# Doença do metabolismo da prolina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-prolina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 289866 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/289866
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A doença do metabolismo da prolina é uma condição genética rara em que o corpo encontra dificuldades para processar adequadamente o aminoácido prolina. Essa alteração pode provocar manifestações neurológicas e musculares, tais como fraqueza, perda de sensibilidade, dores e dificuldades na coordenação do caminhar. A pessoa afetada também pode ter alterações em exames de sangue e urina, além de problemas nos movimentos dos olhos e desconfortos digestivos. No Brasil, a enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, e o acompanhamento é direcionado ao alívio e controle de cada sintoma.

## Descrição clínica

Doença metabólica hereditária que tem como base a interrupção do processo metabólico da prolina.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (364 fenótipos HPO)

- **Cisterna magna aumentada** — HPO: HP:0002280
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284
- **Fadiga crônica** — HPO: HP:0012432
- **Hiperalaninemia** — HPO: HP:0003348
- **Hipoprolinemia** — HPO: HP:0500139
- **Disestesia** — HPO: HP:0012534
- **Confusão** — HPO: HP:0001289
- **Oftalmoparesia** — HPO: HP:0000597
- **Paralisia do olhar supranuclear vertical** — HPO: HP:0000511
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083
- **Hiperglicinemia** — HPO: HP:0002154
- **Anormalidade do líquido cefalorraquidiano** — HPO: HP:0002921
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Arcus corneano** — HPO: HP:0001084
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- **Atraso global leve do desenvolvimento** — HPO: HP:0011342
- **Dificuldades de articulação da fala** — HPO: HP:0009088
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317
- **Amiotrofia distal** — HPO: HP:0003693
- **Vasos sanguíneos superficiais proeminentes** — HPO: HP:0007394
- **Mialgia** — HPO: HP:0003326
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490
- **Convulsão febril (na faixa etária de 3 meses a 6 anos)** — HPO: HP:0002373
- **Aumento da concentração de proteína no LCR** — HPO: HP:0002922
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Crises de ausência de início precoce** — HPO: HP:0011152
- **Crise atônica** — HPO: HP:0010819
- **Mentação psicótica** — HPO: HP:0001345
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739
- **Alucinações** — HPO: HP:0000738
- **Nível reduzido de vitamina B6 circulante** — HPO: HP:0008326
- **Intolerância ao exercício** — HPO: HP:0003546
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **EEG com ondas lentas agudas generalizadas** — HPO: HP:0011199
- _...e mais 324 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-prolina._

## Genes associados (7)

- **ALDH18A1** — Delta-1-pyrroline-5-carboxylate synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Bifunctional enzyme that converts glutamate to glutamate 5-semialdehyde, an intermediate in the biosynthesis of proline, ornithine and arginine
- **PYCR1** — Pyrroline-5-carboxylate reductase 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Oxidoreductase that catalyzes the last step in proline biosynthesis, which corresponds to the reduction of pyrroline-5-carboxylate to L-proline using NAD(P)H (PubMed:16730026, PubMed:19648921, PubMed:
- **ATP6V1E1** — V-type proton ATPase subunit E 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit of the V1 complex of vacuolar(H+)-ATPase (V-ATPase), a multisubunit enzyme composed of a peripheral complex (V1) that hydrolyzes ATP and a membrane integral complex (V0) that translocates prot
- **PRODH** — Proline dehydrogenase 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Converts proline to delta-1-pyrroline-5-carboxylate
- **ALDH4A1** — Delta-1-pyrroline-5-carboxylate dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Irreversible conversion of delta-1-pyrroline-5-carboxylate (P5C), derived either from proline or ornithine, to glutamate. This is a necessary step in the pathway interconnecting the urea and tricarbox
- **ATP6V1A** — V-type proton ATPase catalytic subunit A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of the V1 complex of vacuolar(H+)-ATPase (V-ATPase), a multisubunit enzyme composed of a peripheral complex (V1) that hydrolyzes ATP and a membrane integral complex (V0) that translo
- **ATP6V0A2** — V-type proton ATPase 116 kDa subunit a 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit of the V0 complex of vacuolar(H+)-ATPase (V-ATPase), a multisubunit enzyme composed of a peripheral complex (V1) that hydrolyzes ATP and a membrane integral complex (V0) that translocates prot

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo da ornitina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-ornitina) — ORPHA:289869 — 154 sintomas em comum
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- [Síndrome Galloway-Mowat](https://raras.org/doenca/sindrome-galloway-mowat) — ORPHA:2065 — 72 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a doença do metabolismo da prolina?

Ela é provocada por uma alteração genética que interrompe o processo normal de metabolização da prolina no corpo. Genes como ALDH18A1, PYCR1, PRODH e ALDH4A1 estão diretamente envolvidos nessas vias bioquímicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/289866); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Podem surgir manifestações neurológicas como neuropatia periférica, perda de reflexos, disestesia e marcha instável. Também são relatados problemas oculares, fadiga crônica, dores musculares e alterações nos exames do líquido cefalorraquidiano.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos fornecidos pelo SUS catalogados para essa doença, ocorrendo o suporte aos sintomas pela rede de saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a identificação dos sinais clínicos e a realização de exames laboratoriais, como a dosagem de aminoácidos no sangue. Análises genéticas também auxiliam na identificação de alterações, existindo 412 variantes descritas no banco ClinVar para os genes associados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/289866); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] ClinVar — 412 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ALDH18A1[gene])

### Há ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Nos registros atuais, não constam ensaios clínicos ativos com recrutamento de pacientes em centros brasileiros para essa enfermidade. O acompanhamento dos indivíduos afetados permanece focado nas medidas clínicas multidisciplinares de suporte.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/289866)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Doença do metabolismo da prolina. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-prolina
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