# Doença de Refsum

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-refsum
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 773 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/773
- **CID-10**: G60.1
- **OMIM**: OMIM:266500 — https://omim.org/entry/266500

## Em linguagem simples

Doença de Refsum é uma condição hereditária que causa perda de visão, ausência do sentido do olfato (anosmia) e uma variedade de outros sinais e sintomas.  A perda de visão associada à doença de Refsum é causada por um distúrbio ocular chamado retinite pigmentosa. Esse distúrbio afeta a retina, a camada sensível à luz na parte posterior do olho. A perda de visão ocorre à medida que as células sensoriais de luz da retina se deterioram gradualmente. O primeiro sinal de retinite pigmentosa costuma ser a perda da visão noturna, que frequentemente se torna aparente na infância. Ao longo de vários anos, a doença compromete a visão lateral (periférica) e pode eventualmente levar à cegueira.  A perda de visão e a anosmia são observadas em quase todas as pessoas com a doença de Refsum, mas outros sinais e sintomas variam. Cerca de um terço dos indivíduos afetados nasce com anomalias ósseas nas mãos e nos pés. Características que aparecem mais tarde na vida podem incluir fraqueza muscular progressiva e atrofia; equilíbrio e coordenação deficientes (ataxia); perda auditiva; e pele seca e escamosa (ichiose). Além disso, algumas pessoas com a doença de Refsum desenvolvem um ritmo cardíaco anormal (arritmia) e problemas cardíacos relacionados que podem ser potencialmente mortais.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/refsum-disease

## Descrição clínica

Doença metabólica multissistêmica, muito rara, clinicamente variável, caracterizada por anosmia, retinite pigmentosa de início precoce e possíveis manifestações neurológicas, incluindo neuropatia e ataxia cerebelar, surdez, ictiose, anormalidades esqueléticas e arritmia cardíaca. É caracterizada bioquimicamente pelo acúmulo de ácido fitânico no plasma e nos tecidos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 60
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (55 fenótipos HPO)

- **Disfunção somatossensorial** — HPO: HP:0003474
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352
- **Fisiologia renal anormal** — HPO: HP:0012211 (Ocasional (29-5%))
- **Degeneração retiniana** — HPO: HP:0000546
- **Displasia epifisária múltipla** — HPO: HP:0002654
- **Níveis elevados de ácido fitânico** — HPO: HP:0010571
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Frequente (79-30%))
- **Perda visual progressiva** — HPO: HP:0000529 (Ocasional (29-5%))
- **Microftalmia** — HPO: HP:0000568 (Ocasional (29-5%))
- **Pele seca** — HPO: HP:0000958 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Muito frequente (99-80%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496 (Frequente (79-30%))
- **Miose** — HPO: HP:0000616 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Ocasional (29-5%))
- **Catarata** — HPO: HP:0000518 (Muito frequente (99-80%))
- **Anosmia** — HPO: HP:0000458 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da visão** — HPO: HP:0000504 (Muito frequente (99-80%))
- **Retinopatia** — HPO: HP:0000488 (Muito frequente (99-80%))
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Frequente (79-30%))
- **Nictalopia** — HPO: HP:0000662 (Frequente (79-30%))
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 (Muito frequente (99-80%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Muito frequente (99-80%))
- **Ictiose** — HPO: HP:0008064 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Displasia esquelética** — HPO: HP:0002652 (Muito frequente (99-80%))
- **Bloqueio cardíaco** — HPO: HP:0012722 (Ocasional (29-5%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Ocasional (29-5%))
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761 (Ocasional (29-5%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939 (Muito frequente (99-80%))
- **Metacarpo curto** — HPO: HP:0010049 (Frequente (79-30%))
- **Dedo em martelo** — HPO: HP:0001765 (Frequente (79-30%))
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da morfologia da epífise** — HPO: HP:0005930 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 15 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-de-refsum._

## Genes associados (2)

- **PEX7** — Peroxisomal targeting signal 2 receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor required for the peroxisomal import of proteins containing a C-terminal PTS2-type peroxisomal targeting signal (PubMed:11931631, PubMed:22057399, PubMed:25538232, PubMed:9090381). Specificall
- **PHYH** — Phytanoyl-CoA dioxygenase, peroxisomal [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the 2-hydroxylation of not only racemic phytanoyl-CoA and the isomers of 3-methylhexadecanoyl-CoA, but also a variety of other mono-branched 3-methylacyl-CoA esters (with a chain length of a

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT01668186** [RECRUITING]: Longitudinal Natural History Study of Patients With Peroxisome Biogenesis Disorders (PBD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01668186
- **NCT03810508** [TERMINATED]: A Natural History Study of Charcot-Marie-Tooth 4J (CMT4J) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03810508

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### A doença de Refsum é hereditária?

Sim, a doença de Refsum possui herança autossômica recessiva. Isso requer que a pessoa receba uma cópia alterada do gene responsável de cada um dos pais para manifestar a doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/773); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença de Refsum?

A perda do sentido do olfato (anosmia) e a perda da visão noturna (nictalopia) costumam ser as manifestações iniciais mais precoces. Ao longo do tempo, alterações no equilíbrio e redução progressiva da visão lateral também começam a se tornar perceptíveis.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/773); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/refsum-disease)

### A doença de Refsum tem cura?

Atualmente, a doença de Refsum não possui uma cura definitiva descrita na literatura médica. O acompanhamento visa gerenciar as complicações e tentar reduzir os impactos nos sistemas nervoso, visual e cardiovascular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/773); [20] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/refsum-disease)

### Existe tratamento para a doença de Refsum dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para ela. O atendimento pelo sistema público é voltado para serviços de reabilitação e controle clínico dos sintomas.
- Fontes: [17] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença de Refsum?

O diagnóstico envolve a identificação clínica dos sintomas aliada à dosagem laboratorial de níveis elevados de ácido fitânico no organismo. A confirmação é feita por testes genéticos moleculares que analisam os genes PHYH e PEX7.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/773); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [18] NCBI GTR — 71 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Adult%20Refsum%20disease)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença de Refsum. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-refsum
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