# Doença de Wolman

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-de-wolman
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 75233 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/75233
- **CID-10**: E75.5
- **OMIM**: OMIM:620151 — https://omim.org/entry/620151

## Em linguagem simples

A deficiência de lipase ácida lisossômica é uma condição hereditária caracterizada por problemas na degradação e uso de gorduras e colesterol no corpo (metabolismo de lipídios). Em pessoas com a condição, quantidades nocivas de gorduras (lipídios) se acumulam nas células e tecidos de todo o corpo, o que tipicamente causa doença hepática. Existem duas formas da condição. A forma mais grave e rara começa na infância. A forma menos grave pode começar desde a infância até a idade adulta avançada.  Na forma grave e de início precoce da deficiência de lipase ácida lisossômica, os lipídios se acumulam por todo o corpo, particularmente no fígado, nas primeiras semanas de vida. Esse acúmulo de lipídios leva a vários problemas de saúde, incluindo fígado e baço aumentados (hepatosplenomegalia), ganho de peso insuficiente, tonalidade amarelada da pele e da parte branca dos olhos (icterícia), vômitos, diarreia, fezes gordurosas (esteatorreia) e má absorção de nutrientes dos alimentos (má absorção). Além disso, bebês afetados frequentemente apresentam depósitos de cálcio em pequenas glândulas produtoras de hormônios sobre cada rim (glândulas adrenais), baixos níveis de ferro no sangue (anemia) e atraso no desenvolvimento. Tecido cicatricial se forma rapidamente no fígado, levando à doença hepática (cirrose). Bebês com essa forma de deficiência de lipase ácida lisossômica desenvolvem falência multiorgânica e desnutrição grave e geralmente não sobrevivem além de 1 ano.  Na forma de início tardio da deficiência de lipase ácida lisossômica, os sinais e sintomas variam e geralmente começam na meia infância, embora possam aparecer a qualquer momento até a idade adulta avançada. Quase todas as pessoas com a condição desenvolvem fígado aumentado (hepatomegalia); baço aumentado (esplenomegalia) também pode ocorrer. Cerca de dois terços das pessoas apresentam fibrose hepática, que eventualmente leva à cirrose. Aproximadamente um terço das pessoas com a forma de início tardio têm má absorção, diarreia, vômitos e esteatorreia. Pessoas com essa forma de deficiência de lipase ácida lisossômica podem ter enzimas hepáticas elevadas e níveis altos de colesterol, que podem ser detectados em exames de sangue.  Algumas pessoas com essa forma de início tardio da deficiência de lipase ácida lisossômica desenvolvem acúmulo de depósitos gordurosos nas paredes das artérias (aterosclerose). Embora esses depósitos sejam comuns na população geral, eles geralmente começam em idade mais precoce em pessoas com deficiência de lipase ácida lisossômica. Os depósitos estreitam as artérias, aumentando a chance de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral. A expectativa de vida das pessoas com deficiência de lipase ácida lisossômica de início tardio depende da gravidade dos problemas de saúde associados.  As duas formas de deficiência de lipase ácida lisossômica foram, no passado, consideradas distúrbios separados. A forma de início precoce era conhecida como doença de Wolman, e a forma de início tardio era conhecida como doença de armazenamento de ésteres de colesterol. Embora esses dois distúrbios tenham a mesma causa genética e agora sejam considerados formas de uma única condição, esses nomes ainda são às vezes usados para distinguir entre as formas de deficiência de lipase ácida lisossômica.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/lysosomal-acid-lipase-deficiency

## Descrição clínica

A doença de Wolman representa a manifestação mais grave da deficiência de lipase ácida lisossomal. Os fenótipos mais leves como um todo são chamados de doença de armazenamento de éster de colesterol. A enzima lipase ácida desempenha um papel essencial na hidrólise lisossomal tanto do colesterol esterificado quanto dos triglicerídeos de origem lipoproteica. Na doença de Wolman, a forma mais rara de deficiência de lipase ácida, esses lipídios se acumulam na maioria dos tecidos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (24 fenótipos HPO)

- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 (Muito frequente (99-80%))
- **Caquexia** — HPO: HP:0004326 (Frequente (79-30%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Frequente (79-30%))
- **Ascite** — HPO: HP:0001541 (Frequente (79-30%))
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Ocasional (29-5%))
- **Esteatorreia** — HPO: HP:0002570 (Muito frequente (99-80%))
- **Desnutrição** — HPO: HP:0004395 (Frequente (79-30%))
- **Variz esofágica** — HPO: HP:0002040 (Ocasional (29-5%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequente (79-30%))
- **Distensão abdominal** — HPO: HP:0003270 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Calcificação adrenal** — HPO: HP:0010512 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência adrenal** — HPO: HP:0000846 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Muito frequente (99-80%))
- **Células espumosas da medula óssea** — HPO: HP:0004333 (Ocasional (29-5%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Obrigatório (100%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 3/3)
- **Insuficiência hepática aguda** — HPO: HP:0006554 (Obrigatório (100%))
- **Atividade reduzida da lipase ácida lisossômica** — HPO: HP:0031205 (Frequência: 2/2)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 3/3)
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522 (Frequência: 3/3)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **LIPA** — Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the deacylation of cholesteryl ester core lipids of endocytosed low density lipoproteins to generate free fatty acids and cholesterol (PubMed:15269241, PubMed:1718995, PubMed:7204383, PubMed

## Tratamento e SUS

- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Sebelipase alfa

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT01633489** [RECRUITING]: Lysosomal Acid Lipase (LAL) Deficiency Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01633489
- **NCT05619900** [RECRUITING]: Registry of Patients Diagnosed With Lysosomal Storage Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05619900
- **NCT04532047** [RECRUITING]: PEARL (PrEnAtal Enzyme Replacement Therapy for Lysosomal Storage Disorders) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04532047
- **NCT05368038** [ENROLLING_BY_INVITATION]: ScreenPlus: A Comprehensive, Flexible, Multi-disorder Newborn Screening Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05368038
- **NCT02112994** [COMPLETED]: Safety and Efficacy Study of Sebelipase Alfa in Participants With Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02112994
- **NCT04652713** [COMPLETED]: Breakfast for Young Women — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04652713
- **NCT04678713** [COMPLETED]: Maximal Fat Oxidation and Fuel Use During Exercise — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04678713
- **NCT01586455** [COMPLETED]: Human Placental-Derived Stem Cell Transplantation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01586455
- **NCT01757184** [COMPLETED]: Acid Lipase Replacement Investigating Safety and Efficacy (ARISE) in Participants With Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01757184
- **NCT01626092** [COMPLETED]: Reduced-Intensity Hematopoietic Stem Cell Transplant for High Risk Lysosomal and Peroxisomal Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01626092

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### A doença de Wolman tem cura?

A doença de Wolman é uma condição genética crônica caracterizada pela deficiência severa da enzima lipase ácida lisossomal. O tratamento documentado visa a reposição enzimática com Sebelipase alfa para controlar a evolução clínica da doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/75233); [8] Long-Term Survival With Sebelipase Alfa Enzyme Replacement Therapy in Infants With Rapidly Progressive Lysosom (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR219592/); [21] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Sebelipase alfa (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

### A doença de Wolman é hereditária?

Sim, a condição possui herança autossômica recessiva e decorre de alterações no gene LIPA herdadas de ambos os pais. Os pais habitualmente carregam apenas uma cópia modificada e não manifestam os sintomas do agravo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/75233); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/lysosomal-acid-lipase-deficiency)

### Quais são os primeiros sinais da doença de Wolman?

Os primeiros sintomas incluem vômitos constantes, barriga aumentada por aumento do fígado e do baço e ganho insuficiente de peso. Depósitos de cálcio nas glândulas adrenais e diarreia com fezes gordurosas também se manifestam nas primeiras semanas de vida.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/lysosomal-acid-lipase-deficiency)

### O SUS fornece tratamento para a doença de Wolman?

A doença de Wolman não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Contudo, o fármaco Sebelipase alfa consta na lista de medicamentos do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF) do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Sebelipase alfa (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

### Como é feito o diagnóstico da doença de Wolman?

O diagnóstico apoia-se na identificação da atividade reduzida da enzima lipase ácida lisossômica e em alterações clínicas como calcificações adrenais. A confirmação definitiva é obtida pelo teste genético molecular para detecção de variantes no gene LIPA, havendo testes cadastrados no GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/75233); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 40 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Wolman%20disease); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/lysosomal-acid-lipase-deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença de Wolman. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-de-wolman
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