# Doença do desenvolvimento sexual 46,XX testicular

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xx-testicular
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 393 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/393
- **CID-10**: Q99.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A doença do desenvolvimento sexual 46,XX testicular é uma condição genética rara em que uma pessoa com cromossomos tipicamente femininos (46,XX) nasce com genitália masculina ou ambígua. Os sinais mais perceptíveis costumam ser testículos menores, pênis de tamanho reduzido, alterações na saída da uretra ou aumento das mamas na puberdade. Além disso, a produção de testosterona pode ser reduzida e há ausência de espermatozoides, levando à infertilidade. O SUS oferece exames genéticos para a confirmação do quadro e reabilitação em serviços de doenças raras, embora a condição ainda não tenha um protocolo clínico específico (PCDT) publicado.

## Descrição clínica

A condição conhecida como distúrbio do desenvolvimento sexual testicular 46,XX (ou DSD testicular 46,XX) se caracteriza pela presença de genitália externa masculina, que pode ter aparência normal ou ambígua, e geralmente vem acompanhada de falta de testosterona.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (29 fenótipos HPO)

- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734 (Muito frequente (99-80%))
- **Genitália ambígua** — HPO: HP:0000062 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipogonadismo masculino** — HPO: HP:0000026 (Muito frequente (99-80%))
- **Ovários policísticos** — HPO: HP:0000147 (Muito frequente (99-80%))
- **Útero bicorno** — HPO: HP:0000813
- **Hermafroditismo verdadeiro** — HPO: HP:0010459
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047
- **Alta estatura** — HPO: HP:0000098
- **Reversão sexual** — HPO: HP:0012245
- **Nível elevado de hormônio luteinizante circulante** — HPO: HP:0011969
- **Nível elevado de hormônio folículo estimulante circulante** — HPO: HP:0008232
- **Azoospermia** — HPO: HP:0000027
- **Ginecomastia** — HPO: HP:0000771
- **Ovoteste** — HPO: HP:0012861
- **Hipertrofia clitoriana** — HPO: HP:0008665
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054
- **Grandes lábios fundidos** — HPO: HP:0025486
- **Hipospadia penoscrotal** — HPO: HP:0000808
- **Testículo retrátil** — HPO: HP:0012646
- **Disgenesia gonadal** — HPO: HP:0000133
- **Hipoplasia da vagina** — HPO: HP:0008726
- **Escroto bífido** — HPO: HP:0000048
- **Escroto pequeno** — HPO: HP:0000046
- **Hipoplasia do útero** — HPO: HP:0000013
- **Anormalidade da morfologia esquelética** — HPO: HP:0011842
- **Azoospermia não obstrutiva** — HPO: HP:0011961
- **Infertilidade** — HPO: HP:0000789
- **Concentração sérica de testosterona diminuída** — HPO: HP:0040171
- **Hipospadia perineal** — HPO: HP:0000051

## Genes associados (5)

- **NR5A1** — Steroidogenic factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Transcriptional activator. Essential for sexual differentiation and formation of the primary steroidogenic tissues (PubMed:27378692). Binds to the Ad4 site found in the promoter region of steroidogeni
- **SRY** — Sex-determining region Y protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator that controls a genetic switch in male development (PubMed:11563911). It is necessary and sufficient for initiating male sex determination by directing the development of sup
- **SOX9** — Transcription factor SOX-9 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor that plays a key role in chondrocytes differentiation and skeletal development (PubMed:24038782). Specifically binds the 5'-ACAAAG-3' DNA motif present in enhancers and super-enha
- **SOX3** — Transcription factor SOX-3 [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Transcription factor required during the formation of the hypothalamo-pituitary axis. May function as a switch in neuronal development. Keeps neural cells undifferentiated by counteracting the activit
- **NR0B1** — Nuclear receptor subfamily 0 group B member 1 [Role in the phenotype of]
  - Função: Nuclear receptor that lacks a DNA-binding domain and acts as a corepressor that inhibits the transcriptional activity of other nuclear receptors through heterodimeric interactions (PubMed:12482977, Pu

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do desenvolvimento sexual 46,XX](https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xx) — ORPHA:2982 — 29 sintomas em comum
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- [Síndrome Antley-Bixler com anomalia genital e disfunção da esteroidogênese](https://raras.org/doenca/sindrome-antley-bixler-com-anomalia-genital-e-disfuncao-da-esteroidogenese) — ORPHA:63269 — 9 sintomas em comum
- [Síndrome Antley-Bixler](https://raras.org/doenca/sindrome-antley-bixler) — ORPHA:83 — 9 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome do homem XX?

A condição é causada por alterações em genes fundamentais para a diferenciação do sexo biológico, como SRY, SOX9, SOX3, NR5A1 e NR0B1. Esses fatores genéticos induzem a formação de tecido testicular mesmo na presença de cromossomos sexuais 46,XX.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/393); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A condição tem cura?

A condição não tem uma cura definitiva, pois se trata de uma característica do desenvolvimento biológico e cromossômico do indivíduo. O acompanhamento clínico busca corrigir malformações anatômicas e tratar o hipogonadismo decorrente da baixa produção hormonal.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/393); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Pessoas com 46,XX testicular podem ter filhos biológicos?

A condição apresenta quadro de infertilidade decorrente de azoospermia não obstrutiva, o que significa a ausência completa de produção de espermatozoides. A disgenesia gonadal associada impede o desenvolvimento natural da espermatogênese.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico pelo SUS?

O diagnóstico no SUS é viabilizado por meio do exame de cariótipo com bandas G, Q ou R para avaliar a constituição cromossômica. Casos que demandam maior investigação podem realizar pesquisa por FISH ou sequenciamento completo do exoma na rede pública.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/393)

### Existe tratamento pelo SUS por meio de PCDT?

A doença do desenvolvimento sexual 46,XX testicular não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento e o cuidado dos pacientes ocorrem por meio de consultas especializadas e procedimentos de reabilitação previstos no SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/393); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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