# Doença do metabolismo das purinas ou pirimidinas

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> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79224 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79224
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A deficiência de adenina fosforribosiltransferase (APRT) é uma condição hereditária que afeta os rins e o trato urinário. A característica mais comum dessa condição são os cálculos renais recorrentes; cálculos no trato urinário também são um sintoma frequente. Cálculos renais e do trato urinário podem criar obstruções no trato urinário, causando dor ao urinar e dificuldade para liberar a urina.  Pessoas com a condição podem desenvolver características dela a qualquer momento, desde a infância até a idade adulta avançada. Quando a condição aparece na infância, o primeiro sinal costuma ser a presença de pequenos grãos de material marrom‑avermelhado na fralda do bebê, causados pela passagem de cálculos. Mais tarde, cálculos renais e do trato urinário recorrentes podem levar a problemas na função renal, começando já na infância média a tardia. Aproximadamente metade das pessoas com deficiência de APRT experimentam os primeiros sinais e sintomas da condição na idade adulta. As primeiras características em adultos com a condição são geralmente cálculos renais e problemas urinários relacionados. Outros sinais e sintomas da deficiência de APRT causados por cálculos renais e do trato urinário incluem febre, infecção do trato urinário, sangue na urina (hematuria), cólicas abdominais, náuseas e vômitos.  Sem tratamento, a função renal pode declinar, o que pode levar à doença renal em estágio terminal (ESRD). ESRD é uma falha da função renal que ameaça a vida e ocorre quando os rins não conseguem mais filtrar fluidos e resíduos do corpo de forma eficaz.  As características desta condição e sua gravidade variam muito entre as pessoas com a condição, inclusive entre membros da mesma família. Estima‑se que 15 a 20 por cento das pessoas com deficiência de APRT não apresentam nenhum sinal ou sintoma da condição.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/adenine-phosphoribosyltransferase-deficiency

## Descrição clínica

Doença rara que afeta o metabolismo de purinas/pirimidinas, causando arreflexia, anormalidades do neurodesenvolvimento, lúpus, imunodeficiência e polineuropatia. Pode manifestar-se como paralisia cerebral, paraparesia espástica, infecções gastrointestinais e neoplasias.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (775 fenótipos HPO)

- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284
- **Assimetria facial** — HPO: HP:6000113
- **Anormalidade do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012759
- **Lúpus eritematoso sistêmico** — HPO: HP:0002725
- **Paralisia cerebral** — HPO: HP:0100021
- **Anormalidade da função motora central** — HPO: HP:0011442
- **Infecção gastrointestinal incomum** — HPO: HP:0032166
- **Imunodeficiência humoral** — HPO: HP:0005363
- **Polineuropatia motora** — HPO: HP:0007178
- **Neoplasia** — HPO: HP:0002664
- **Paraparesia espástica** — HPO: HP:0002313
- **Saturação elevada da transferrina** — HPO: HP:0012463
- **Anemia hemolítica congênita** — HPO: HP:0004804
- **Aumento do ferro sérico** — HPO: HP:0003452
- **Aumento da concentração circulante de ferritina** — HPO: HP:0003281
- **Nível urinário elevado de N-carbamoil-beta-alanina** — HPO: HP:6000279
- **Escore de APGAR de 0 no 1º minuto** — HPO: HP:0030927
- **Atraso global profundo do desenvolvimento** — HPO: HP:0012736
- **Anormalidade da fisiologia do sistema imunológico** — HPO: HP:0010978
- **Paralisia diafragmática** — HPO: HP:0006597
- **Potenciais evocados visuais indetectáveis** — HPO: HP:0007965
- **Asas nasais subdesenvolvidas** — HPO: HP:0000430
- **Escore de APGAR de 1 no 5º minuto** — HPO: HP:0030921
- **Apneia central do sono** — HPO: HP:0010536
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487
- **Clônus** — HPO: HP:0002169
- **Resposta pupilar lenta à luz** — HPO: HP:0030211
- **Glomerulopatia** — HPO: HP:0100820
- **Aplasia/Hipoplasia do pâncreas** — HPO: HP:0100800
- **Ducto deferente ausente** — HPO: HP:0012873
- **Cistadenoma papilar do epidídimo** — HPO: HP:0009715
- **Carcinoma de células renais** — HPO: HP:0005584
- **Estenose pilórica** — HPO: HP:0002021
- **Displasia renal multicística** — HPO: HP:0000003
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303
- **Rim em ferradura** — HPO: HP:0000085
- **Anormalidade da fisiologia do pâncreas endócrino** — HPO: HP:0012093
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Morfologia anormal de linfócitos T** — HPO: HP:0002843
- **Displasia cortical** — HPO: HP:0002539
- _...e mais 735 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-purinas-ou-pirimidinas._

## Genes associados (53)

- **PDX1** — Pancreas/duodenum homeobox protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Activates insulin, somatostatin, glucokinase, islet amyloid polypeptide and glucose transporter type 2 gene transcription. Particularly involved in glucose-dependent regulation of insulin gene transcr
- **ADSL** — Adenylosuccinate lyase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes two non-sequential steps in de novo AMP synthesis: converts (S)-2-(5-amino-1-(5-phospho-D-ribosyl)imidazole-4-carboxamido)succinate (SAICAR) to fumarate plus 5-amino-1-(5-phospho-D-ribosyl)i
- **AMPD1** — AMP deaminase 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: AMP deaminase plays a critical role in energy metabolism
- **ALDOA** — Fructose-bisphosphate aldolase A [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the reversible conversion of beta-D-fructose 1,6-bisphosphate (FBP) into two triose phosphate and plays a key role in glycolysis and gluconeogenesis (PubMed:14766013). In addition, may also
- **NT5C3A** — Cytosolic 5'-nucleotidase 3A [Candidate gene tested in]
  - Função: Nucleotidase which shows specific activity towards cytidine monophosphate (CMP) and 7-methylguanosine monophosphate (m(7)GMP) (PubMed:24603684). CMP seems to be the preferred substrate (PubMed:1596845
- **TK2** — Thymidine kinase 2, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Phosphorylates thymidine, deoxycytidine, and deoxyuridine in the mitochondrial matrix (PubMed:11687801, PubMed:9989599). In non-replicating cells, where cytosolic dNTP synthesis is down-regulated, mtD
- **APPL1** — DCC-interacting protein 13-alpha [Candidate gene tested in]
  - Função: Multifunctional adapter protein that binds to various membrane receptors, nuclear factors and signaling proteins to regulate many processes, such as cell proliferation, immune response, endosomal traf
- **NARS2** — Asparaginyl-tRNA synthetase [Candidate gene tested in]
  - Função: Mitochondrial aminoacyl-tRNA synthetase that catalyzes the specific attachment of the asparagine amino acid (aa) to the homologous transfer RNA (tRNA), further participating in protein synthesis (PubM
- **UPB1** — Beta-ureidopropionase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes a late step in pyrimidine degradation (PubMed:22525402, PubMed:24526388). Converts N-carbamoyl-beta-alanine (3-ureidopropanoate) into beta-alanine, ammonia and carbon dioxide (PubMed:1041509
- **RRM2B** — Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B [Candidate gene tested in]
  - Função: Plays a pivotal role in cell survival by repairing damaged DNA in a p53/TP53-dependent manner. Supplies deoxyribonucleotides for DNA repair in cells arrested at G1 or G2. Contains an iron-tyrosyl free
- **AMPD3** — AMP deaminase 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: AMP deaminase plays a critical role in energy metabolism
- **ABCC8** — ATP-binding cassette sub-family C member 8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulator subunit of pancreatic ATP-sensitive potassium channel (KATP), playing a major role in the regulation of insulin release. In pancreatic cells, it forms KATP channels with KCNJ11; KCNJ11 forms
- **HK1** — Hexokinase-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the phosphorylation of various hexoses, such as D-glucose, D-glucosamine, D-fructose, D-mannose and 2-deoxy-D-glucose, to hexose 6-phosphate (D-glucose 6-phosphate, D-glucosamine 6-phosphate
- **GPI** — Glucose-6-phosphate isomerase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Isomerase that catalyzes the conversion of alpha-D-glucose-6-phosphate to beta-D-fructose-6-phosphate, the second step in glycolysis, and the reverse reaction in gluconeogenesis, within the cytoplasm
- **PKLR** — Pyruvate kinase PKLR [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pyruvate kinase that catalyzes the conversion of phosphoenolpyruvate to pyruvate with the synthesis of ATP, and which plays a key role in glycolysis

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 122 sintomas em comum
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- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 95 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que é a doença do metabolismo das purinas ou pirimidinas?

É uma categoria ampla que engloba diferentes distúrbios genéticos raros que afetam o metabolismo de purinas e pirimidinas no organismo. No catálogo internacional Orphanet, o grupo está registrado sob o código ORPHA:79224.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79224)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

O quadro pode abranger manifestações neurológicas como atraso global do desenvolvimento, paraparesia espástica e arreflexia. Além disso, podem ocorrer problemas renais como glomerulopatia, alterações hematológicas como anemia hemolítica congênita e imunodeficiência humoral.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a doença pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo protocolo específico nem medicamentos dispensados padronizados para o grupo. O acompanhamento e o tratamento dos sintomas ocorrem por meio da rede geral de atenção e reabilitação do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica e em exames laboratoriais especializados, contando com 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR. A análise molecular auxilia na identificação das variantes genéticas causadoras em genes como ADSL, UPB1 ou PDX1.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [21] ClinVar — 288 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PDX1[gene])

### Existem ensaios clínicos abertos no Brasil?

De acordo com os registros oficiais disponíveis, não há ensaios clínicos ativos ou recrutando pacientes com sítio no Brasil para esta condição. As novidades terapêuticas seguem em estágio de investigação laboratorial e conceitual na literatura médica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79224); [5] Adenine phosphoribosyltransferase deficiency and 2,8-dihydroxyadeninuria. (2026) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41820602/); [6] Integrating network pharmacology, microbiomics, and metabolomics to uncover the therapeutic effect of Liubao t (2026) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41798939/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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