# Doença do ciclo da gama-glutamil

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-da-gama-glutamil
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 79196 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79196
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Doença rara do ciclo da gama-glutamil causa insuficiência respiratória, hipoglicemia, déficit de crescimento e microcefalia. Manifesta-se com hipotonia, hepatoesplenomegalia, psicose e degeneração espinocerebelar, associada a glutationa elevada e aminoacidúria.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (127 fenótipos HPO)

- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Concentração elevada de glutationa circulante** — HPO: HP:0034456
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Degeneração do trato espinocerebelar** — HPO: HP:0002503
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Sonolência diurna excessiva** — HPO: HP:0001262
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Macrocefalia pós-natal** — HPO: HP:0005490
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830
- **Dislexia** — HPO: HP:0010522
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Anormalidade da fisiologia do sistema imunológico** — HPO: HP:0010978
- **Concentração reduzida de glutationa eritrocitária** — HPO: HP:0034738
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952
- **Pele redundante** — HPO: HP:0001582
- **Costelas curtas** — HPO: HP:0000773
- **Ossos do tarso irregulares** — HPO: HP:0004688
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631
- **Lissencefalia focal** — HPO: HP:0007187
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Fontanela posterior grande** — HPO: HP:0004491
- **Rizomelia** — HPO: HP:0008905
- **Ossificação epifisária atrasada** — HPO: HP:0002663
- **Dedo do pé curto** — HPO: HP:0001831
- **Porencefalia** — HPO: HP:0002132
- **Irregularidade metafisária** — HPO: HP:0003025
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762
- **Falange curta do dedo** — HPO: HP:0009803
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358
- _...e mais 87 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-da-gama-glutamil._

## Genes associados (6)

- **GGT1** — Glutathione hydrolase 1 proenzyme [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cleaves the gamma-glutamyl bond of extracellular glutathione (gamma-Glu-Cys-Gly), glutathione conjugates (such as maresin conjugate (13R)-S-glutathionyl-(14S)-hydroxy-(4Z,7Z,9E,11E,16Z,19Z)-docosahexa
- **GPX4** — Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase GPX4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential antioxidant peroxidase that directly reduces phospholipid hydroperoxide even if they are incorporated in membranes and lipoproteins (PubMed:40281343). Can also reduce cholesterol hydroperoxi
- **OPLAH** — 5-oxoprolinase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the cleavage of 5-oxo-L-proline to form L-glutamate coupled to the hydrolysis of ATP to ADP and inorganic phosphate
- **GCLC** — Glutamate--cysteine ligase catalytic subunit [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the ATP-dependent ligation of L-glutamate and L-cysteine and participates in the first and rate-limiting step in glutathione biosynthesis
- **GSR** — Glutathione reductase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reduction of glutathione disulfide (GSSG) to reduced glutathione (GSH). Constitutes the major mechanism to maintain a high GSH:GSSG ratio in the cytosol
- **GSS** — Glutathione synthetase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the production of glutathione from gamma-glutamylcysteine and glycine in an ATP-dependent manner (PubMed:7646467, PubMed:9215686). Glutathione (gamma-glutamylcysteinylglycine, GSH) is the mo

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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