# Doença do metabolismo das pirimidinas

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-pirimidinas
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79193 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79193
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Doença do metabolismo das pirimidinas engloba um grupo de condições raras que alteram a forma como as células processam substâncias essenciais para o corpo. As famílias costumam notar sinais como fraqueza muscular, atraso no desenvolvimento, dificuldades para andar e infecções respiratórias frequentes. Alterações em diferentes genes, como UMPS e DPYD, podem estar na origem dessas condições metabólicas. No Brasil, este grupo não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui remédios específicos fornecidos pelo SUS, sendo o cuidado focado no suporte clínico.

## Descrição clínica

ANPM

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (294 fenótipos HPO)

- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540
- **Nível urinário elevado de N-carbamoil-beta-alanina** — HPO: HP:6000279
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Displasia cortical** — HPO: HP:0002539
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431
- **Morfologia anormal da unha do pé** — HPO: HP:0008388
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643
- **Displasia do quadril** — HPO: HP:0001385
- **Anormalidade do ureter** — HPO: HP:0000069
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Deficiência auditiva neurossensorial infantil** — HPO: HP:0008610
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488
- **Paralisia bulbar** — HPO: HP:0001283
- **Fadiga crônica** — HPO: HP:0012432
- **Fraqueza muscular proximal progressiva** — HPO: HP:0009073
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Atrofia muscular espinhal** — HPO: HP:0007269
- **Deficiência auditiva neurossensorial grave** — HPO: HP:0008625
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Fraqueza da musculatura facial** — HPO: HP:0030319
- **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532
- **Dificuldade para ficar em pé** — HPO: HP:0003698
- **Intolerância ao exercício** — HPO: HP:0003546
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265
- **Dependência de ventilador com incapacidade de desmame** — HPO: HP:0005946
- **Mialgia** — HPO: HP:0003326
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Deterioração motora** — HPO: HP:0002333
- **Atrofia vilositária** — HPO: HP:0011473
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018
- _...e mais 254 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-pirimidinas._

## Genes associados (11)

- **UMPS** — Uridine 5'-monophosphate synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Bifunctional enzyme catalyzing the last two steps of de novo pyrimidine biosynthesis, orotate phosphoribosyltransferase (OPRT), which converts orotate to orotidine-5'-monophosphate (OMP), and orotidin
- **RRM2B** — Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a pivotal role in cell survival by repairing damaged DNA in a p53/TP53-dependent manner. Supplies deoxyribonucleotides for DNA repair in cells arrested at G1 or G2. Contains an iron-tyrosyl free
- **TK2** — Thymidine kinase 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphorylates thymidine, deoxycytidine, and deoxyuridine in the mitochondrial matrix (PubMed:11687801, PubMed:9989599). In non-replicating cells, where cytosolic dNTP synthesis is down-regulated, mtD
- **NT5C3A** — Cytosolic 5'-nucleotidase 3A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Nucleotidase which shows specific activity towards cytidine monophosphate (CMP) and 7-methylguanosine monophosphate (m(7)GMP) (PubMed:24603684). CMP seems to be the preferred substrate (PubMed:1596845
- **UPB1** — Beta-ureidopropionase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes a late step in pyrimidine degradation (PubMed:22525402, PubMed:24526388). Converts N-carbamoyl-beta-alanine (3-ureidopropanoate) into beta-alanine, ammonia and carbon dioxide (PubMed:1041509
- **DPYS** — Dihydropyrimidinase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the second step of the reductive pyrimidine degradation, the reversible hydrolytic ring opening of dihydropyrimidines. Can catalyze the ring opening of 5,6-dihydrouracil to N-carbamyl-alanin
- **DPYD** — Dihydropyrimidine dehydrogenase [NADP(+)] [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in pyrimidine base degradation (PubMed:1512248). Catalyzes the reduction of uracil and thymine (PubMed:1512248). Also involved the degradation of the chemotherapeutic drug 5-fluorouracil (Pub
- **LIG3** — DNA ligase 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Isoform 3 functions as a heterodimer with DNA-repair protein XRCC1 in the nucleus and can correct defective DNA strand-break repair and sister chromatid exchange following treatment with ionizing radi
- **CAD** — Multifunctional protein CAD [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Nuclease that induces DNA fragmentation and chromatin condensation during apoptosis. Degrades naked DNA and induces apoptotic morphology
- **POLG** — DNA polymerase subunit gamma-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Replicates both heavy and light strands of the circular mtDNA genome using a single-stranded
- **TYMP** — Thymidine phosphorylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May have a role in maintaining the integrity of the blood vessels. Has growth promoting activity on endothelial cells, angiogenic activity in vivo and chemotactic activity on endothelial cells in vitr

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Encefalomiopatia neurogastrointestinal mitocondrial](https://raras.org/doenca/encefalomiopatia-neurogastrointestinal-mitocondrial) — ORPHA:298 — 113 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 73 sintomas em comum
- [Osteocondrose](https://raras.org/doenca/osteocondrose) — ORPHA:399319 — 73 sintomas em comum
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- [Deficiência de diidropirimidina desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-diidropirimidina-desidrogenase) — ORPHA:1675 — 70 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 66 sintomas em comum
- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma miopática](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-miopatica) — ORPHA:254875 — 62 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica genética](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica-genetica) — ORPHA:98362 — 61 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 61 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 61 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Doença do metabolismo das pirimidinas?

Ela está relacionada a alterações genéticas em genes como UMPS, DPYD, TK2, UPB1 e POLG. Esses genes produzem enzimas essenciais para o processamento de pirimidinas e a manutenção do material genético.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas dessa condição?

Podem ocorrer fraqueza muscular progressiva, atrofia muscular, fadiga crônica e dificuldade para andar. Outros sinais comuns são infecções respiratórias recorrentes, comprometimento cognitivo e perda auditiva.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS para a doença?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS catalogados, e o acompanhamento dos sintomas se dá pela rede de referência da saúde pública.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a identificação de alterações clínicas, análises bioquímicas e a investigação de variantes genéticas. Existem centenas de variantes genéticas catalogadas em repositórios científicos internacionais para apoiar a avaliação molecular.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] ClinVar — 356 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=UMPS[gene])

### Existe teste genético específico no catálogo para esta categoria?

Registros de testes genéticos específicos consolidados para esta categoria ampla não constam na listagem oficial. No entanto, variantes em genes individuais como UMPS e DPYD são catalogadas em bancos de dados genéticos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79193); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] ClinVar — 356 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=UMPS[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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