# Doença de Niemann-Pick C

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-niemann-pick-c
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 646 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/646
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Doença de Niemann-Pick C (NPC) é uma condição genética rara em que as células não conseguem processar adequadamente o colesterol, levando ao seu acúmulo em órgãos vitais e no cérebro. A família costuma perceber sintomas que incluem desequilíbrio ao andar, rigidez muscular, dificuldades de engolir, perda de habilidades da fala e problemas no fígado ou no baço. No Brasil, o Ministério da Saúde publicou diretrizes clínicas oficiais, mas a comissão da CONITEC recusou a incorporação do remédio miglustate e o protocolo vigente do SUS não preconiza medicamentos dispensados na rede pública. O acompanhamento pelo SUS concentra-se em procedimentos de reabilitação e suporte às complicações, enquanto novas terapias seguem em estudo em ensaios clínicos com centros no Brasil.

## Descrição clínica

A NPC é uma doença complexa de armazenamento lipídico caracterizada principalmente pelo acúmulo de colesterol não esterificado no compartimento endossomal/lisossomal tardio.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (98 fenótipos HPO)

- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061 (Ocasional (29-5%))
- **Hemorragia nasal** — HPO: HP:6001353
- **Acúmulo de colesterol não esterificado em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6000158
- **Perda neuronal no sistema nervoso central** — HPO: HP:0002529
- **Insuficiência hepática fatal na infância** — HPO: HP:0006583
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Fibrose pulmonar** — HPO: HP:0002206
- **Histiocitose azul-marinho** — HPO: HP:0001982
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Perda da fala** — HPO: HP:0002371
- **Perseveração** — HPO: HP:0030223
- **Células espumosas em órgãos viscerais e SNC** — HPO: HP:0003640
- **Maneirismos repetitivos anormais** — HPO: HP:0000733
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561
- **Icterícia neonatal prolongada** — HPO: HP:0006579
- **Emaranhados neurofibrilares** — HPO: HP:0002185
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Raro (<5%))
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cortical frontal** — HPO: HP:0006913 (Raro (<5%))
- **Comportamento social anormal** — HPO: HP:0012433 (Ocasional (29-5%))
- **Demência** — HPO: HP:0000726 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Muito frequente (99-80%))
- **Ascite** — HPO: HP:0001541 (Raro (<5%))
- **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa tolerância à frustração** — HPO: HP:0000744 (Ocasional (29-5%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0006855 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequente (79-30%))
- **Psicose** — HPO: HP:0000709 (Ocasional (29-5%))
- **Depressão** — HPO: HP:0000716 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia pulmonar anormal** — HPO: HP:0002088 (Raro (<5%))
- **Comportamentos compulsivos** — HPO: HP:0000722 (Ocasional (29-5%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa taxa de esterificação do colesterol** — HPO: HP:0003349 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878 (Raro (<5%))
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 (Ocasional (29-5%))
- **Pneumonia por aspiração** — HPO: HP:0011951 (Raro (<5%))
- _...e mais 58 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-de-niemann-pick-c._

## Genes associados (2)

- **NPC1** — NPC intracellular cholesterol transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Intracellular cholesterol transporter which acts in concert with NPC2 and plays an important role in the egress of cholesterol from the endosomal/lysosomal compartment (PubMed:10821832, PubMed:1255468
- **NPC2** — NPC intracellular cholesterol transporter 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Intracellular cholesterol transporter which acts in concert with NPC1 and plays an important role in the egress of cholesterol from the lysosomal compartment (PubMed:11125141, PubMed:15937921, PubMed:

## Tratamento e SUS

- **Diretriz Brasileira oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Doença de Niemann-Pick Tipo C — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/diretrizes-brasileiras/doenca-de-niemann-pick-tipo-c
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: AQNEURSA (LEVACETYLLEUCINE), MIPLYFFA (ARIMOCLOMOL CITRATE)

## Ensaios clínicos ativos (7)

- **NCT07399704** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Nizubaglustat (AZ-3102) in Patients With GM2 Gangliosidosis or Niemann-Pick Type C Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07399704
- **NCT07054515** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Oral Nizubaglustat (AZ-3102) in Late-infantile and Juvenile Forms of Niemann-Pick Type C Disease, GM1 Gangliosidosis or GM2 Gangliosidosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07054515
- **NCT07082725** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Oral Nizubaglustat (AZ-3102) in Late-infantile and Juvenile Forms of Niemann-Pick Type C Disease (NPC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07082725
- **NCT05588167** [RECRUITING]: Establishment of Genomic and Phenotypic Database for Niemann-Pick Disease, Type C — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05588167
- **NCT05163288** [RECRUITING]: A Pivotal Study of N-Acetyl-L-Leucine on Niemann-Pick Disease Type C — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05163288
- **NCT00344331** [RECRUITING]: Evaluation of Biochemical Markers and Clinical Investigation of Niemann-Pick Disease, Type C — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00344331
- **NCT05368038** [ENROLLING_BY_INVITATION]: ScreenPlus: A Comprehensive, Flexible, Multi-disorder Newborn Screening Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05368038
- **NCT05758922** [COMPLETED]: Phase 2 Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oral AZ-3102 in Patients With GM2 Gangliosidosis or Niemann-Pick Type C Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05758922
- **NCT03910621** [COMPLETED]: Safety and Efficacy of Miglustat in Chinese NPC Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03910621
- **NCT03759639** [COMPLETED]: N-Acetyl-L-Leucine for Niemann-Pick Disease, Type C (NPC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03759639

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 37 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 37 sintomas em comum
- [Doença de Parkinson](https://raras.org/doenca/doenca-de-parkinson) — ORPHA:319705 — 36 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 36 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 35 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 34 sintomas em comum
- [Neurodegenerescência associada a PLA2G6](https://raras.org/doenca/neurodegenerescencia-associada-a-pla2g6) — ORPHA:329303 — 32 sintomas em comum
- [Leucodistrofia metacromática](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica) — ORPHA:512 — 31 sintomas em comum
- [Doença da beta-oxidação peroxissomal](https://raras.org/doenca/doenca-da-beta-oxidacao-peroxissomal) — ORPHA:79188 — 31 sintomas em comum
- [Disease Pelizaeus-Merzbacher](https://raras.org/doenca/disease-pelizaeus-merzbacher) — ORPHA:702 — 31 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Doença de Niemann-Pick C?

A Doença de Niemann-Pick C é causada por mutações genéticas com padrão autossômico recessivo nos genes NPC1 ou NPC2. Essas alterações impedem o transporte celular normal de colesterol, acumulando-o no compartimento endossomal e lisossomal.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/646); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais e sintomas da Doença de Niemann-Pick C?

Os sintomas podem surgir em qualquer idade e incluem ataxia da marcha (dificuldade de equilíbrio), espasticidade, fraqueza muscular e icterícia neonatal prolongada. Com o tempo, podem ocorrer também aumento do fígado (hepatomegalia), dificuldade para engolir (disfagia) e declínio cognitivo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/646); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Doença de Niemann-Pick C tem tratamento disponível pelo SUS?

O protocolo clínico e diretriz oficial vigente no SUS não preconiza medicamentos dispensados para a Doença de Niemann-Pick Tipo C. A CONITEC recusou a incorporação do miglustate pela Portaria SCTIE nº 35/2019, de modo que o cuidado no SUS ocorre por meio de suporte clínico e atendimento em reabilitação.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Diagnóstico e Tratamento da Doença de Niemann-Pick Tipo C" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 9) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] CONITEC — Miglustate: NÃO INCORPORADO ao SUS (recusado) (SCTIE nº 35/2019 - Publicada em 24/07/2019) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec); [21] Diretriz Brasileira oficial do Ministério da Saúde — "Doença de Niemann-Pick Tipo C" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/diretrizes-brasileiras/doenca-de-niemann-pick-tipo-c)

### Existem medicamentos aprovados fora do Brasil para Niemann-Pick C?

A agência norte-americana FDA aprovou os medicamentos AQNEURSA (levacetylleucine) e MIPLYFFA (arimoclomol citrate) para a doença. No entanto, a aprovação pelo FDA apenas atesta a existência dos medicamentos no exterior, não significando incorporação nem fornecimento pela farmácia do SUS.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Diagnóstico e Tratamento da Doença de Niemann-Pick Tipo C" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 9) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [23] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: AQNEURSA (LEVACETYLLEUCINE), MIPLYFFA (ARIMOCLOMOL CITRATE) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Niemann-Pick%20disease%20type%20C"&limit=10)

### Como é feito o diagnóstico da Doença de Niemann-Pick C?

O diagnóstico envolve exames clínicos, avaliação de acúmulo de colesterol em fibroblastos cultivados e realização de testes genéticos moleculares. O SUS prevê exames para investigação metabólica, como sequenciamento do exoma e triagem para erros inatos do metabolismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/646); [21] Diretriz Brasileira oficial do Ministério da Saúde — "Doença de Niemann-Pick Tipo C" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/diretrizes-brasileiras/doenca-de-niemann-pick-tipo-c); [24] NCBI GTR — 34 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Niemann-Pick%20disease%20type%20C)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença de Niemann-Pick C. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-niemann-pick-c
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