# Doença do metabolismo das aminas biogênicas

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79169 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79169
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Doença do metabolismo das aminas biogênicas reúne condições raras que alteram substâncias químicas vitais para a comunicação no cérebro. As famílias costumam perceber sinais motores como rigidez nos músculos, dificuldade para caminhar, movimentos involuntários e episódios de desmaio ao ficar de pé. O diagnóstico pode ser investigado e confirmado por meio de testes genéticos laboratoriais que examinam os genes envolvidos nessas vias metabólicas. No Brasil, a condição não possui um protocolo clínico próprio no SUS, e o cuidado é direcionado para controlar os sintomas com suporte médico.

## Descrição clínica

Doença rara do metabolismo e transporte de neurotransmissores, caracterizada por rigidez, anormalidades motoras e oculares, choro inapropriado, estridor e comprometimento cognitivo. Pode apresentar microcefalia e anormalidades vasculares.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (149 fenótipos HPO)

- **Rigidez** — HPO: HP:0002063
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Choro inapropriado** — HPO: HP:0030215
- **Anormalidade da coordenação** — HPO: HP:0011443
- **Estridor** — HPO: HP:0010307
- **Discinesia orofacial** — HPO: HP:0002310
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484
- **Anormalidade da vasculatura** — HPO: HP:0002597
- **Morfologia anormal do pé** — HPO: HP:0001760
- **Tetraparesia espástica** — HPO: HP:0001285
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Impulsividade** — HPO: HP:0100710
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315
- **Tremor cinético** — HPO: HP:0030186
- **Rubor** — HPO: HP:0031284
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718
- **Baixa tolerância à frustração** — HPO: HP:0000744
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Hiperinsulinemia** — HPO: HP:0000842
- **Síncope ortostática** — HPO: HP:0012670
- **Eletrocardiograma anormal** — HPO: HP:0003115
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944
- **Rinite** — HPO: HP:0012384
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488
- **Dor torácica** — HPO: HP:0100749
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Visão turva** — HPO: HP:0000622
- **Vertigem** — HPO: HP:0002321
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094
- **Hipotermia** — HPO: HP:0002045
- **Resistência à insulina** — HPO: HP:0000855
- **Síncope** — HPO: HP:0001279
- **Fadiga muscular induzida por exercício** — HPO: HP:0009020
- **Dopamina urinária elevada** — HPO: HP:0011979
- **Concentração elevada de creatinina circulante** — HPO: HP:0003259
- **Comportamento autolesivo** — HPO: HP:0100716
- **Autismo** — HPO: HP:0000717
- **Parkinsonismo com resposta favorável à medicação dopaminérgica** — HPO: HP:0002548
- _...e mais 109 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas._

## Genes associados (6)

- **TH** — Tyrosine 3-monooxygenase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the conversion of L-tyrosine to L-dihydroxyphenylalanine (L-Dopa), the rate-limiting step in the biosynthesis of catecholamines, dopamine, noradrenaline, and adrenaline. Uses tetrahydrobiopt
- **TSPOAP1** — Peripheral-type benzodiazepine receptor-associated protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Required for synaptic transmission regulation (PubMed:33539324). It probably controls the recruitment of voltage-gated calcium channels to the presynaptic membrane, and modulates neurotransmitter rele
- **DBH** — Dopamine beta-hydroxylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydroxylation of dopamine to noradrenaline (also known as norepinephrine), and is thus vital for regulation of these neurotransmitters
- **MAOA** — Amine oxidase [flavin-containing] A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the oxidative deamination of primary and some secondary amine such as neurotransmitters, with concomitant reduction of oxygen to hydrogen peroxide and has important functions in the metaboli
- **DDC** — Aromatic-L-amino-acid decarboxylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the decarboxylation of L-3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA) to dopamine and L-5-hydroxytryptophan to serotonin
- **SLC18A2** — Synaptic vesicular amine transporter [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Electrogenic antiporter that exchanges one cationic monoamine with two intravesicular protons across the membrane of secretory and synaptic vesicles. Uses the electrochemical proton gradient establish

## Medicamentos em desenvolvimento (9)

- ELADOCAGENE EXUPARVOVEC — Fase Phase 2 (DDC exogenous gene)
- EDROPHONIUM — Fase Phase 1 (Acetylcholinesterase inhibitor)
- PHENYLEPHRINE — Fase Phase 1 (Adrenergic receptor alpha-1 agonist)
- CLONIDINE — Fase Phase 1 (Adrenergic receptor alpha-2 agonist)
- NITROPRUSSIDE — Fase Phase 1 (Soluble guanylate cyclase activator)
- PROPRANOLOL — Fase Phase 1 (Beta-1 adrenergic receptor antagonist)
- ISOPROTERENOL — Fase Phase 1 (Adrenergic receptor beta agonist)
- ATROPINE — Fase Phase 1 (Muscarinic acetylcholine receptor M1 antagonist)
- METOCLOPRAMIDE — Fase Phase 1 (Serotonin 3a (5-HT3a) receptor antagonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019219

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: PROPRANOLOL, CLORIDRATO DE PROPRANOLOL, SANPRONOL, TENADREN, PROPRANOLOM, FURP - PROPRANOLOL, IQUEGO - PROPANOLOL, POLOL, AMPRAX, PROPALOL, PRESSOFLUX, PRANOLAL

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Alteração da síntese de catecolaminas](https://raras.org/doenca/alteracao-da-sintese-de-catecolaminas) — ORPHA:309830 — 95 sintomas em comum
- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 76 sintomas em comum
- [Deficiência de L-aminoácidos aromáticos descarboxilase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-l-aminoacidos-aromaticos-descarboxilase) — ORPHA:35708 — 60 sintomas em comum
- [Distonia sensível à dopa](https://raras.org/doenca/distonia-sensivel-a-dopa) — ORPHA:255 — 56 sintomas em comum
- [Distonia-parkinsonismo infantil](https://raras.org/doenca/distonia-parkinsonismo-infantil) — ORPHA:238455 — 55 sintomas em comum
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- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 48 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da fenilalanina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-fenilalanina) — ORPHA:284814 — 47 sintomas em comum
- [Hipotensão ortostática primária](https://raras.org/doenca/hipotensao-ortostatica-primaria) — ORPHA:182058 — 45 sintomas em comum
- [Hipotensão ortostática primária genética](https://raras.org/doenca/hipotensao-ortostatica-primaria-genetica) — ORPHA:448426 — 44 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Doença do metabolismo das aminas biogênicas?

A condição decorre de alterações genéticas em genes que regulam a síntese e transporte de neurotransmissores, como TH, DDC, DBH e SLC18A2. Mutações nesses genes interferem no processamento de aminas essenciais para o funcionamento do sistema nervoso.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais motores da doença?

Os pacientes podem apresentar rigidez muscular, hipertonia, distúrbio da marcha e dificuldade de coordenação motora. Movimentos anormais como tremor cinético, discinesia orofacial e tetraparesia espástica também estão descritos.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

O diagnóstico conta com a avaliação de manifestações neurológicas e achados clínicos complementares. A confirmação pode ser realizada por meio de testes genéticos, existindo centenas de testes e variantes catalogados para esses genes.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [22] ClinVar — 1278 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=TH[gene])

### Existe tratamento específico oferecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Por não haver protocolo nacional específico ou medicamentos vinculados, o acompanhamento assistencial ocorre pela rede geral do SUS para controle dos sintomas.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Há ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Atualmente, não constam ensaios clínicos ativos ou em fase de recrutamento para essa condição nas bases oficiais analisadas. Não há registro de estudos clínicos com centros participantes em funcionamento no território brasileiro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79169)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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