# Doença de von Hippel-Lindau

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-von-hippel-lindau
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 892 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/892
- **CID-10**: Q85.8
- **OMIM**: OMIM:193300 — https://omim.org/entry/193300

## Em linguagem simples

A síndrome de von Hippel-Lindau é um distúrbio hereditário caracterizado pela formação de tumores e sacos preenchidos por líquido (cistos) em muitas partes diferentes do corpo. Os tumores podem ser não cancerosos ou cancerosos e geralmente aparecem durante a idade adulta jovem; porém, os sinais e sintomas da síndrome de von Hippel-Lindau podem ocorrer ao longo da vida.  Tumores chamados hemangioblastomas são característicos da síndrome de von Hippel-Lindau. Esses crescimentos são constituídos por vasos sanguíneos recém-formados. Embora tipicamente sejam não cancerosos, podem causar complicações graves ou que ameaçam a vida. Hemangioblastomas que se desenvolvem no cérebro e na medula espinhal podem causar dores de cabeça, vômitos, fraqueza e perda de coordenação muscular (ataxia). Hemangioblastomas também podem ocorrer no tecido sensível à luz que reveste a parte posterior do olho (a retina). Esses tumores, que também são chamados de angiomas retinianos, podem causar perda de visão.  Pessoas com a síndrome de von Hippel-Lindau costumam desenvolver cistos nos rins, pâncreas e trato genital. Elas também têm risco aumentado de desenvolver um tipo de câncer renal chamado carcinoma de células claras e um tipo de câncer pancreático chamado tumor neuroendócrino pancreático.  A síndrome de von Hippel-Lindau está associada a um tipo de tumor chamado feocromocitoma, que ocorre mais frequentemente nas glândulas adrenais (pequenas glândulas produtoras de hormônios localizadas acima de cada rim). Feocromocitomas geralmente são não cancerosos. Eles podem não causar sintomas, mas em alguns casos estão associados a dores de cabeça, ataques de pânico, sudorese excessiva ou pressão arterial perigosamente alta que pode não responder a medicação. Feocromocitomas são particularmente perigosos em momentos de estresse ou trauma, como durante uma cirurgia, em um acidente ou durante a gravidez.  Cerca de 10 por cento das pessoas com a síndrome de von Hippel-Lindau desenvolvem tumores do saco endolinfático, que são tumores não cancerosos no ouvido interno. Esses crescimentos podem causar perda auditiva em um ou ambos os ouvidos, bem como zumbido (tinnitus) e problemas de equilíbrio. Sem tratamento, esses tumores podem causar surdez profunda súbita.  Tumores não cancerosos também podem se desenvolver no fígado e nos pulmões em pessoas com a síndrome de von Hippel-Lindau. Esses tumores não parecem causar quaisquer sinais ou sintomas.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/von-hippel-lindau-syndrome

## Descrição clínica

Doença autossômica dominante causada por variantes patogênicas no gene VHL, levando a um risco aumentado de vários tumores benignos e malignos, incluindo hemangioblastomas, hemangiomas retinais, tumores do saco endolinfático, carcinoma de células renais e feocromocitomas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (49 fenótipos HPO)

- **Anomalia do desenvolvimento do giro frontal inferior** — HPO: HP:0011462
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Carcinoma de células renais** — HPO: HP:0005584 (Frequente (79-30%))
- **Perda visual** — HPO: HP:0000572 (Ocasional (29-5%))
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675 (Ocasional (29-5%))
- **Vertigem** — HPO: HP:0002321 (Ocasional (29-5%))
- **Paraganglioma** — HPO: HP:0002668 (Raro (<5%))
- **Retinopatia hipertensiva** — HPO: HP:0001095 (Ocasional (29-5%))
- **Hemangioblastoma cerebelar** — HPO: HP:0006880 (Frequente (79-30%))
- **Adenoma de células das ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0008261 (Ocasional (29-5%))
- **Descolamento de retina** — HPO: HP:0000541 (Raro (<5%))
- **Neoplasia do pâncreas** — HPO: HP:0002894 (Raro (<5%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 (Frequente (79-30%))
- **Cistos pancreáticos** — HPO: HP:0001737 (Ocasional (29-5%))
- **Papiledema** — HPO: HP:0001085 (Ocasional (29-5%))
- **Nível elevado de catecolamina circulante** — HPO: HP:0003334 (Ocasional (29-5%))
- **Catecolaminas urinárias elevadas** — HPO: HP:0011976 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular de membro superior** — HPO: HP:0003484 (Ocasional (29-5%))
- **Infarto do miocárdio** — HPO: HP:0001658 (Raro (<5%))
- **Aumento da pressão intracraniana** — HPO: HP:0002516 (Raro (<5%))
- **Tumor endócrino pancreático** — HPO: HP:0030405 (Ocasional (29-5%))
- **Feocromocitoma adrenal** — HPO: HP:0006748 (Frequente (79-30%))
- **Dor nas costas** — HPO: HP:0003418 (Ocasional (29-5%))
- **Policitemia** — HPO: HP:0001901 (Raro (<5%))
- **Hemangioma capilar retiniano** — HPO: HP:0009711 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular distal do membro inferior** — HPO: HP:0009053 (Ocasional (29-5%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Ocasional (29-5%))
- **Função ventricular esquerda anormal** — HPO: HP:0005162 (Ocasional (29-5%))
- **Múltiplos cistos renais** — HPO: HP:0005562 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperidrose** — HPO: HP:0000975 (Ocasional (29-5%))
- **Edema macular** — HPO: HP:0040049 (Ocasional (29-5%))
- **Miocardite** — HPO: HP:0012819 (Raro (<5%))
- **Palidez** — HPO: HP:0000980 (Ocasional (29-5%))
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297 (Ocasional (29-5%))
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Ocasional (29-5%))
- **Cisto epididimário** — HPO: HP:0030424 (Raro (<5%))
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027 (Ocasional (29-5%))
- **Cistadenoma papilar do epidídimo** — HPO: HP:0009715 (Ocasional (29-5%))
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 9 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-de-von-hippel-lindau._

## Genes associados (2)

- **VHL** — von Hippel-Lindau disease tumor suppressor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation via the von Hippel-Lindau ubiquitination complex (PubMed:10944113, PubMed:17981124, PubMed:19584355). Seems to act as a target rec
- **CCND1** — G1/S-specific cyclin-D1 [Modifying germline mutation in]
  - Função: Regulatory component of the cyclin D1-CDK4 (DC) complex that phosphorylates and inhibits members of the retinoblastoma (RB) protein family including RB1 and regulates the cell-cycle during G(1)/S tran

## Medicamentos em desenvolvimento (6)

- BELZUTIFAN — Fase Phase 4 (Endothelial PAS domain-containing protein 1 inhibitor)
- VATALANIB — Fase Phase 2 (Vascular endothelial growth factor receptor inhibitor)
- PAZOPANIB HYDROCHLORIDE — Fase Phase 2 (Vascular endothelial growth factor receptor inhibitor)
- PAZOPANIB — Fase Phase 2 (Vascular endothelial growth factor receptor inhibitor)
- DOVITINIB — Fase Phase 2 (Fibroblast growth factor receptor 3 inhibitor)
- SUNITINIB — Fase Phase 2 (Vascular endothelial growth factor receptor inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0008667

## Ensaios clínicos ativos (21)

- **NCT07405164** [RECRUITING]: Extension Study for Participants in Studies That Include Belzutifan (MK-6482-043/LITESPARK-043) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07405164
- **NCT07167329** [RECRUITING]: Real-World Effectiveness and Pharmacogenetics of Belzutifan in VHL Syndrome: The BELIEVE-VHL Trial — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07167329
- **NCT07557225** [RECRUITING]: 18F-T2 PET/CT Imaging for CAIX Positive Solid Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07557225
- **NCT07171905** [RECRUITING]: CAT-VHL Exploring the Role of Carbonic Anhydrase IX as Diagnostic and Theranostic Target in Von-Hippel Lindau Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07171905
- **NCT06553339** [RECRUITING]: A Study of HS-10516 in Patients With VHL Syndrome Associated Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06553339
- **NCT05955014** [RECRUITING]: Data Collection Protocol for Patients With Von Hippel Lindau Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05955014
- **NCT06194669** [RECRUITING]: Mechanisms of Somatic Mutation and Tumor Initiation in Pre-malignant Kidney Tubule Cells — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06194669
- **NCT05424016** [RECRUITING]: Propranolol and Von Hippel-Lindau Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05424016
- **NCT04924075** [RECRUITING]: Belzutifan/MK-6482 for the Treatment of Advanced Pheochromocytoma/Paraganglioma (PPGL), Pancreatic Neuroendocrine Tumor (pNET), Von Hippel-Lindau (VHL) Disease-Associated Tumors, Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor (wt GIST), or Solid Tumors With HIF-2α Related Genetic Alterations (MK-6482-015) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04924075
- **NCT04074135** [RECRUITING]: Natural History and Management of Von Hippel-Lindau (VHL) Associated Pancreatic Neuroendocrine Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04074135

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neoplasias endócrinas múltiplas](https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas) — ORPHA:100094 — 15 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### A doença de von Hippel-Lindau é hereditária?

Sim, a doença de von Hippel-Lindau possui padrão de herança autossômica dominante, provocada por alterações no gene VHL. Isso quer dizer que uma pessoa que possui a variante genética tem 50% de chance de transmiti-la a cada gestação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/892); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/von-hippel-lindau-syndrome)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

As manifestações costumam surgir na infância, adolescência ou no início da idade adulta, manifestando-se frequentemente por alterações na visão, vertigem e dores de cabeça ligadas a hemangioblastomas. Outros sinais frequentes envolvem crises de hipertensão arterial e arritmia causadas por tumores hormonais nas adrenais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/892); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/von-hippel-lindau-syndrome)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico combina a identificação de lesões típicas em exames de imagem e a confirmação laboratorial e molecular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/892); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/von-hippel-lindau-syndrome)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde para doenças raras, de modo que não há medicamentos padronizados dispensados especificamente para ela no SUS. O cuidado no sistema público ocorre por meio de procedimentos de reabilitação e seguimento médico nas unidades de atenção terciária.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/892); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença de von Hippel-Lindau tem cura?

A síndrome de von Hippel-Lindau é uma condição genética crônica e permanente, para a qual não há cura definitiva comprovada. O manejo concentra-se no rastreamento e no controle oportuno de tumores e cistos para proteger a visão e preservar os órgãos vitais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/892); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/von-hippel-lindau-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença de von Hippel-Lindau. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-von-hippel-lindau
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