# Doença do metabolismo das pirimidinas > Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-pirimidinas > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0) > Última atualização: 2026-05-07 ## Identificadores - **ORPHA**: 79193 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79193 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Descrição clínica ANPM ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (294 fenótipos HPO) - **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540 - **Nível urinário elevado de N-carbamoil-beta-alanina** — HPO: HP:6000279 - **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448 - **Displasia cortical** — HPO: HP:0002539 - **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 - **Morfologia anormal da unha do pé** — HPO: HP:0008388 - **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 - **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 - **Displasia do quadril** — HPO: HP:0001385 - **Anormalidade do ureter** — HPO: HP:0000069 - **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358 - **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 - **Deficiência auditiva neurossensorial infantil** — HPO: HP:0008610 - **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488 - **Paralisia bulbar** — HPO: HP:0001283 - **Fadiga crônica** — HPO: HP:0012432 - **Fraqueza muscular proximal progressiva** — HPO: HP:0009073 - **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878 - **Atrofia muscular espinhal** — HPO: HP:0007269 - **Deficiência auditiva neurossensorial grave** — HPO: HP:0008625 - **Miopatia** — HPO: HP:0003198 - **Disartria** — HPO: HP:0001260 - **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202 - **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531 - **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 - **Fraqueza da musculatura facial** — HPO: HP:0030319 - **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532 - **Dificuldade para ficar em pé** — HPO: HP:0003698 - **Intolerância ao exercício** — HPO: HP:0003546 - **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 - **Dependência de ventilador com incapacidade de desmame** — HPO: HP:0005946 - **Mialgia** — HPO: HP:0003326 - **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 - **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197 - **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 - **Deterioração motora** — HPO: HP:0002333 - **Atrofia vilositária** — HPO: HP:0011473 - **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280 - **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 - **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 - _...e mais 254 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-pirimidinas._ ## Genes associados (11) - **UMPS** — Uridine 5'-monophosphate synthase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Bifunctional enzyme catalyzing the last two steps of de novo pyrimidine biosynthesis, orotate phosphoribosyltransferase (OPRT), which converts orotate to orotidine-5'-monophosphate (OMP), and orotidin - **RRM2B** — Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a pivotal role in cell survival by repairing damaged DNA in a p53/TP53-dependent manner. Supplies deoxyribonucleotides for DNA repair in cells arrested at G1 or G2. Contains an iron-tyrosyl free - **TK2** — Thymidine kinase 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Phosphorylates thymidine, deoxycytidine, and deoxyuridine in the mitochondrial matrix (PubMed:11687801, PubMed:9989599). In non-replicating cells, where cytosolic dNTP synthesis is down-regulated, mtD - **NT5C3A** — Cytosolic 5'-nucleotidase 3A [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Nucleotidase which shows specific activity towards cytidine monophosphate (CMP) and 7-methylguanosine monophosphate (m(7)GMP) (PubMed:24603684). CMP seems to be the preferred substrate (PubMed:1596845 - **UPB1** — Beta-ureidopropionase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes a late step in pyrimidine degradation (PubMed:22525402, PubMed:24526388). Converts N-carbamoyl-beta-alanine (3-ureidopropanoate) into beta-alanine, ammonia and carbon dioxide (PubMed:1041509 - **DPYS** — Dihydropyrimidinase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the second step of the reductive pyrimidine degradation, the reversible hydrolytic ring opening of dihydropyrimidines. Can catalyze the ring opening of 5,6-dihydrouracil to N-carbamyl-alanin - **DPYD** — Dihydropyrimidine dehydrogenase [NADP(+)] [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in pyrimidine base degradation (PubMed:1512248). Catalyzes the reduction of uracil and thymine (PubMed:1512248). Also involved the degradation of the chemotherapeutic drug 5-fluorouracil (Pub - **LIG3** — DNA ligase 3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Isoform 3 functions as a heterodimer with DNA-repair protein XRCC1 in the nucleus and can correct defective DNA strand-break repair and sister chromatid exchange following treatment with ionizing radi - **CAD** — DNA fragmentation factor subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Nuclease that induces DNA fragmentation and chromatin condensation during apoptosis. Degrades naked DNA and induces apoptotic morphology - **POLG** — DNA polymerase subunit gamma-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalytic subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Replicates both heavy and light strands of the circular mtDNA genome using a single-stranded - **TYMP** — Thymidine phosphorylase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: May have a role in maintaining the integrity of the blood vessels. Has growth promoting activity on endothelial cells, angiogenic activity in vivo and chemotactic activity on endothelial cells in vitr ## Ensaios clínicos ativos (5) - **NCT07414394** [RECRUITING]: Tigulixostat (IBI128) vs Febuxostat in Gout — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07414394 - **NCT07490522** [NOT_YET_RECRUITING]: The Remote Monitoring of Gout Feasibility Study in Primary Care — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07490522 - **NCT07089875** [RECRUITING]: A Study of Dotinurad Versus Allopurinol in Participants With Gout — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07089875 - **NCT05658575** [RECRUITING]: Study of Dapansutrile Tablets in Subjects With an Acute Gout Flare — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05658575 - **NCT04541381** [RECRUITING]: The PhOCus Trial: Implementation of Pharmacogenomic Testing in Oncology Care — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04541381 ## Centros de referência no Brasil (21) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) - Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP) - Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP) - Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Encefalomiopatia neurogastrointestinal mitocondrial](https://raras.org/doenca/encefalomiopatia-neurogastrointestinal-mitocondrial) — ORPHA:298 — 113 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 73 sintomas em comum - [Osteocondrose](https://raras.org/doenca/osteocondrose) — ORPHA:399319 — 73 sintomas em comum - [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 71 sintomas em comum - [Deficiência de diidropirimidina desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-diidropirimidina-desidrogenase) — ORPHA:1675 — 70 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 66 sintomas em comum - [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma miopática](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-miopatica) — ORPHA:254875 — 62 sintomas em comum - [Anemia sideroblástica genética](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica-genetica) — ORPHA:98362 — 61 sintomas em comum - [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 61 sintomas em comum - [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 61 sintomas em comum ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Doença do metabolismo das pirimidinas. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-pirimidinas **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-pirimidinas **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=79193