# Doença do metabolismo do ciclo da ureia e destoxificação da amônia > Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-ciclo-da-ureia-e-destoxificacao-da-amonia > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 79167 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79167 - **CID-10**: E72.2 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A doença do metabolismo do ciclo da ureia e destoxificação da amônia é um erro genético presente desde o nascimento que prejudica a eliminação de substâncias tóxicas do corpo. Por causa da falta de enzimas essenciais, a amônia se acumula no organismo e pode afetar gravemente o cérebro e outros órgãos. As famílias podem notar fraqueza muscular, lentidão no desenvolvimento, alterações de comportamento, crises convulsivas e vômitos recorrentes. A condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde nem possui remédios específicos dispensados pelo SUS. ## Descrição clínica É um erro genético no metabolismo, presente desde o nascimento. Caracteriza-se pela falta de uma das enzimas (proteínas que ajudam nas reações químicas do corpo) essenciais para o ciclo da ureia. O ciclo da ureia é um processo importante que o corpo usa para eliminar substâncias tóxicas. Como resultado, uma substância chamada amônia se acumula no organismo, o que pode ser prejudicial. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (264 fenótipos HPO) - **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 - **Isquemia cerebral** — HPO: HP:0002637 - **Maneirismos repetitivos anormais** — HPO: HP:0000733 - **Episódios psicóticos** — HPO: HP:0000725 - **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 - **Fala pobre** — HPO: HP:0002465 - **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712 - **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 - **Paraplegia** — HPO: HP:0010550 - **Episódios tipo síndrome de Reye** — HPO: HP:0006582 - **Mielodisplasia** — HPO: HP:0002863 - **Fadiga** — HPO: HP:0012378 - **Agitação** — HPO: HP:0000713 - **Polineuropatia** — HPO: HP:0001271 - **Náusea** — HPO: HP:0002018 - **Arritmia** — HPO: HP:0011675 - **Quantidade anormal de cabelo** — HPO: HP:0011362 - **Pili torti** — HPO: HP:0003777 - **Moniletrix** — HPO: HP:0032470 - **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 - **Leucomalácia periventricular** — HPO: HP:0006970 - **Pancreatite crônica** — HPO: HP:0006280 - **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283 - **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 - **Automutilação** — HPO: HP:0000742 - **Lesão focal hiperintensa em T2 nos gânglios da base** — HPO: HP:0007183 - **Hipocalemia** — HPO: HP:0002900 - **Dentes cariados** — HPO: HP:0000670 - **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 - **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 - **Dermatite eczematoide** — HPO: HP:0000964 - **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 - **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197 - **Alopecia em placas** — HPO: HP:0002232 - **Trombocitose** — HPO: HP:0001894 - **Hipoglicemia reativa** — HPO: HP:0012051 - **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 - **Distonia** — HPO: HP:0001332 - **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 - **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 - _...e mais 224 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-ciclo-da-ureia-e-destoxificacao-da-amonia._ ## Genes associados (11) - **CA5A** — Carbonic anhydrase 5A, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial carbonic anhydrase that catalyzes the reversible conversion of carbon dioxide to bicarbonate/HCO3 (PubMed:24530203, PubMed:8356065). Mitochondria are impermeable to HCO3, and thus this i - **ASL** — Argininosuccinate lyase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the reversible cleavage of L-argininosuccinate to fumarate and L-arginine, an intermediate step reaction in the urea cycle mostly providing for hepatic nitrogen detoxification into excretabl - **MCCC1** — Methylcrotonoyl-CoA carboxylase subunit alpha, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Biotin-attachment subunit of the 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase, an enzyme that catalyzes the conversion of 3-methylcrotonyl-CoA to 3-methylglutaconyl-CoA, a critical step for leucine and isovaleric - **ARG1** — Arginase-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Key element of the urea cycle converting L-arginine to urea and L-ornithine, which is further metabolized into metabolites proline and polyamides that drive collagen synthesis and bioenergetic pathway - **ASS1** — Argininosuccinate synthase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: One of the enzymes of the urea cycle, the metabolic pathway transforming neurotoxic amonia produced by protein catabolism into inocuous urea in the liver of ureotelic animals. Catalyzes the formation - **SLC25A13** — Electrogenic aspartate/glutamate antiporter SLC25A13, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial electrogenic aspartate/glutamate antiporter that favors efflux of aspartate and entry of glutamate and proton within the mitochondria as part of the malate-aspartate shuttle (PubMed:1156 - **CPS1** — Carbamoyl-phosphate synthase [ammonia], mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in the urea cycle of ureotelic animals where the enzyme plays an important role in removing excess ammonia from the cell - **NAGS** — N-acetylglutamate synthase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a role in the regulation of ureagenesis by producing the essential cofactor N-acetylglutamate (NAG), thus modulating carbamoylphosphate synthase I (CPS1) activity - **GLUD1** — Glutamate dehydrogenase 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial glutamate dehydrogenase that catalyzes the conversion of L-glutamate into alpha-ketoglutarate. Plays a key role in glutamine anaplerosis by producing alpha-ketoglutarate, an important in - **OTC** — Ornithine transcarbamylase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the second step of the urea cycle, the condensation of carbamoyl phosphate with L-ornithine to form L-citrulline (PubMed:2556444, PubMed:6372096, PubMed:8112735). The urea cycle ensures the - **SLC25A15** — Mitochondrial ornithine transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial ornithine-citrulline antiporter (Probable) (PubMed:12807890, PubMed:22262851). Catalyzes the exchange between cytosolic ornithine and mitochondrial citrulline plus an H(+), the proton co ## Ensaios clínicos ativos (15) - **NCT07773246** [RECRUITING]: Phase 1/2 Study of KRRO-121 in Healthy Volunteers and Patients With UCD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07773246 - **NCT07667387** [RECRUITING]: Study of LNP.UCD.ABE in Patients With Urea Cycle Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07667387 - **NCT07701694** [RECRUITING]: Functional Evaluation in Patients With Urea Cycle Disorders (UCD) During a Driving Task — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07701694 - **NCT06904027** [RECRUITING]: A Clinical Study of Glycerol Phenylbutyrate in Chinese Patients With Urea Cycle Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06904027 - **NCT06953505** [RECRUITING]: At Home Ammonia Monitoring of Inborn Errors of Ammonia Metabolism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06953505 - **NCT06805695** [RECRUITING]: Long-term Follow-up (LTFU) Study of Participants in Any iECURE Protocol Using an Investigational Product (IP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06805695 - **NCT04908319** [RECRUITING]: Hepatic Histopathology in Urea Cycle Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04908319 - **NCT04602325** [RECRUITING]: Systemic Biomarkers of Brain Injury From Hyperammonemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04602325 - **NCT05671666** [RECRUITING]: Ureagenesis Analysis in Healthy Subjects and in Urea Cycle Disorder Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05671666 - **NCT03409003** [RECRUITING]: Orphan Europe Carbaglu® Surveillance Protocol — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03409003 ## Centros de referência no Brasil (21) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) - Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP) - Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP) - Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 124 sintomas em comum - [Deficiência de citrina](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citrina) — ORPHA:247582 — 94 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 76 sintomas em comum - [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 68 sintomas em comum - [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 65 sintomas em comum - [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 64 sintomas em comum - [Acidúria argininosuccínica](https://raras.org/doenca/aciduria-argininosuccinica) — ORPHA:23 — 64 sintomas em comum - [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 61 sintomas em comum - [Síndrome de hiperornitinemia-hiperamoniemia-homocitrulinuria](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperornitinemia-hiperamoniemia-homocitrulinuria) — ORPHA:415 — 55 sintomas em comum - [Citrulinemia, tipo II](https://raras.org/doenca/citrulinemia-tipo-ii) — ORPHA:247585 — 54 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a doença do ciclo da ureia e destoxificação da amônia? A condição é provocada por falhas genéticas em enzimas que deveriam transformar substâncias nitrogenadas tóxicas em ureia. Genes como OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1 e NAGS estão diretamente relacionados a essas alterações. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79167); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais percebidos pela família? Os sintomas incluem fraqueza e hipotonia no bebê, fadiga, atraso na fala e náusea recorrente. Também podem surgir alterações de comportamento, agitação, automutilação e crises de ausência. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe teste do pezinho para identificar a condição? A triagem neonatal por espectrometria de massas em tandem analisa citrulina e ácido argininossuccínico. Essa triagem ampliada para distúrbios do ciclo da ureia está classificada em processo de expansão no Brasil. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79167) ### Tem tratamento disponível pelo SUS? A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde nem tem remédios específicos dispensados. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil? Há ensaios clínicos internacionais ativos avaliando novos tratamentos e terapias gênicas para distúrbios do ciclo da ureia. Nenhum desses estudos clínicos internacionais possui centro de recrutamento aberto no Brasil até o momento. - Fontes: [22] Ensaio clínico NCT07667387 (RECRUITING) — Study of LNP.UCD.ABE in Patients With Urea Cycle Disorders (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07667387); [27] Ensaio clínico NCT06255782 (RECRUITING) — An Open-label Study to Investigate ECUR-506 in Male Babies Less Than 9 Months of Age With (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06255782) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Doença do metabolismo do ciclo da ureia e destoxificação da amônia. Disponível em: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-ciclo-da-ureia-e-destoxificacao-da-amonia **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-ciclo-da-ureia-e-destoxificacao-da-amonia **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=79167