# Doença do ciclo do ácido tricarboxílico

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-do-acido-tricarboxilico
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 254749 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254749
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A doença do ciclo do ácido tricarboxílico é uma alteração genética rara que atinge o mecanismo mitocondrial responsável por produzir energia para as células do corpo. Ela costuma causar sintomas neurológicos importantes, como convulsões, sonolência profunda, além de fraqueza muscular e dificuldades para se alimentar na infância. Exames de urina costumam mostrar uma eliminação alterada de substâncias como o alfa-cetoglutarato, auxiliando na investigação médica. Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados pelo SUS catalogados.

## Descrição clínica

Uma doença metabólica de origem genética que acontece por causa de uma falha no ciclo de produção de energia das células.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (112 fenótipos HPO)

- **Leiomioma cutâneo** — HPO: HP:0007620
- **Concentração anormal de alfa-cetoglutarato na urina** — HPO: HP:0012401
- **Polimicrogiria bilateral** — HPO: HP:0025646
- **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402
- **Oligodramnia** — HPO: HP:0001562
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Morfologia anormal do corpo caloso** — HPO: HP:0001273
- **Contato visual reduzido** — HPO: HP:0000817
- **Fenda da asa do nariz** — HPO: HP:0003191
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943
- **Coma** — HPO: HP:0001259
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704
- **Vermelhão do lábio superior em tenda** — HPO: HP:0010804
- **Hipomielinização cerebral** — HPO: HP:0006808
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Morfologia anormal da glândula salivar** — HPO: HP:0010286
- **Anormalidade do metabolismo do ciclo de Krebs** — HPO: HP:0000816
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Nascimento prematuro** — HPO: HP:0001622
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531
- **Acidose láctica persistente** — HPO: HP:0004898
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707
- **Atividade diminuída do complexo piruvato desidrogenase** — HPO: HP:0002928
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126
- **Atividade da fumarato hidratase diminuída** — HPO: HP:0003536
- _...e mais 72 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-do-acido-tricarboxilico._

## Genes associados (3)

- **FH** — Fumarate hydratase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reversible stereospecific interconversion of fumarate to L-malate (PubMed:30761759). Experiments in other species have demonstrated that specific isoforms of this protein act in defined
- **OGDH** — 2-oxoglutarate dehydrogenase complex component E1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: 2-oxoglutarate dehydrogenase (E1o) component of the 2-oxoglutarate dehydrogenase complex (OGDHC) (PubMed:24495017, PubMed:25210035, PubMed:28435050). Participates in the first step, rate limiting for
- **ACO2** — Aconitate hydratase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the isomerization of citrate to isocitrate via cis-aconitate

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidúria fumárica](https://raras.org/doenca/aciduria-fumarica) — ORPHA:24 — 72 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 45 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 42 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 37 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 37 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 37 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 36 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 36 sintomas em comum
- [Doença músculo-olho-cérebro](https://raras.org/doenca/588) — ORPHA:588 — 35 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 35 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a doença do ciclo do ácido tricarboxílico?

É uma doença genética metabólica provocada por falhas nas reações que produzem energia dentro das células. Também recebe nomes como doença do ciclo de Krebs ou doença do ciclo do ácido cítrico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254749)

### Quais são os principais sinais neurológicos da doença?

Os pacientes podem apresentar encefalopatia, letargia profunda, convulsões e espasmos infantis. Exames estruturais do cérebro também podem detectar atrasos na mielinização e malformações como polimicrogiria bilateral.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais genes estão associados a esse distúrbio?

Os genes catalogados com associação direta são FH, OGDH e ACO2. Eles são responsáveis por produzir enzimas vitais que atuam no interior das mitocôndrias.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe protocolo clínico (PCDT) ou remédio dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por este motivo, também não constam medicamentos específicos dispensados pelo SUS registrados para ela na base oficial.
- Fontes: [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como os exames de urina ajudam no diagnóstico?

A análise metabólica pode acusar concentrações anormais de alfa-cetoglutarato excretado na urina. Esse achado sugere interrupção ou lentidão funcional no ciclo celular de Krebs.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254749); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença do ciclo do ácido tricarboxílico. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-do-acido-tricarboxilico
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