# Doença do metabolismo da glutamina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-glutamina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 289841 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/289841
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A doença do metabolismo da glutamina é um grupo raro de condições genéticas que afeta o modo como o corpo processa substâncias vitais. Os sintomas costumam incluir convulsões, moleza no corpo (hipotonia) e dificuldades respiratórias importantes. A doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui remédios específicos dispensados pelo SUS. O acompanhamento e o controle dos sintomas devem ser feitos em centros hospitalares de referência em genética e erros metabólicos.

## Descrição clínica

Doença rara do metabolismo da glutamina, associada a mutações nos genes GLS ou GLUL, manifesta-se com convulsões, hipotonia, insuficiência respiratória e alterações neurológicas como encefalopatia epiléptica e desmielinização do SNC.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (36 fenótipos HPO)

- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Respiração de Cheyne-Stokes** — HPO: HP:0012196
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Padrão giratório simplificado** — HPO: HP:0009879
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **EEG com supressão de surtos** — HPO: HP:0010851
- **Encefalopatia epiléptica** — HPO: HP:0200134
- **Desmielinização do SNC** — HPO: HP:0007305
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- **Micromelia** — HPO: HP:0002983
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444
- **Hipoglutaminemia** — HPO: HP:0500147
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Bradicardia** — HPO: HP:0001662
- **Hiperreflexia do membro inferior** — HPO: HP:0002395
- **Camptodactilia** — HPO: HP:0012385
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Concentração diminuída de glutamina no LCR** — HPO: HP:0500198
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Eritema** — HPO: HP:0010783
- **Borda do vermelhão fina** — HPO: HP:0000233
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344
- **Cistos subependimários** — HPO: HP:0002416
- **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429
- **Apneia** — HPO: HP:0002104

## Genes associados (2)

- **GLS** — Glutaminase kidney isoform, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the first reaction in the primary pathway for the renal catabolism of glutamine. Plays a role in maintaining acid-base homeostasis. Regulates the levels of the neurotransmitter glutamate, th
- **GLUL** — Glutamine synthetase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Glutamine synthetase that catalyzes the ATP-dependent conversion of glutamate and ammonia to glutamine (PubMed:16267323, PubMed:30158707, PubMed:36289327). Its role depends on tissue localization: in

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Disgenesia cerebral congênita por deficiência de glutamina sintetase](https://raras.org/doenca/disgenesia-cerebral-congenita-por-deficiencia-de-glutamina-sintetase) — ORPHA:71278 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome C-like](https://raras.org/doenca/sindrome-c-like) — ORPHA:97297 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia neonatal grave-convulsões-encefalopatia PURA-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-neonatal-grave-convulsoes-encefalopatia-pura-relacionada) — ORPHA:438213 — 13 sintomas em comum
- [Condrodisplasia FGFR3-relacionada](https://raras.org/doenca/condrodisplasia-fgfr3-relacionada) — ORPHA:93420 — 13 sintomas em comum
- [Malformação cerebral - anormalidades musculoesqueléticas - dismorfismo facial - síndrome da deficiência intelectual](https://raras.org/doenca/500150) — ORPHA:500150 — 12 sintomas em comum
- [Encefalopatia por glicina](https://raras.org/doenca/encefalopatia-por-glicina) — ORPHA:407 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Stüve-Wiedemann](https://raras.org/doenca/sindrome-stuve-wiedemann) — ORPHA:3206 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a doença do metabolismo da glutamina?

Ela é provocada por alterações em genes responsáveis pelo metabolismo de aminoácidos, como o GLS e o GLUL. Esses genes produzem enzimas vitais como a glutamina sintetase e a glutaminase mitocondrial.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais observados?

O quadro pode se manifestar precocemente com crises de convulsão, hipotonia e encefalopatia. Também são frequentes alterações no ritmo respiratório e desconforto neonatal.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe teste genético para confirmação do diagnóstico?

Sim, existem 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados à identificação dessas alterações. Além disso, a base ClinVar documenta 125 variantes relacionadas a esse perfil genético.
- Fontes: [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [21] ClinVar — 125 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=GLUL[gene])

### O SUS fornece tratamento específico pelo PCDT?

Esta patologia não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos dispensados com indicação específica definida em protocolo nacional. O suporte clínico é oferecido nos serviços da rede de atenção especializada.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Qual médico procurar para a avaliação diagnóstica?

A suspeita deve ser avaliada por médicos geneticistas e neuropediatras em centros de referência em erros inatos do metabolismo. Eles solicitam as dosagens metabólicas e os painéis de sequenciamento genético indicados.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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