# Doença de inclusões intranucleares neuronais > Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-inclusoes-intranucleares-neuronais > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 2289 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2289 - **CID-10**: G31.0 - **OMIM**: OMIM:603472 — https://omim.org/entry/603472 ## Em linguagem simples A Doença de inclusões intranucleares neuronais (NIID) é uma enfermidade genética rara que causa o acúmulo de estruturas anormais dentro do núcleo dos neurônios. Com a perda celular, a pessoa pode manifestar perda de memória, dificuldades de coordenação motora, alterações nos reflexos e fraqueza nos nervos. A condição não tem cura e não possui medicamento específico dispensado pelo SUS ou estabelecido em protocolo oficial do Ministério da Saúde. O acompanhamento no Brasil é focado em procedimentos de reabilitação multidisciplinar para amenizar os sintomas e dar suporte ao paciente e à sua família. ## Descrição clínica A Doença de Inclusão Intranuclear Neuronal (NIID) é uma condição neurodegenerativa extremamente rara que afeta múltiplos sistemas do corpo. Ela se caracteriza pela presença de estruturas anormais (chamadas inclusões intranucleares) dentro do núcleo das células nervosas (neurônios) e das células de suporte (células gliais), e também pela perda dessas células nervosas. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: Unknown - **Padrão de herança**: Autosomal dominant ## Sinais e sintomas (39 fenótipos HPO) - **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022 (Muito frequente (99-80%)) - **Demência** — HPO: HP:0000726 (Frequente (79-30%)) - **Anormalidade da fala ou vocalização** — HPO: HP:0002167 (Muito frequente (99-80%)) - **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Frequente (79-30%)) - **Forma anormal dos corpos vertebrais** — HPO: HP:0003312 (Frequente (79-30%)) - **Oftalmoplegia** — HPO: HP:0000602 (Frequente (79-30%)) - **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Frequente (79-30%)) - **Anormalidade no EMG** — HPO: HP:0003457 (Muito frequente (99-80%)) - **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Frequente (79-30%)) - **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequente (79-30%)) - **Morfologia anormal da faringe** — HPO: HP:0000600 (Ocasional (29-5%)) - **Espinha bífida oculta** — HPO: HP:0003298 (Frequente (79-30%)) - **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Muito frequente (99-80%)) - **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%)) - **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Muito frequente (99-80%)) - **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequente (79-30%)) - **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Ocasional (29-5%)) - **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Frequente (79-30%)) - **Disfunção somatossensorial** — HPO: HP:0003474 - **Incontinência urinária** — HPO: HP:0000020 (Frequência: 22/52) - **Pleocitose do LCR** — HPO: HP:0012229 (Frequência: 5/39) - **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Frequência: 18/41) - **Perda de consciência** — HPO: HP:0007185 (Frequência: 20/57) - **Síncope** — HPO: HP:0001279 (Frequência: 3/57) - **EMG: resposta decremental do potencial de ação muscular composto à estimulação nervosa repetitiva** — HPO: HP:0003403 (Frequência: 11/42) - **Miose** — HPO: HP:0000616 (Frequência: 24/39) - **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 - **Velocidade de condução nervosa motora diminuída** — HPO: HP:0003431 (Frequência: 40/43) - **Rigidez** — HPO: HP:0002063 (Frequência: 10/56) - **Aumento da concentração de proteína no LCR** — HPO: HP:0002922 (Frequência: 23/39) - **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Frequência: 12/57) - **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 - **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequência: 47/51) - **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Frequência: 28/56) - **Velocidade de condução nervosa sensorial diminuída** — HPO: HP:0003448 (Frequência: 33/43) - **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352 (Frequência: 47/51) - **Vômitos episódicos** — HPO: HP:0002572 (Frequência: 12/57) - **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006 - **Anomalia do desenvolvimento do lobo temporal** — HPO: HP:0020068 ## Genes associados (1) - **NOTCH2NLC** — Notch homolog 2 N-terminal-like protein C [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Human-specific protein that promotes neural progenitor proliferation and evolutionary expansion of the brain neocortex by regulating the Notch signaling pathway (PubMed:29561261, PubMed:29856954, PubM ## Ensaios clínicos ativos (1) - **NCT07670169** [RECRUITING]: Effect of NOTCH2NLC Gene Variations on NIID Clinical Features — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07670169 - **NCT04055857** [UNKNOWN]: Structural and Functional Changes in Neuronal Intranuclear Inclusion Disease(NIID) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04055857 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Encefalite infecciosa](https://raras.org/doenca/encefalite-infecciosa) — ORPHA:98252 — 20 sintomas em comum - [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 20 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 20 sintomas em comum - [Doença de Krabbe](https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe) — ORPHA:487 — 19 sintomas em comum - [Ataxia cerebelosa ligada ao X](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-ligada-ao-x) — ORPHA:247765 — 19 sintomas em comum - [Ataxia espástica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica-autossomica-recessiva) — ORPHA:316240 — 18 sintomas em comum - [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 17 sintomas em comum - [Doença músculo-olho-cérebro](https://raras.org/doenca/588) — ORPHA:588 — 16 sintomas em comum - [Gangliosidose GM1](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1) — ORPHA:354 — 15 sintomas em comum - [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 15 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a Doença de inclusões intranucleares neuronais? A condição é causada por alterações genéticas com padrão autossômico dominante, associadas principalmente ao gene NOTCH2NLC. Essas mutações geram acúmulo de inclusões anormais no núcleo das células nervosas, provocando a neurodegeneração. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2289); [2] OMIM 603472 (https://www.omim.org/entry/603472); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [13] Long-read sequencing identifies GGC repeat expansion in human-specific NOTCH2NLC associated with neuron (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR67019/) ### Quais são os principais sintomas observados na doença? Os sintomas mais frequentes englobam demência, perda de coordenação motora (ataxia) e velocidade reduzida na condução dos nervos. Também são relatadas incontinência urinária, contração pupilar (miose), convulsões e rigidez muscular. - Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe medicamento fornecido pelo SUS para esta doença? Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por isso, não existem medicamentos específicos dispensados na rede pública regulamentados em protocolo próprio. O cuidado no SUS ocorre por meio de procedimentos de suporte, como atendimento em reabilitação para doenças raras. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2289); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é confirmado o diagnóstico da NIID? O diagnóstico apoia-se em manifestações neurológicas, exames de neurocondução nervosa e testes genéticos. Há 1 teste genético catalogado no registro internacional GTR para rastrear mutações no gene NOTCH2NLC. - Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/) ### A doença pode começar na infância? Sim, a idade de início catalogada para a doença varia amplamente. Os primeiros sinais podem surgir na primeira infância, na infância, na adolescência ou apenas na idade adulta. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2289) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Doença de inclusões intranucleares neuronais. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-inclusoes-intranucleares-neuronais **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-de-inclusoes-intranucleares-neuronais **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=2289