# Doença do desenvolvimento sexual 46,XY > Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xy > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 98085 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98085 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A deficiência de 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase 3 é uma condição que afeta o desenvolvimento sexual masculino. Pessoas com a condição são geneticamente masculinas, com um cromossomo X e um Y em cada célula, e possuem gônadas masculinas (testículos). No entanto, seus corpos não produzem quantidade suficiente de um hormônio sexual masculino (andrógeno) chamado testosterona. A testosterona tem um papel crítico no desenvolvimento sexual masculino, e a falta desse hormônio interrompe a formação dos órgãos sexuais externos antes do nascimento. A maioria das pessoas com deficiência de 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase 3 nasce com genitália externa que parece feminina. Em alguns casos, a genitália externa não parece claramente masculina nem claramente feminina. Ainda outros bebês afetados têm genitália que parece predominantemente masculina, frequentemente com um pênis incomumente pequeno (micropênis) ou com a uretra se abrindo na parte inferior do pênis (hipospadia). Durante a puberdade, pessoas com a condição desenvolvem algumas características sexuais secundárias masculinas, como aumento da massa muscular, aprofundamento da voz e desenvolvimento de pelos faciais e corporais em padrão masculino. Além dessas mudanças típicas de meninos adolescentes, alguns indivíduos afetados também podem apresentar aumento das mamas (ginecomastia). Apesar de possuírem testículos, pessoas com esse distúrbio geralmente são incapazes de gerar filhos (inférteis). - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/17-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase-3-deficiency ## Descrição clínica Diferenças do Desenvolvimento Sexual em pessoas com o conjunto de cromossomos 46,XY. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: 1-9 / 100 000 ## Sinais e sintomas (495 fenótipos HPO) - **Polegar largo** — HPO: HP:0011304 - **Hemorragia retal** — HPO: HP:6001316 - **Testículo ausente** — HPO: HP:0010469 - **Fístula uretrovaginal** — HPO: HP:0008716 - **Genitália externa ausente** — HPO: HP:0000042 - **Hemoglobina anormal** — HPO: HP:0011902 - **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 - **Anemia** — HPO: HP:0001903 - **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 - **Oftalmoplegia** — HPO: HP:0000602 - **Fisiologia anormal do sistema nervoso autônomo** — HPO: HP:0012332 - **Apneia do sono** — HPO: HP:0010535 - **Autismo** — HPO: HP:0000717 - **Comportamento autolesivo** — HPO: HP:0100716 - **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022 - **Anormalidade do colo do útero** — HPO: HP:0012888 - **Alta estatura** — HPO: HP:0000098 - **Nível anormal de hormônio folículo-estimulante circulante** — HPO: HP:0030346 - **Acne** — HPO: HP:0001061 - **Morfologia anormal do ducto deferente** — HPO: HP:0012872 - **Cegueira** — HPO: HP:0000618 - **Miopia** — HPO: HP:0000545 - **Infecções do trato urinário recorrentes** — HPO: HP:0000010 - **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 - **Aplasia/Hipoplasia da tuba uterina** — HPO: HP:0008655 - **Pelos pubianos ausentes** — HPO: HP:0002555 - **Vermelhão do lábio superior em tenda** — HPO: HP:0010804 - **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 - **Sialorreia** — HPO: HP:0002307 - **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 - **Atraso global profundo do desenvolvimento** — HPO: HP:0012736 - **Face plana** — HPO: HP:0012368 - **Anormalidade das fontanelas** — HPO: HP:0011328 - **Volvulus** — HPO: HP:0002580 - **Encefalite infecciosa** — HPO: HP:0002383 - **Megacólon agangliônico** — HPO: HP:0002251 - **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 - **Morfologia anormal do coração** — HPO: HP:0001627 - **Deslocamento do meato uretral** — HPO: HP:0100627 - **Retorno venoso pulmonar anômalo** — HPO: HP:0010772 - _...e mais 455 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xy._ ## Genes associados (24) - **SRD5A2** — 3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Converts testosterone (T) into 5-alpha-dihydrotestosterone (DHT) and progesterone or corticosterone into their corresponding 5-alpha-3-oxosteroids. It plays a central role in sexual differentiation an - **DHX37** — Probable ATP-dependent RNA helicase DHX37 [Candidate gene tested in] - Função: ATP-binding RNA helicase that plays a role in maturation of the small ribosomal subunit in ribosome biogenesis (PubMed:30582406). Required for the release of the U3 snoRNP from pre-ribosomal particles - **WWOX** — WW domain-containing oxidoreductase [Candidate gene tested in] - Função: Putative oxidoreductase. Acts as a tumor suppressor and plays a role in apoptosis. Required for normal bone development (By similarity). May function synergistically with p53/TP53 to control genotoxic - **VAMP7** — Vesicle-associated membrane protein 7 [Candidate gene tested in] - Função: Involved in the targeting and/or fusion of transport vesicles to their target membrane during transport of proteins from the early endosome to the lysosome. Required for heterotypic fusion of late end - **MTM1** — Myotubularin [Candidate gene tested in] - Função: Lipid phosphatase which dephosphorylates phosphatidylinositol 3-monophosphate (PI3P) and phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate (PI(3,5)P2) (PubMed:10900271, PubMed:11001925, PubMed:12646134, PubMed:14 - **SRY** — Sex-determining region Y protein [Candidate gene tested in] - Função: Transcriptional regulator that controls a genetic switch in male development (PubMed:11563911). It is necessary and sufficient for initiating male sex determination by directing the development of sup - **MAMLD1** — Mastermind-like domain-containing protein 1 [Candidate gene tested in] - Função: Transactivates the HES3 promoter independently of NOTCH proteins. HES3 is a non-canonical NOTCH target gene which lacks binding sites for RBPJ - **BDNF** — Neurotrophic factor BDNF precursor form [Candidate gene tested in] - Função: Important signaling molecule that activates signaling cascades downstream of NTRK2 (PubMed:11152678). During development, promotes the survival and differentiation of selected neuronal populations of - **PPP2R3C** — Serine/threonine-protein phosphatase 2A regulatory subunit B'' subunit gamma [Candidate gene tested in] - Função: May regulate MCM3AP phosphorylation through phosphatase recruitment (By similarity). May act as a negative regulator of ABCB1 expression and function through the dephosphorylation of ABCB1 by TFPI2/PP - **PAX6** — Paired box protein Pax-6 [Candidate gene tested in] - Função: Transcription factor with important functions in the development of the eye, nose, central nervous system and pancreas. Required for the differentiation of pancreatic islet alpha cells (By similarity) - **NR5A1** — Steroidogenic factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transcriptional activator. Essential for sexual differentiation and formation of the primary steroidogenic tissues (PubMed:27378692). Binds to the Ad4 site found in the promoter region of steroidogeni - **NR0B1** — Nuclear receptor subfamily 0 group B member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Nuclear receptor that lacks a DNA-binding domain and acts as a corepressor that inhibits the transcriptional activity of other nuclear receptors through heterodimeric interactions (PubMed:12482977, Pu - **ATRX** — Transcriptional regulator ATRX [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in transcriptional regulation and chromatin remodeling. Facilitates DNA replication in multiple cellular environments and is required for efficient replication of a subset of genomic loci. Bi - **SOX9** — Transcription factor SOX-9 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transcription factor that plays a key role in chondrocytes differentiation and skeletal development (PubMed:24038782). Specifically binds the 5'-ACAAAG-3' DNA motif present in enhancers and super-enha - **AR** — Androgen receptor [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Steroid hormone receptors are ligand-activated transcription factors that regulate eukaryotic gene expression and affect cellular proliferation and differentiation in target tissues (PubMed:19022849). ## Ensaios clínicos ativos (3) - **NCT05867979** [RECRUITING]: Search for Structural Variants in Patients With DSD and Inconclusive Molecular Diagnosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05867979 - **NCT06723938** [RECRUITING]: Phenotypic and Genotypic Characterisation of a Large, Multicentre Italian Cohort of 46, XY DSD Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06723938 - **NCT06692049** [RECRUITING]: Gonadal Tissue Cryopreservation for Fertility Preservation in Children With a Disorder of Sex Development — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06692049 - **NCT04831099** [UNKNOWN]: Testosterone Treatment in a Patient With 17β-hydroxysteroid Dehydrogenase Type 3 Deficiency: an N-of-1 Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04831099 - **NCT04642131** [SUSPENDED]: Effect of Caffeine Supplementation and Personalized Insoles on Females — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04642131 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndrome de alfa-talassemia-transtorno do desenvolvimento intelectual ligada ao X](https://raras.org/doenca/sindrome-de-alfa-talassemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-ligada-ao-x) — ORPHA:847 — 102 sintomas em comum - [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 96 sintomas em comum - [Disgenesia gonadal completa 46,XY](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-completa-46xy) — ORPHA:242 — 87 sintomas em comum - [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 87 sintomas em comum - [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 85 sintomas em comum - [Disgenesia gonadal parcial 46,XY](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-parcial-46xy) — ORPHA:251510 — 84 sintomas em comum - [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 83 sintomas em comum - [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 81 sintomas em comum - [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 80 sintomas em comum - [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 78 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que é a Doença do desenvolvimento sexual 46,XY? É uma condição biológica ampla que abrange diferenças na formação sexual em pessoas que possuem o cariótipo 46,XY. Ela ocorre quando há alterações hormonais ou genéticas que interferem no desenvolvimento reprodutivo. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98085); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/17-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase-3-deficiency) ### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família? Frequentemente são notadas características na genitália ao nascer, como aparência ambígua, ausência de gônadas palpáveis ou alterações uretrais. Em alguns casos, as alterações hormonais só se tornam evidentes na puberdade com modificações no desenvolvimento físico. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/17-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase-3-deficiency) ### A condição tem tratamento dispensado pelo SUS? A Doença do desenvolvimento sexual 46,XY não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos com dispensação específica catalogados para a enfermidade, sendo o cuidado conduzido pela rede geral de saúde pública. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Quais genes estão associados a este quadro? Diversos genes estão implicados, com destaque para SRD5A2, SRY, NR5A1 e NR0B1. Outros genes relacionados incluem MAMLD1, PPP2R3C, DHX37, WWOX, VAMP7, MTM1, BDNF e PAX6. - Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Como é confirmado o diagnóstico? O diagnóstico envolve exames clínicos da genitália, dosagens hormonais e avaliações por imagem. A investigação inclui testes genéticos moleculares para identificar variações em genes como o SRD5A2, que reúne centenas de mutações catalogadas. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] ClinVar — 556 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=SRD5A2[gene]); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/17-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase-3-deficiency) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Doença do desenvolvimento sexual 46,XY. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xy **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xy **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=98085