# Doença de Krabbe

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 487 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/487
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: OMIM:245200 — https://omim.org/entry/245200

## Em linguagem simples

A doença de Krabbe (também chamada de leucodistrofia de células globóides) é uma condição neurológica grave. Ela faz parte de um grupo de distúrbios conhecidos como leucodistrofias, que resultam da perda de mielina (desmielinização) no sistema nervoso. A mielina é a camada protetora ao redor das células nervosas que garante a transmissão rápida dos sinais nervosos. A doença de Krabbe também é caracterizada por células anormais no cérebro chamadas células globóides, que são células grandes que geralmente têm mais de um núcleo.  A forma mais comum da doença de Krabbe, chamada forma infantil, geralmente começa antes dos 1 ano de idade. Os sinais e sintomas iniciais tipicamente incluem irritabilidade, fraqueza muscular, dificuldades de alimentação, episódios de febre sem nenhum sinal de infecção, postura rígida e atraso no desenvolvimento mental e físico. À medida que a doença progride, os músculos continuam a enfraquecer, afetando a capacidade do bebê de se mover, mastigar, engolir e respirar. Bebês afetados também apresentam perda de visão e convulsões. Devido à gravidade da condição, pessoas com a forma infantil da doença de Krabbe raramente sobrevivem além dos 2 anos de idade.  Com menor frequência, a doença de Krabbe tem início na infância, adolescência ou idade adulta (formas de início tardio). Problemas de visão e dificuldades para caminhar são os sintomas iniciais mais comuns nessas formas do distúrbio; porém, os sinais e sintomas variam consideravelmente entre as pessoas com a condição. Pessoas com a doença de Krabbe de início tardio podem sobreviver muitos anos após o início da condição.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/krabbe-disease

## Descrição clínica

Distúrbio lisossômico que afeta a substância branca dos sistemas nervoso central e periférico. Inclui as formas infantil, infantil tardia/juvenil e adulta.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (146 fenótipos HPO)

- **Início na idade adulta** — HPO: HP:0003581
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 4/30)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Anomalia do desenvolvimento do giro frontal inferior** — HPO: HP:0011462 (Frequência: 1/30)
- **Paraparesia espástica progressiva** — HPO: HP:0007199
- **Perda da deambulação** — HPO: HP:0002505
- **Convulsão febril (na faixa etária de 3 meses a 6 anos)** — HPO: HP:0002373
- **Clônus do tornozelo** — HPO: HP:0011448
- **Fotofobia** — HPO: HP:0000613
- **Nível reduzido de glutamato cerebral por MRS** — HPO: HP:0031161
- **Mancha vermelho-cereja da mácula** — HPO: HP:0010729
- **Laringomalácia** — HPO: HP:0001601
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098
- **Morfologia anormal da substância branca periventricular** — HPO: HP:0002518
- **Perímetro cefálico diminuído** — HPO: HP:0040195
- **Aumento do perímetro cefálico** — HPO: HP:0040194
- **Variabilidade anormal da frequência cardíaca** — HPO: HP:0031860
- **Caquexia** — HPO: HP:0004326
- **Nível elevado de colina cerebral por EMR** — HPO: HP:0012706
- **Febres inexplicáveis** — HPO: HP:0001955
- **Nível reduzido de N-acetil aspartato cerebral por MRS** — HPO: HP:0012708
- **Deterioração psicomotora** — HPO: HP:0002361
- **Rigidez muscular** — HPO: HP:0003552
- **Fraqueza muscular da cintura escapular** — HPO: HP:0003547
- **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Choro inapropriado** — HPO: HP:0030215
- **Fraqueza dos músculos do pescoço** — HPO: HP:0000467
- **Aumento da pressão intracraniana** — HPO: HP:0002516
- **Hipointensidade da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0007103
- **Instabilidade de temperatura** — HPO: HP:0005968
- **Manchas cutâneas hipopigmentadas** — HPO: HP:0001053
- **Alimentação por sonda nasogástrica na infância** — HPO: HP:0011470
- **Rigidez de decorticação** — HPO: HP:0011444
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020
- **Deterioração neurológica progressiva** — HPO: HP:0002344
- **Déficit motor funcional** — HPO: HP:0004302
- **Anormalidade da morfologia do mesencéfalo** — HPO: HP:0002418
- _...e mais 106 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe._

## Genes associados (2)

- **GALC** — Galactocerebrosidase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolyzes the galactose ester bonds of glycolipids such as galactosylceramide and galactosylsphingosine (PubMed:8281145, PubMed:8399327). Enzyme with very low activity responsible for the lysosomal c
- **PSAP** — Prosaposin [Candidate gene tested in]
  - Função: Protein insertase that mediates insertion of transmembrane proteins into the mitochondrial outer membrane (PubMed:36264797). Catalyzes insertion of proteins with alpha-helical transmembrane regions, s

## Ensaios clínicos ativos (8)

- **NCT04880356** [RECRUITING]: Longitudinal Study of Ultra-rare Inherited Metabolic and Degenerative Neurological Diseases. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04880356
- **NCT04528355** [RECRUITING]: Data Collection Study of Patients With Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT With RIC — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04528355
- **NCT02254863** [RECRUITING]: UCB Transplant of Inherited Metabolic Diseases With Administration of Intrathecal UCB Derived Oligodendrocyte-Like Cells — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02254863
- **NCT02993796** [RECRUITING]: Krabbe Disease Global Patient Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02993796
- **NCT01962415** [RECRUITING]: Reduced Intensity Conditioning for Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01962415
- **NCT07740512** [NOT_YET_RECRUITING]: Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of PLX-200 in Pediatric Patients (Master Protocol) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07740512
- **NCT05739643** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Gene Transfer Clinical Trial for Infantile and Late Infantile Krabbe Disease Treated Previously With HSCT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05739643
- **NCT00787865** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Diffusion Tensor Imaging (DTI) in Infants With Krabbe Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00787865
- **NCT03406962** [COMPLETED]: MGTA-456 in Patients With Inherited Metabolic Disorders Undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03406962
- **NCT01586455** [COMPLETED]: Human Placental-Derived Stem Cell Transplantation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01586455

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Doença de Krabbe?

A doença é causada por alterações genéticas com herança autossômica recessiva, principalmente no gene GALC ou no gene PSAP. Essas mutações levam à falta de enzimas cruciais, destruindo a camada de mielina dos nervos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/487); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [18] The mechanism of sphingolipid processing revealed by a GALC-SapA complex structure (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR32564/); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/krabbe-disease)

### Quais são os primeiros sinais da Doença de Krabbe?

Na forma infantil mais comum, surgem rigidez muscular, espasmos involuntários, febres sem motivo evidente e irritabilidade constante. Com a progressão, a criança apresenta atraso no desenvolvimento motor e perda de habilidades adquiridas.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/krabbe-disease)

### A Doença de Krabbe tem cura ou tratamento específico no SUS?

A condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios próprios dispensados na farmácia do SUS. O cuidado na rede pública é direcionado para a reabilitação motora e o controle dos sintomas neurológicos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/487); [20] PCDT vigente "Diagnóstico e Tratamento da Doença de Niemann-Pick Tipo C" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 9) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico da doença?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica e em testes genéticos laboratoriais que buscam mutações nos genes causadores. Exames de neuroimagem também são utilizados para constatar alterações na substância branca cerebral.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] NCBI GTR — 67 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Krabbe%20disease); [32] Ensaio clínico NCT00787865 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Diffusion Tensor Imaging (DTI) in Infants With Krabbe Disease (https://clinicaltrials.gov/study/NCT00787865)

### A Doença de Krabbe é hereditária?

Sim, sua herança é autossômica recessiva, necessitando que o paciente herde uma cópia alterada do gene de cada um dos pais. Por isso, a avaliação genética da família é recomendada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/487); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/krabbe-disease)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença de Krabbe. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe
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