# Doença do metabolismo da cobalamina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-cobalamina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 79171 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79171
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Doença metabólica hereditária que afeta a absorção intestinal da cobalamina (vitamina B12), o transporte no sangue, a captação pelas células periféricas ou o metabolismo celular.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (262 fenótipos HPO)

- **Atrofia da medula espinhal** — HPO: HP:0006827
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888
- **Anormalidade da estabilidade cromossômica** — HPO: HP:0003220
- **Ambliopia** — HPO: HP:0000646
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315
- **Retinopatia** — HPO: HP:0000488
- **Sangramento anormal** — HPO: HP:0001892
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824
- **Morfologia anormal do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0030680
- **Astenia** — HPO: HP:0025406
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328
- **Hiperplasia eritroide megaloblástica** — HPO: HP:0200143
- **Aumento da largura de distribuição dos glóbulos vermelhos** — HPO: HP:0031965
- **Anion gap sérico elevado** — HPO: HP:0031962
- **Nível reduzido de haptoglobina** — HPO: HP:0020181
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435
- **Reticulocitose** — HPO: HP:0001923
- **Hipersegmentação dos núcleos dos neutrófilos** — HPO: HP:0004821
- **Positividade do anticorpo anti-fator intrínseco** — HPO: HP:6000344
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936
- **Queilite angular** — HPO: HP:0030318
- **Concentração anormal de hemoglobina** — HPO: HP:0020061
- **Anisopoiquilocitose** — HPO: HP:0004823
- **Clinodactilia** — HPO: HP:0030084
- **Espaço subaracnóideo alargado** — HPO: HP:0012704
- **Anormalidade do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0001626
- **Anormalidade do fígado** — HPO: HP:0001392
- **Sonolência diurna excessiva** — HPO: HP:0001262
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897
- **Perda de consciência** — HPO: HP:0007185
- **Hipoplasia do tronco cerebral** — HPO: HP:0002365
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444
- **Sindactilia** — HPO: HP:0001159
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939
- **Anormalidade do sistema esquelético** — HPO: HP:0000924
- _...e mais 222 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-cobalamina._

## Genes associados (16)

- **PRDX1** — Peroxiredoxin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Thiol-specific peroxidase that catalyzes the reduction of hydrogen peroxide and organic hydroperoxides to water and alcohols, respectively. Plays a role in cell protection against oxidative stress by
- **TCN2** — Transcobalamin-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Primary vitamin B12-binding and transport protein. Delivers cobalamin to cells
- **CD320** — CD320 antigen [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for transcobalamin saturated with cobalamin (TCbl) (PubMed:18779389). Plays an important role in cobalamin uptake (PubMed:18779389, PubMed:20524213). Plasma membrane protein that is expressed
- **CUBN** — Cubilin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Endocytic receptor which plays a role in lipoprotein, vitamin and iron metabolism by facilitating their uptake (PubMed:10371504, PubMed:11606717, PubMed:11717447, PubMed:14576052, PubMed:9572993). Act
- **THAP11** — THAP domain-containing protein 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor, which has both transcriptional activation and repression activities (PubMed:31905202). Also modulates chromatin accessibility (PubMed:38361031). In complex with HCFC1 and ZNF143,
- **CBLIF** — Cobalamin binding intrinsic factor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Promotes absorption of the essential vitamin cobalamin (Cbl) in the ileum. After interaction with CUBN, the CBLIF-cobalamin complex is internalized via receptor-mediated endocytosis
- **AMN** — Protein amnionless [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Membrane-bound component of the endocytic receptor formed by AMN and CUBN (PubMed:14576052, PubMed:29402915, PubMed:30523278). Required for normal CUBN glycosylation and trafficking to the cell surfac
- **MMAB** — Corrinoid adenosyltransferase MMAB [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Converts cob(I)alamin to adenosylcobalamin (adenosylcob(III)alamin), a coenzyme for methylmalonyl-CoA mutase, therefore participates in the final step of the vitamin B12 conversion (PubMed:12514191).
- **ABCD4** — Lysosomal cobalamin transporter ABCD4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lysosomal membrane protein that transports cobalamin (Vitamin B12) from the lysosomal lumen to the cytosol in an ATP-dependent manner (PubMed:22922874, PubMed:28572511, PubMed:31467407, PubMed:3384504
- **MTRR** — Methionine synthase reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key enzyme in methionine and folate homeostasis responsible for the reactivation of methionine synthase (MTR/MS) activity by catalyzing the reductive methylation of MTR-bound cob(II)alamin (PubMed:178
- **MMADHC** — Cobalamin trafficking protein CblD [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in cobalamin metabolism and trafficking (PubMed:18385497, PubMed:23415655, PubMed:24722857, PubMed:26364851). Plays a role in regulating the biosynthesis and the proportion of two coenzymes,
- **MTR** — Methionine synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the transfer of a methyl group from methylcob(III)alamin (MeCbl) to homocysteine, yielding enzyme-bound cob(I)alamin and methionine in the cytosol (PubMed:16769880, PubMed:17288554, PubMed:2
- **MMACHC** — Cyanocobalamin reductase / alkylcobalamin dealkylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cobalamin (vitamin B12) cytosolic chaperone that catalyzes the reductive decyanation of cyanocob(III)alamin (cyanocobalamin, CNCbl) to yield cob(II)alamin and cyanide, using FAD or FMN as cofactors an
- **MMAA** — Putative L-type amino acid transporter 1-like protein IMAA [Disease-causing germline mutation(s) in]
- **LMBRD1** — Lysosomal cobalamin transport escort protein LMBD1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lysosomal membrane chaperone required to export cobalamin (vitamin B12) from the lysosome to the cytosol, allowing its conversion to cofactors (PubMed:19136951). Targets ABCD4 transporter from the end

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT05687474** [COMPLETED]: Baby Detect : Genomic Newborn Screening — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05687474
- **NCT01793168** [RECRUITING]: Rare Disease Patient Registry & Natural History Study - Coordination of Rare Diseases at Sanford — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01793168
- **NCT03655223** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Early Check: Expanded Screening in Newborns — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03655223

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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