# Doença do desenvolvimento sexual > Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 90771 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/90771 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A síndrome de excesso de aromatase é uma condição caracterizada por níveis elevados do hormônio sexual feminino estrogênio tanto em homens quanto em mulheres. Homens com síndrome de excesso de aromatase apresentam aumento das mamas (ginecomastia) no final da infância ou na adolescência. Os ossos dos homens afetados crescem e se desenvolvem mais rapidamente e param de crescer mais cedo do que o usual (idade óssea avançada). Como resultado, os homens têm um surto de crescimento precoce, tipicamente durante o final da infância, com baixa estatura na idade adulta. As mulheres afetadas raramente apresentam sinais e sintomas da condição, mas podem ter aumento do crescimento das mamas (macromastia), períodos menstruais irregulares e baixa estatura. A capacidade de ter filhos (fertilidade) costuma ser normal tanto em homens quanto em mulheres com síndrome de excesso de aromatase. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/aromatase-excess-syndrome ## Descrição clínica Uma condição presente desde o nascimento, caracterizada por alterações no desenvolvimento das características sexuais. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (648 fenótipos HPO) - **Ceratodermia palmoplantar** — HPO: HP:0000982 - **Hemorragia retal** — HPO: HP:6001316 - **Testículo ausente** — HPO: HP:0010469 - **Fístula uretrovaginal** — HPO: HP:0008716 - **Genitália externa ausente** — HPO: HP:0000042 - **Hemoglobina anormal** — HPO: HP:0011902 - **Anemia** — HPO: HP:0001903 - **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 - **Oftalmoplegia** — HPO: HP:0000602 - **Fisiologia anormal do sistema nervoso autônomo** — HPO: HP:0012332 - **Apneia do sono** — HPO: HP:0010535 - **Comportamento autolesivo** — HPO: HP:0100716 - **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022 - **Anormalidade do colo do útero** — HPO: HP:0012888 - **Nível anormal de hormônio folículo-estimulante circulante** — HPO: HP:0030346 - **Acne** — HPO: HP:0001061 - **Morfologia anormal do ducto deferente** — HPO: HP:0012872 - **Cegueira** — HPO: HP:0000618 - **Infecções do trato urinário recorrentes** — HPO: HP:0000010 - **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 - **Aplasia/Hipoplasia da tuba uterina** — HPO: HP:0008655 - **Pelos pubianos ausentes** — HPO: HP:0002555 - **Vermelhão do lábio superior em tenda** — HPO: HP:0010804 - **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 - **Sialorreia** — HPO: HP:0002307 - **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 - **Atraso global profundo do desenvolvimento** — HPO: HP:0012736 - **Face plana** — HPO: HP:0012368 - **Anormalidade das fontanelas** — HPO: HP:0011328 - **Volvulus** — HPO: HP:0002580 - **Encefalite infecciosa** — HPO: HP:0002383 - **Megacólon agangliônico** — HPO: HP:0002251 - **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 - **Morfologia anormal do coração** — HPO: HP:0001627 - **Retorno venoso pulmonar anômalo** — HPO: HP:0010772 - **Ectopia renal cruzada e fundida** — HPO: HP:0004736 - **Lobação pulmonar anormal** — HPO: HP:0002101 - **Aplasia/Hipoplasia dos pulmões** — HPO: HP:0006703 - **Holoprosencefalia** — HPO: HP:0001360 - **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 - _...e mais 608 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual._ ## Genes associados (28) - **SRD5A2** — 3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Converts testosterone (T) into 5-alpha-dihydrotestosterone (DHT) and progesterone or corticosterone into their corresponding 5-alpha-3-oxosteroids. It plays a central role in sexual differentiation an - **DHX37** — Probable ATP-dependent RNA helicase DHX37 [Candidate gene tested in] - Função: ATP-binding RNA helicase that plays a role in maturation of the small ribosomal subunit in ribosome biogenesis (PubMed:30582406). Required for the release of the U3 snoRNP from pre-ribosomal particles - **WWOX** — WW domain-containing oxidoreductase [Candidate gene tested in] - Função: Putative oxidoreductase. Acts as a tumor suppressor and plays a role in apoptosis. Required for normal bone development (By similarity). May function synergistically with p53/TP53 to control genotoxic - **SOX3** — Transcription factor SOX-3 [Candidate gene tested in] - Função: Transcription factor required during the formation of the hypothalamo-pituitary axis. May function as a switch in neuronal development. Keeps neural cells undifferentiated by counteracting the activit - **VAMP7** — Vesicle-associated membrane protein 7 [Candidate gene tested in] - Função: Involved in the targeting and/or fusion of transport vesicles to their target membrane during transport of proteins from the early endosome to the lysosome. Required for heterotypic fusion of late end - **MTM1** — Myotubularin [Candidate gene tested in] - Função: Lipid phosphatase which dephosphorylates phosphatidylinositol 3-monophosphate (PI3P) and phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate (PI(3,5)P2) (PubMed:10900271, PubMed:11001925, PubMed:12646134, PubMed:14 - **MAMLD1** — Mastermind-like domain-containing protein 1 [Candidate gene tested in] - Função: Transactivates the HES3 promoter independently of NOTCH proteins. HES3 is a non-canonical NOTCH target gene which lacks binding sites for RBPJ - **BDNF** — Neurotrophic factor BDNF precursor form [Candidate gene tested in] - Função: Important signaling molecule that activates signaling cascades downstream of NTRK2 (PubMed:11152678). During development, promotes the survival and differentiation of selected neuronal populations of - **PPP2R3C** — Serine/threonine-protein phosphatase 2A regulatory subunit B'' subunit gamma [Candidate gene tested in] - Função: May regulate MCM3AP phosphorylation through phosphatase recruitment (By similarity). May act as a negative regulator of ABCB1 expression and function through the dephosphorylation of ABCB1 by TFPI2/PP - **PAX6** — Paired box protein Pax-6 [Candidate gene tested in] - Função: Transcription factor with important functions in the development of the eye, nose, central nervous system and pancreas. Required for the differentiation of pancreatic islet alpha cells (By similarity) - **SRY** — Sex-determining region Y protein [Candidate gene tested in] - Função: Transcriptional regulator that controls a genetic switch in male development (PubMed:11563911). It is necessary and sufficient for initiating male sex determination by directing the development of sup - **AMHR2** — Anti-Muellerian hormone type-2 receptor [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: On ligand binding, forms a receptor complex consisting of two type II and two type I transmembrane serine/threonine kinases. Type II receptors phosphorylate and activate type I receptors which autopho - **NR0B1** — Nuclear receptor subfamily 0 group B member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Nuclear receptor that lacks a DNA-binding domain and acts as a corepressor that inhibits the transcriptional activity of other nuclear receptors through heterodimeric interactions (PubMed:12482977, Pu - **ATRX** — Transcriptional regulator ATRX [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in transcriptional regulation and chromatin remodeling. Facilitates DNA replication in multiple cellular environments and is required for efficient replication of a subset of genomic loci. Bi - **AR** — Androgen receptor [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Steroid hormone receptors are ligand-activated transcription factors that regulate eukaryotic gene expression and affect cellular proliferation and differentiation in target tissues (PubMed:19022849). ## Medicamentos em desenvolvimento (14) - TESTOSTERONE — Fase Phase 4 (Androgen Receptor agonist) - TESTOSTERONE UNDECANOATE — Fase Phase 4 (Androgen Receptor agonist) - SOMATROPIN — Fase Phase 4 (Growth hormone receptor agonist) - GONADOTROPIN, CHORIONIC — Fase Phase 3 (Luteinizing hormone/Choriogonadotropin receptor agonist) - ANASTROZOLE — Fase Phase 3 (Cytochrome P450 19A1 inhibitor) - SEMAGLUTIDE — Fase Phase 3 (Glucagon-like peptide 1 receptor agonist) - ESTROGENS, CONJUGATED — Fase Phase 3 (Estrogen receptor agonist) - ESTRADIOL — Fase Phase 3 (Estrogen receptor alpha agonist) - ETHINYL ESTRADIOL — Fase Phase 3 (Estrogen receptor alpha agonist) - OXANDROLONE — Fase Phase 3 (Androgen Receptor agonist) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0002145 ## Tratamento e SUS - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: ANASTROZOL, HANAZ, CERMAZ, ANASTROLIBBS, AROTHAZY, ARAZABI, ARIMIDEX, ANYA, NATIFA, SANDRENA, ESTRADIOL+ACETATO DE NORETISTERONA, SYSTEN SEQUI ## Ensaios clínicos ativos (6) - **NCT06989593** [RECRUITING]: Breaking Silence Through Story: A Narrative Medicine Intervention for Parents of Children With Urogenital Conditions — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06989593 - **NCT05867979** [RECRUITING]: Search for Structural Variants in Patients With DSD and Inconclusive Molecular Diagnosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05867979 - **NCT04717349** [RECRUITING]: Data Collection Study of Pediatric and Adolescent Gynecology Conditions — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04717349 - **NCT06692049** [RECRUITING]: Gonadal Tissue Cryopreservation for Fertility Preservation in Children With a Disorder of Sex Development — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06692049 - **NCT03283852** [RECRUITING]: Identifying New Genetic Causes to Development Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03283852 - **NCT03102554** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Genetics of Differences of Sex Development and Hypospadias — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03102554 - **NCT06687252** [COMPLETED]: Retrospective Analysis of the Neonatal Management of Patients with an Antenatal Diagnosis of Genital Development Variation At the Hospital of Lyon — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06687252 - **NCT06682078** [COMPLETED]: Disorders of Sexual Development and Gonadal Tumor Risk — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06682078 - **NCT05449080** [COMPLETED]: Disorders of Sex Development (DSD) 46.XY in Three Siblings — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05449080 - **NCT05640960** [COMPLETED]: Undifferentiated Embryonal Sarcoma of the Liver: Evaluation of the Relapse Profile According to the Therapies Administered — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05640960 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndrome Turner](https://raras.org/doenca/sindrome-turner) — ORPHA:881 — 115 sintomas em comum - [Síndrome de Turner por anomalias estruturais do cromossomo X](https://raras.org/doenca/sindrome-de-turner-por-anomalias-estruturais-do-cromossomo-x) — ORPHA:99413 — 113 sintomas em comum - [Monossomia X](https://raras.org/doenca/monossomia-x) — ORPHA:99226 — 113 sintomas em comum - [Monossomia X em mosaicismo](https://raras.org/doenca/monossomia-x-em-mosaicismo) — ORPHA:99228 — 113 sintomas em comum - [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 108 sintomas em comum - [Síndrome de alfa-talassemia-transtorno do desenvolvimento intelectual ligada ao X](https://raras.org/doenca/sindrome-de-alfa-talassemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-ligada-ao-x) — ORPHA:847 — 102 sintomas em comum - [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 102 sintomas em comum - [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 96 sintomas em comum - [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 96 sintomas em comum - [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 96 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que significa distúrbio do desenvolvimento sexual (DSD)? É uma condição presente desde o nascimento na qual o desenvolvimento das características sexuais biológicas ocorre de maneira diferente do habitual. Ela engloba um grupo amplo de situações clínicas classificadas sob o código internacional ORPHA:90771. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90771) ### Quais genes estão envolvidos nas alterações do desenvolvimento sexual? Vários genes participam dessa formação, destacando-se SRY, SRD5A2, AMHR2, MAMLD1 e DHX37. Alterações nessas regiões genéticas podem modificar a produção hormonal ou a resposta dos tecidos durante o desenvolvimento embrionário. - Fontes: [3] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] Mapping the anatomical and transcriptional landscape of early human fetal ovary development (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR732829/) ### Existe protocolo clínico (PCDT) no SUS para esta condição? A doença do desenvolvimento sexual não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O suporte e a avaliação clínica devem ser buscados por meio de serviços e redes multidisciplinares de referência. - Fontes: [16] Improving Laboratory Assessment in Disorders of Sex Development through a Multidisciplinary Network. (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29339667/); [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é realizado o diagnóstico? O diagnóstico envolve o exame físico minucioso das gônadas e genitália, dosagens hormonais e investigação laboratorial genética. Bancos como o ClinVar contam com mais de 500 variantes registradas para genes relacionados, auxiliando na elucidação dos casos. - Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [16] Improving Laboratory Assessment in Disorders of Sex Development through a Multidisciplinary Network. (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29339667/); [20] ClinVar — 556 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=SRD5A2[gene]) ### Existem pesquisas clínicas ativas sobre o tema? Sim, ensaios internacionais estão em andamento avaliando métodos de preservação da fertilidade e identificando novas causas genéticas. No entanto, no momento atual não constam centros de ensaios clínicos com sítios no Brasil cadastrados nesta base. - Fontes: [22] Ensaio clínico NCT06989593 (RECRUITING) — Breaking Silence Through Story: A Narrative Medicine Intervention for Parents of Children (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06989593); [25] Ensaio clínico NCT06692049 (RECRUITING) — Gonadal Tissue Cryopreservation for Fertility Preservation in Children With a Disorder of (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06692049); [26] Ensaio clínico NCT03283852 (RECRUITING) — Identifying New Genetic Causes to Development Disorders (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03283852) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Doença do desenvolvimento sexual. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=90771