# Doença do metabolismo do folato

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 285657 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/285657
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Doença rara que afeta o metabolismo e transporte do folato, causando retardo do crescimento, fraqueza muscular, imunodeficiência e glossite. Pode manifestar-se com hiperreflexia, infecções recorrentes e anormalidades motoras.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (168 fenótipos HPO)

- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Anormalidade do sistema imunológico** — HPO: HP:0002715
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Glossite** — HPO: HP:0000206
- **Infecções do trato urinário recorrentes** — HPO: HP:0000010
- **Queilite** — HPO: HP:0100825
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Anorexia** — HPO: HP:0002039
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017
- **Eosinofilia** — HPO: HP:0001880
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631
- **Autismo** — HPO: HP:0000717
- **Concentração anormal de histidina circulante** — HPO: HP:0010904
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Atraso global leve do desenvolvimento** — HPO: HP:0011342
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Aumento da concentração de folato no sangue** — HPO: HP:0032164
- **Concentração anormal de acilcarnitina na urina** — HPO: HP:0500170
- **Anormalidade do metabolismo do folato** — HPO: HP:0012335
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875
- **Absorção de folato prejudicada** — HPO: HP:6000258
- **Concentração reduzida de folato no sangue** — HPO: HP:0100507
- **Atetose** — HPO: HP:0002305
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882
- **Calcificação dos gânglios da base** — HPO: HP:0002135
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444
- **Trombose venosa profunda** — HPO: HP:0002625
- **Mentação psicótica** — HPO: HP:0001345
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359
- **Apneia** — HPO: HP:0002104
- **Hemiparesia** — HPO: HP:0001269
- **Hipometioninemia** — HPO: HP:0003658
- **Morfologia anormal da substância branca periventricular** — HPO: HP:0002518
- **Disfunção do neurônio motor superior** — HPO: HP:0002493
- _...e mais 128 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato._

## Genes associados (7)

- **MTHFS** — 5-formyltetrahydrofolate cyclo-ligase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Contributes to tetrahydrofolate metabolism. Helps regulate carbon flow through the folate-dependent one-carbon metabolic network that supplies carbon for the biosynthesis of purines, thymidine and ami
- **FTCD** — Formimidoyltransferase-cyclodeaminase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Folate-dependent enzyme, that displays both transferase and deaminase activity. Serves to channel one-carbon units from formiminoglutamate to the folate pool Binds and promotes bundling of vimentin fi
- **DHFR** — Dihydrofolate reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reduction of 7,8-dihydrofolate (DHF) to 5,6,7,8-tetrahydrofolate in a NADPH-dependent manner (PubMed:12096917, PubMed:15039552, PubMed:17569517, PubMed:19196009, PubMed:19478082, PubMed:
- **FOLR1** — Folate receptor alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to folate and reduced folic acid derivatives and mediates delivery of 5-methyltetrahydrofolate and folate analogs into the interior of cells (PubMed:19074442, PubMed:23851396, PubMed:23934049, P
- **MTHFR** — Methylenetetrahydrofolate reductase (NADPH) [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the conversion of 5,10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate, a cosubstrate for homocysteine remethylation to methionine (PubMed:29891918). Represents a key regulatory connec
- **SLC46A1** — Proton-coupled folate transporter [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Proton-coupled folate symporter that mediates folate absorption using an H(+) gradient as a driving force (PubMed:17129779, PubMed:17446347, PubMed:17475902, PubMed:19389703, PubMed:19762432, PubMed:2
- **SLC19A1** — Reduced folate transporter [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Antiporter that mediates the import of reduced folates or a subset of cyclic dinucleotides, driven by the export of organic anions (PubMed:10787414, PubMed:15337749, PubMed:16115875, PubMed:22554803,

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT05687474** [COMPLETED]: Baby Detect : Genomic Newborn Screening — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05687474
- **NCT06213090** [RECRUITING]: Patterns of Neurodevelopmental Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06213090

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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