# Doença de Leber 'plus'

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-leber-plus
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 99718 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/99718
- **CID-10**: H47.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Doença de Leber 'plus' é uma condição genética rara que une a perda progressiva da visão a outros sintomas neurológicos, como rigidez muscular, tremores e contrações involuntárias. Ela ocorre por alterações no DNA das mitocôndrias, estruturas que produzem energia para o organismo, sendo transmitida pela mãe. As manifestações costumam ser notadas desde a infância ou na juventude, trazendo dificuldades para caminhar, falar ou engolir. A doença não possui protocolo clínico (PCDT) nem medicamentos específicos fornecidos pelo SUS, focando-se a assistência no controle dos sintomas e na reabilitação.

## Descrição clínica

A doença de Leber tipo plus descreve pacientes que apresentam os sintomas da Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (NOHL) junto com outras alterações graves no corpo ou no sistema nervoso. Essas alterações incluem: tremor postural (tremores ao tentar manter uma posição); distúrbios motores (problemas de movimento); uma síndrome semelhante à esclerose múltipla (uma condição parecida com a esclerose múltipla); problemas na medula espinhal; alterações nos ossos; parkinsonismo com distonia (sintomas semelhantes aos do Parkinson, acompanhados de contrações musculares involuntárias); anartria (dificuldade grave para articular a fala); distonia (contrações musculares involuntárias e prolongadas); neuropatia periférica motora e sensitiva (problemas nos nervos periféricos que afetam o movimento e a sensibilidade); espasticidade (rigidez muscular); e encefalopatia leve (disfunção cerebral leve). É causada por mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) herdadas da mãe.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Mitochondrial inheritance

## Sinais e sintomas (18 fenótipos HPO)

- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Disfunção do neurônio motor superior** — HPO: HP:0002493
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Perda visual** — HPO: HP:0000572
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Bradicinesia** — HPO: HP:0002067
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Atrofia óptica de Leber** — HPO: HP:0001112
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Atetose** — HPO: HP:0002305
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257

## Genes associados (3)

- **MT-ND4** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-ND3** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-ND6** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neuropatia óptica hereditária de Leber](https://raras.org/doenca/neuropatia-optica-hereditaria-de-leber) — ORPHA:104 — 18 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 12 sintomas em comum
- [Neuropatia óptica autossômica dominante](https://raras.org/doenca/neuropatia-optica-autossomica-dominante) — ORPHA:98672 — 11 sintomas em comum
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- [Ataxia cerebelar sindrômica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelar-sindromica-autossomica-recessiva) — ORPHA:98099 — 10 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 9 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Doença de Leber 'plus'?

É uma forma complexa da Neuropatia Óptica Hereditária de Leber que reúne perda de visão e outras afecções neurológicas graves. Entre os sintomas adicionais descritos estão tremores, rigidez muscular, distonia e problemas na medula espinhal.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99718)

### A Doença de Leber 'plus' é hereditária?

Sim, trata-se de uma patologia de herança mitocondrial provocada por mutações no DNA mitocondrial. A transmissão desse material genético ocorre exclusivamente pela via materna.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99718)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados para a condição na farmácia do SUS, sendo os cuidados baseados no acompanhamento multiprofissional dos sintomas.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais são os principais sinais da doença?

O indivíduo manifesta perda visual e atrofia óptica associadas a alterações motoras como contrações involuntárias e bradicinesia. Podem ocorrer também dificuldades graves para articular a fala (disartria) e engolir alimentos (disfagia).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99718); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico apoia-se na avaliação clínica oftalmológica e neurológica e na investigação de lactato no sangue ou líquor. A confirmação depende de testes genéticos moleculares para identificar variantes em genes como MT-ND4, MT-ND3 ou MT-ND6.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99718); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 48 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Leber%20plus%20disease)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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