrome de hipoventilação central congênita. Esses casos são descritos como sindrômicos. A doença de Hirschsprung também pode ocorrer sem outras condições, e esses casos são referidos como isolados ou não sindrômicos.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/hirschsprung-disease

## Descrição clínica

A Doença de Hirschsprung (DH) é uma condição intestinal congênita (de nascença) que afeta o movimento do intestino. Ela se caracteriza por sinais de obstrução intestinal, ou seja, de que o intestino está bloqueado ou entupido. Isso ocorre porque uma parte, de tamanho e extensão variáveis, na porção final do intestino grosso, não possui as células nervosas necessárias para o seu funcionamento adequado.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, Multigenic/multifactorial, Not applicable

## Sinais e sintomas (19 fenótipos HPO)

- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027 (Muito frequente (99-80%))
- **Megacólon agangliônico** — HPO: HP:0002251 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade funcional do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0012719 (Muito frequente (99-80%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequente (79-30%))
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 (Muito frequente (99-80%))
- **Perfuração do cólon** — HPO: HP:0031369 (Ocasional (29-5%))
- **Sepse** — HPO: HP:0100806 (Ocasional (29-5%))
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Frequente (79-30%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Ocasional (29-5%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Ocasional (29-5%))
- **Distensão abdominal** — HPO: HP:0003270 (Frequente (79-30%))
- **Enterocolite** — HPO: HP:0004387 (Ocasional (29-5%))
- **Obstrução intestinal** — HPO: HP:0005214 (Muito frequente (99-80%))
- **Constipação** — HPO: HP:0002019 (Muito frequente (99-80%))
- **Eliminação atrasada do mecônio** — HPO: HP:6000224 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531 (Ocasional (29-5%))
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Ocasional (29-5%))
- **Êmese biliosa** — HPO: HP:0034754 (Frequente (79-30%))

## Genes associados (14)

- **ECE1** — Endothelin-converting enzyme 1 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Converts big endothelin-1 to endothelin-1
- **ERBB3** — Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tyrosine-protein kinase that plays an essential role as cell surface receptor for neuregulins. Binds to neuregulin-1 (NRG1) and is activated by it; ligand-binding increases phosphorylation on tyrosine
- **SMO** — Protein smoothened [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Flavoenzyme which catalyzes the oxidation of spermine to spermidine. Can also use N(1)-acetylspermine and spermidine as substrates, with different affinity depending on the isoform (isozyme) and on th
- **RET** — Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor tyrosine-protein kinase involved in numerous cellular mechanisms including cell proliferation, neuronal navigation, cell migration, and cell differentiation in response to glia cell line-deri
- **ABCD1** — ATP-binding cassette sub-family D member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-dependent transporter of the ATP-binding cassette (ABC) family involved in the transport of very long chain fatty acid (VLCFA)-CoA from the cytosol to the peroxisome lumen (PubMed:11248239, PubMed
- **EDN3** — Endothelin-3 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Endothelins are endothelium-derived vasoconstrictor peptides
- **SREBF1** — Sterol regulatory element-binding protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Precursor of the transcription factor form (Processed sterol regulatory element-binding protein 1), which is embedded in the endoplasmic reticulum membrane (PubMed:32322062). Low sterol concentrations
- **ERBB2** — Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Protein tyrosine kinase that is part of several cell surface receptor complexes, but that apparently needs a coreceptor for ligand binding. Essential component of a neuregulin-receptor complex, althou
- **GDNF** — Glial cell line-derived neurotrophic factor [Major susceptibility factor in]
  - Função: Neurotrophic factor that enhances survival and morphological differentiation of dopaminergic neurons and increases their high-affinity dopamine uptake (PubMed:8493557). Acts by binding to its corecept
- **SEMA3D** — Semaphorin-3D [Major susceptibility factor in]
  - Função: Induces the collapse and paralysis of neuronal growth cones. Could potentially act as repulsive cues toward specific neuronal populations. Binds to neuropilin (By similarity)
- **EDNRB** — Endothelin receptor type B [Major susceptibility factor in]
  - Função: Non-specific receptor for endothelin 1, 2, and 3. Mediates its action by association with G proteins that activate a phosphatidylinositol-calcium second messenger system
- **NRTN** — Neurturin [Major susceptibility factor in]
  - Função: Growth factor that supports the survival of sympathetic neurons in culture (PubMed:8945474). May regulate the development and maintenance of the CNS (PubMed:8945474). Involved in the development of th
- **ATP7A** — Copper-transporting ATPase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-driven copper (Cu(+)) ion pump that plays an important role in intracellular copper ion homeostasis (PubMed:10419525, PubMed:11092760, PubMed:28389643). Within a catalytic cycle, acquires Cu(+) io
- **SEMA3C** — Semaphorin-3C [Major susceptibility factor in]
  - Função: Binds to plexin family members and plays an important role in the regulation of developmental processes. Required for normal cardiovascular development during embryogenesis. Functions as attractant fo

## Ensaios clínicos ativos (20)

- **NCT06911749** [RECRUITING]: MSOT and MRI for Non-invasive Assessment of Intestinal Transit Time in Children With Chronic Bowel Emptying Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06911749
- **NCT06590142** [RECRUITING]: Hirschsprung's Advances; Working Towards Autologous tIssue therapIes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06590142
- **NCT06650683** [RECRUITING]: Impact of Providing Nursing Support on Parental Stress Related to Preoperative Care of a Newborn with Hirschsprung's Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06650683
- **NCT06072976** [RECRUITING]: The Influence of Feeding Source on the Gut Microbiome and Time to Full Feeds in Neonates With Congenital Gastrointestinal Pathologies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06072976
- **NCT05450991** [RECRUITING]: Long-term Qualitative and Quantitative Outcomes of Children With Hirschsprung's Disease and Anorectal Malformations — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05450991
- **NCT07519915** [RECRUITING]: Improvement of Understanding of Pediatric Sacral Neuromodulation: Therapeutic Strategies and Outcome Variables — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07519915
- **NCT03568669** [RECRUITING]: Neurocognition in Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03568669
- **NCT03088020** [RECRUITING]: International Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS) Registry and CCHS SHARE — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03088020
- **NCT04622410** [RECRUITING]: Registry for Hirschsprung Disease of the BELAPS — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04622410
- **NCT00478712** [RECRUITING]: Hirschsprung Disease Genetic Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00478712

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é a Doença de Hirschsprung?

É uma condição congênita caracterizada pela ausência de células nervosas na porção final do intestino grosso. Essa falta de inervação impede as contrações musculares normais, gerando bloqueio e retenção de fezes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/388); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/hirschsprung-disease)

### Quais são os primeiros sinais percebidos no bebê?

Os primeiros indícios costumam ser o atraso para expelir o mecônio após o nascimento e o inchaço abdominal acentuado. A criança também pode apresentar vômitos esverdeados com bile, dor e dificuldades para se alimentar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/388); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Doença de Hirschsprung é hereditária?

Pode apresentar diferentes padrões genéticos, como herança autossômica dominante, autossômica recessiva ou origem multifatorial. Genes como RET, GDNF e EDNRB estão catalogados entre as possíveis bases moleculares da enfermidade.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/388); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por isso não existem medicamentos específicos cadastrados no CEAF para ela, ocorrendo o suporte por meio dos procedimentos hospitalares e de reabilitação do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/388); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico no sistema de saúde?

O diagnóstico parte da identificação médica dos sinais de obstrução intestinal infantil e atraso na defecação inicial. Na rede do SUS, exames como sequenciamento do exoma e cariótipo constam na tabela para investigação de causas raras e genéticas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/388); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/hirschsprung-disease)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença de Hirschsprung. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-hirschsprung
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