# Doença do desenvolvimento sexual 46,XX

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xx
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2982 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2982
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) é um distúrbio que faz com que a vagina e o útero sejam subdesenvolvidos ou ausentes. Por causa disso, as mulheres afetadas não têm períodos menstruais. Frequentemente, o primeiro sinal perceptível da síndrome de MRKH é que a menstruação não começa até os 15 anos de idade (amenorreia primária).  Meninas e mulheres com a síndrome de MRKH apresentam padrão cromossômico 46,XX. Elas têm genitália externa normal e ovários funcionais. Também apresentam desenvolvimento normal das mamas e dos pelos pubianos. Mulheres com essa condição não podem gestar; algumas podem ser incapazes de ter filhos biológicos (inférteis), enquanto outras podem ser capazes de ter filhos com apoio médico.  A síndrome de MRKH costuma ser dividida em dois tipos. O tipo 1 da síndrome de MRKH afeta apenas os órgãos reprodutivos. O tipo 2 da síndrome de MRKH também afeta outras partes do corpo. Nessa forma da condição, os rins podem estar anormalmente formados ou posicionados, ou um rim pode não se desenvolver (agenesia renal unilateral). Além disso, perda auditiva, defeitos cardíacos ou anomalias esqueléticas, particularmente dos ossos da coluna vertebral (vértebras), podem ocorrer em pessoas com a síndrome de MRKH tipo 2.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/mayer-rokitansky-kuster-hauser-syndrome

## Descrição clínica

Condições que afetam pessoas com um conjunto de cromossomos típico de mulher (46,XX), caracterizadas por um desenvolvimento diferente em uma ou mais das seguintes partes: nas gônadas (os órgãos que produzem óvulos e hormônios), nas estruturas reprodutivas internas ou nas estruturas genitais externas.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (72 fenótipos HPO)

- **Oligodramnia** — HPO: HP:0001562
- **Deslocamento do meato uretral** — HPO: HP:0100627
- **Atresia anal** — HPO: HP:0002023
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126
- **Úmero deformado** — HPO: HP:0003871
- **Má rotação intestinal** — HPO: HP:0002566
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Displasia renal multicística** — HPO: HP:0000003
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Pequenos lábios fundidos** — HPO: HP:0000063
- **Anormalidade da vagina** — HPO: HP:0000142
- **Morfologia anormal do ovário** — HPO: HP:0000137
- **Aplasia/Hipoplasia do rádio** — HPO: HP:0006501
- **Anormalidade do útero** — HPO: HP:0000130
- **Aumento do tamanho do clitóris** — HPO: HP:0040253
- **Anormalidade da uretra** — HPO: HP:0000795
- **Hipoplasia da pré-maxila** — HPO: HP:0010650
- **Hipoplasia do côndilo mandibular** — HPO: HP:0007628
- **Genitália ambígua feminina** — HPO: HP:0000061
- **Anomalia do seio urogenital** — HPO: HP:0100779
- **Pseudo-hermafroditismo feminino** — HPO: HP:0010458
- **Fístula traqueoesofágica** — HPO: HP:0002575
- **Ceratodermia palmoplantar** — HPO: HP:0000982
- **Reversão sexual** — HPO: HP:0012245
- **Carcinoma de células escamosas da pele** — HPO: HP:0006739
- **Unha pequena** — HPO: HP:0001792
- **Genitália ambígua** — HPO: HP:0000062
- **Carcinoma laríngeo** — HPO: HP:0012118
- **Hiperceratose ortoqueratótica** — HPO: HP:0025080
- **Ovoteste** — HPO: HP:0012861
- **Perda prematura de dentes permanentes** — HPO: HP:0006357
- **Distrofia ungueal** — HPO: HP:0008404
- **Esclerodactilia** — HPO: HP:0011838
- **Hipoplasia genital externa** — HPO: HP:0003241
- **Ginecomastia** — HPO: HP:0000771
- **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124
- **Hipertrofia clitoriana** — HPO: HP:0008665
- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155
- **Carcinoma** — HPO: HP:0030731
- _...e mais 32 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xx._

## Genes associados (6)

- **RSPO1** — R-spondin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Activator of the canonical Wnt signaling pathway by acting as a ligand for LGR4-6 receptors (PubMed:29769720). Upon binding to LGR4-6 (LGR4, LGR5 or LGR6), LGR4-6 associate with phosphorylated LRP6 an
- **SOX3** — Transcription factor SOX-3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor required during the formation of the hypothalamo-pituitary axis. May function as a switch in neuronal development. Keeps neural cells undifferentiated by counteracting the activit
- **NR0B1** — Nuclear receptor subfamily 0 group B member 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Nuclear receptor that lacks a DNA-binding domain and acts as a corepressor that inhibits the transcriptional activity of other nuclear receptors through heterodimeric interactions (PubMed:12482977, Pu
- **SRY** — Sex-determining region Y protein [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional regulator that controls a genetic switch in male development (PubMed:11563911). It is necessary and sufficient for initiating male sex determination by directing the development of sup
- **NR5A1** — Steroidogenic factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator. Essential for sexual differentiation and formation of the primary steroidogenic tissues (PubMed:27378692). Binds to the Ad4 site found in the promoter region of steroidogeni
- **SOX9** — Transcription factor SOX-9 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor that plays a key role in chondrocytes differentiation and skeletal development (PubMed:24038782). Specifically binds the 5'-ACAAAG-3' DNA motif present in enhancers and super-enha

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do desenvolvimento sexual 46,XX testicular](https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xx-testicular) — ORPHA:393 — 29 sintomas em comum
- [Disgenesia gonadal completa 46,XY](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-completa-46xy) — ORPHA:242 — 28 sintomas em comum
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- [Síndrome de ceratodermia palmoplantar-reversão sexual XX-predisposição a carcinoma de células escamosas](https://raras.org/doenca/sindrome-de-ceratodermia-palmoplantar-reversao-sexual-xx-predisposicao-a-carcinoma-de-celulas-escamosas) — ORPHA:85112 — 20 sintomas em comum
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- [Síndrome de diferença do desenvolvimento sexual 46,XX-anomalias anorretais](https://raras.org/doenca/sindrome-de-diferenca-do-desenvolvimento-sexual-46xx-anomalias-anorretais) — ORPHA:2973 — 15 sintomas em comum
- [Malformação do trato urogenital](https://raras.org/doenca/malformacao-do-trato-urogenital) — ORPHA:83001 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 14 sintomas em comum
- [Criptoftalmia](https://raras.org/doenca/criptoftalmia) — ORPHA:98562 — 14 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que caracteriza a doença do desenvolvimento sexual 46,XX?

É uma condição em que indivíduos com cariótipo 46,XX apresentam desenvolvimento diferente nas gônadas, estruturas internas ou genitais externos. O quadro pode se manifestar de diversas formas clínicas, variando de genitália ambígua a alterações anatômicas internas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2982); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os sinais mais comuns?

Podem ocorrer genitália ambígua, aumento do clitóris, alterações na formação da vagina e do útero, além de ovoteste. Em casos como a síndrome de MRKH, a falta de início da menstruação até os 15 anos é frequentemente o primeiro sinal.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/mayer-rokitansky-kuster-hauser-syndrome)

### Quais genes estão envolvidos nessa condição?

Estão catalogados genes reguladores da diferenciação sexual como RSPO1, SOX3, NR0B1, SRY, NR5A1 e SOX9. Alterações nesses componentes impactam a formação gonadal e a rota de desenvolvimento corporal.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados catalogados. O cuidado e eventuais procedimentos cirúrgicos ocorrem por meio da rede de referência e atenção especializada do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a comprovação do cariótipo 46,XX acompanhada de avaliação clínica dos órgãos genitais e exames de imagem pélvicos. Testes genéticos podem auxiliar na busca de mutações, existindo 522 variantes catalogadas para o gene RSPO1 no banco ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2982); [18] MRI presentations of Müllerian duct anomalies in association with unilateral renal agenesis. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36273955/); [20] ClinVar — 522 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=RSPO1[gene]); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/mayer-rokitansky-kuster-hauser-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença do desenvolvimento sexual 46,XX. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xx
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