# Doença do metabolismo da fenilalanina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-fenilalanina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 284814 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/284814
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A doença do metabolismo da fenilalanina engloba um grupo de condições raras em que o corpo não consegue processar corretamente o aminoácido fenilalanina. Essa alteração pode provocar manifestações neurológicas, atraso no desenvolvimento, fraqueza muscular e sinais como odor de mofo e pele hipopigmentada. A origem dessas alterações está associada a mutações em genes como PAH, QDPR, GCH1 e SPR, que comandam enzimas fundamentais dessa via. No Brasil, esta denominação ampla não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, e o seguimento ocorre na rede de assistência clínica.

## Descrição clínica

Doença rara do metabolismo da fenilalanina causa comprometimento cognitivo, atraso no desenvolvimento da fala e linguagem, fraqueza muscular e alterações faciais. Sintomas incluem também sonolência, instabilidade de temperatura e sensações vibratórias prejudicadas.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (136 fenótipos HPO)

- **Sensação vibratória distal prejudicada** — HPO: HP:0006886
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518
- **Face hipomímica** — HPO: HP:0000338
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329
- **Instabilidade de temperatura** — HPO: HP:0005968
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Morfologia anormal do nariz** — HPO: HP:0000366
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Paralisia cerebral** — HPO: HP:0100021
- **Hiperidrose** — HPO: HP:0000975
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328
- **Osteopenia** — HPO: HP:0000938
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704
- **Morfologia anormal do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0030680
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Hipopigmentação da pele** — HPO: HP:0001010
- **Odor de mofo** — HPO: HP:0410021
- **Fenilalaninúria** — HPO: HP:0032351
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061
- **Automutilação** — HPO: HP:0000742
- **Acidemia fenilpirúvica** — HPO: HP:0004920
- **Hipopigmentação generalizada** — HPO: HP:0007513
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018
- **Comportamentos compulsivos** — HPO: HP:0000722
- **Pele seca** — HPO: HP:0000958
- **Catarata** — HPO: HP:0000518
- **Esclerodermia** — HPO: HP:0100324
- **Nível elevado de ácido fenilpirúvico urinário** — HPO: HP:0034458
- **Cabelo claro** — HPO: HP:0002286
- **Dermatite eczematoide** — HPO: HP:0000964
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- _...e mais 96 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-fenilalanina._

## Genes associados (4)

- **QDPR** — Dihydropteridine reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the conversion of quinonoid dihydrobiopterin into tetrahydrobiopterin
- **GCH1** — GTP cyclohydrolase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Positively regulates nitric oxide synthesis in umbilical vein endothelial cells (HUVECs). May be involved in dopamine synthesis. May modify pain sensitivity and persistence. Isoform GCH-1 is the funct
- **SPR** — Sepiapterin reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the final one or two reductions in tetra-hydrobiopterin biosynthesis to form 5,6,7,8-tetrahydrobiopterin
- **PAH** — Phenylalanine-4-hydroxylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydroxylation of L-phenylalanine to L-tyrosine

## Medicamentos em desenvolvimento (2)

- SAPROPTERIN DIHYDROCHLORIDE — Fase Phase 4 (Phenylalanine-4-hydroxylase activator)
- SAPROPTERIN — Fase Phase 3 (Phenylalanine-4-hydroxylase activator)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0017306

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Fenilcetonúria](https://raras.org/doenca/fenilcetonuria) — ORPHA:716 — 73 sintomas em comum
- [Distonia sensível à dopa](https://raras.org/doenca/distonia-sensivel-a-dopa) — ORPHA:255 — 66 sintomas em comum
- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 52 sintomas em comum
- [Hiperfenilalaninemia por deficiência de tetrahidrobiopterina](https://raras.org/doenca/hiperfenilalaninemia-por-deficiencia-de-tetrahidrobiopterina) — ORPHA:238583 — 49 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo das aminas biogênicas](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas) — ORPHA:79169 — 47 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 45 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 45 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 44 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 43 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 42 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a doença do metabolismo da fenilalanina?

Ela está ligada a alterações genéticas que prejudicam a produção ou o funcionamento de enzimas essenciais da via da fenilalanina. Genes como PAH, QDPR, GCH1 e SPR estão documentados como causadores das alterações metabólicas envolvidas.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os pacientes podem apresentar comprometimento cognitivo, deficiência intelectual grave, atraso motor e sonolência. Sinais como odor de mofo, fenilalaninúria, hiperidrose e hipopigmentação da pele também fazem parte do espectro clínico.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A confirmação envolve a detecção laboratorial de substâncias alteradas como fenilalaninúria e acidemia fenilpirúvica. Além disso, existem 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados para a identificação molecular dos genes envolvidos.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Existe PCDT oficial pelo SUS para esta doença?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde consultada em 2026. O cuidado e a avaliação dos pacientes acontecem no âmbito da rede pública de referência em saúde.
- Fontes: [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem testes genéticos registrados para esta condição?

Sim, o catálogo internacional NCBI GTR registra 336 testes genéticos para a investigação das causas associadas. O repositório ClinVar conta com 382 variantes genéticas documentadas relacionadas aos genes dessa via metabólica.
- Fontes: [19] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [20] ClinVar — 382 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=QDPR[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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