# Doença de Lafora

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-lafora
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 501 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/501
- **CID-10**: G40.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A epilepsia mioclônica progressiva de Lafora é um distúrbio cerebral caracterizado por crises recorrentes (epilepsia) e declínio da função intelectual. Os sinais e sintomas do distúrbio geralmente aparecem no final da infância ou na adolescência e pioram com o tempo.  Mioclonia é um termo usado para descrever episódios de contrações musculares súbitas e involuntárias ou espasmos que podem afetar parte do corpo ou o corpo inteiro. A mioclonia pode ocorrer quando a pessoa com a condição está em repouso, e é agravada por movimento, excitação ou luz piscante (estimulação fotógena). Nos estágios mais avançados da epilepsia mioclônica progressiva de Lafora, a mioclonia costuma ocorrer de forma contínua e afeta todo o corpo.  Vários tipos de crises ocorrem com frequência em pessoas com a epilepsia mioclônica progressiva de Lafora. Crises tônico-clônicas generalizadas (também conhecidas como crises de grande mal) afetam todo o corpo, causando rigidez muscular, convulsões e perda de consciência. As pessoas com a condição também podem apresentar crises occipitais, que podem causar cegueira temporária e alucinações visuais. Com o tempo, as crises pioram e se tornam mais difíceis de tratar. Uma condição de crise potencialmente fatal chamada status epilepticus também pode se desenvolver. Status epilepticus é um estado contínuo de atividade convulsiva que dura mais de alguns minutos.  Por volta do mesmo período em que as crises começam, a função intelectual começa a declinar. Mudanças comportamentais, depressão, confusão e dificuldades de fala (disartria) estão entre os sinais e sintomas iniciais desta doença. À medida que a condição piora, a perda contínua da função intelectual (demência) prejudica a memória, o julgamento e o pensamento. As pessoas com a condição perdem a capacidade de realizar as atividades da vida diária por volta dos vinte e poucos anos e, eventualmente, necessitam de cuidados abrangentes. Pessoas com a epilepsia mioclônica progressiva de Lafora geralmente sobrevivem até 10 anos após o aparecimento dos primeiros sintomas.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/lafora-progressive-myoclonus-epilepsy

## Descrição clínica

A Doença de Lafora (DL) é uma forma rara, genética, grave e progressiva de epilepsia mioclônica. Ela é caracterizada por espasmos musculares involuntários (mioclonias) e/ou crises epilépticas generalizadas, alucinações visuais (que são um tipo de crise epiléptica que afeta a área da visão no cérebro) e uma piora neurológica gradual e contínua.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 300
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (43 fenótipos HPO)

- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123 (Frequente (79-30%))
- **Crise focal com alteração da consciência** — HPO: HP:0002384 (Ocasional (29-5%))
- **Crise atônica** — HPO: HP:0010819 (Ocasional (29-5%))
- **Confusão** — HPO: HP:0001289 (Frequente (79-30%))
- **Depressão** — HPO: HP:0000716 (Frequente (79-30%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Ocasional (29-5%))
- **Alucinações visuais** — HPO: HP:0002367 (Frequente (79-30%))
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540 (Frequente (79-30%))
- **Crise sensorial focal com características visuais** — HPO: HP:0011165 (Ocasional (29-5%))
- **Alimentação por sonda nasogástrica** — HPO: HP:0040288 (Frequente (79-30%))
- **Fotossensibilidade grave** — HPO: HP:0007537 (Ocasional (29-5%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Frequente (79-30%))
- **Estado vegetativo** — HPO: HP:0031358 (Ocasional (29-5%))
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Frequente (79-30%))
- **Crise de ausência atípica** — HPO: HP:0007270 (Ocasional (29-5%))
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521 (Frequente (79-30%))
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 (Ocasional (29-5%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Frequente (79-30%))
- **Crise tônico-clônica bilateral com início focal** — HPO: HP:0007334 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444 (Ocasional (29-5%))
- **Demência** — HPO: HP:0000726 (Frequente (79-30%))
- **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712 (Frequente (79-30%))
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268 (Frequente (79-30%))
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 (Frequente (79-30%))
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 (Ocasional (29-5%))
- **Pneumonia aspirativa recorrente** — HPO: HP:0002100 (Frequente (79-30%))
- **Corpos de Lafora** — HPO: HP:0100318
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Ocasional (29-5%))
- **Mioclonias erráticas** — HPO: HP:0025357 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequente (79-30%))
- **Potenciais evocados somatossensoriais gigantes** — HPO: HP:0001312 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Ocasional (29-5%))
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequente (79-30%))
- **Fotossensibilidade cutânea** — HPO: HP:0000992
- **Deterioração neurológica progressiva** — HPO: HP:0002344
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Perda visual** — HPO: HP:0000572
- **Apraxia** — HPO: HP:0002186
- _...e mais 3 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-de-lafora._

## Genes associados (2)

- **EPM2A** — Laforin, isoform 9 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
- **NHLRC1** — E3 ubiquitin-protein ligase NHLRC1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase. Together with the phosphatase EPM2A/laforin, appears to be involved in the clearance of toxic polyglucosan and protein aggregates via multiple pathways. In complex with EP

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06609889** [RECRUITING]: A Safety and Efficacy of Intrathecally Administered ION283 in Patients With Lafora Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06609889
- **NCT03876522** [COMPLETED]: Natural History and Functional Status Study of Patients With Lafora Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03876522
- **NCT00007124** [COMPLETED]: Ketogenic Diet in Lafora Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00007124
- **NCT05930223** [AVAILABLE]: Intravenous VAL-1221 Lafora Expanded Access Protocol — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05930223

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 43 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 23 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 20 sintomas em comum
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- [Epilepsia parcial familiar](https://raras.org/doenca/epilepsia-parcial-familiar) — ORPHA:309 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Doença de Lafora?

A Doença de Lafora é causada por alterações genéticas com herança autossômica recessiva nos genes EPM2A ou NHLRC1. Essas mutações levam ao acúmulo de agregados celulares característicos chamados corpos de Lafora nos tecidos corporais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/501); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da Doença de Lafora?

Os sintomas costumam iniciar no final da infância ou adolescência com convulsões, mioclonias (contrações musculares involuntárias) e dores de cabeça. Muitas vezes, a pessoa também manifesta sensibilidade intensa à luz e alucinações visuais ligadas às crises.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/lafora-progressive-myoclonus-epilepsy)

### A Doença de Lafora tem tratamento disponível pelo SUS?

Embora não exista um protocolo clínico específico para a Doença de Lafora, o SUS disponibiliza tratamento sintomático por meio do PCDT de Epilepsia. A farmácia pública dispensa opções como ácido valproico, levetiracetam, lamotrigina, clobazam e outros anticonvulsivantes.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Epilepsia" — o SUS dispensa Ácido valpróico cápsula 250 mg (Portaria Conjunta SAS-SCTIE/MS nº 17) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve avaliação neurológica, identificação dos corpos de Lafora em biópsia e confirmação por teste genético dos genes EPM2A e NHLRC1. No SUS, o procedimento de sequenciamento completo do exoma está catalogado para auxiliar na investigação genética.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [19] PCDT vigente "Epilepsia" — o SUS dispensa Ácido valpróico cápsula 250 mg (Portaria Conjunta SAS-SCTIE/MS nº 17) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe algum ensaio clínico sendo realizado no Brasil?

Existem pesquisas clínicas internacionais avaliando terapias como o ION283 e o VAL-1221. Contudo, os dados atuais apontam que nenhum desses ensaios clínicos possui centro de pesquisa ou recrutamento ativo no Brasil.
- Fontes: [24] Ensaio clínico NCT06609889 (RECRUITING) — A Safety and Efficacy of Intrathecally Administered ION283 in Patients With Lafora Disease (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06609889); [27] Ensaio clínico NCT05930223 (AVAILABLE) — Intravenous VAL-1221 Lafora Expanded Access Protocol (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05930223)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença de Lafora. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-lafora
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