# Doença do neurodesenvolvimento CHD4-relacionada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-chd4-relacionada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 653712 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/653712
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:617159 — https://omim.org/entry/617159

## Em linguagem simples

A doença do neurodesenvolvimento CHD4-relacionada, também chamada de síndrome Sifrim-Hitz-Weiss, é uma condição genética rara causada por alterações no gene CHD4. Ela costuma causar atraso no desenvolvimento motor e da fala, hipotonia (baixo tônus muscular), deficiência intelectual e traços faciais característicos. A família frequentemente percebe dificuldades nos primeiros marcos do crescimento, problemas de audição ou alterações cardíacas congênitas que exigem avaliação médica. Não existe um remédio que cure a alteração genética, mas o cuidado envolve reabilitação, apoio ao neurodesenvolvimento e correção das alterações clínicas. No SUS, não há protocolo clínico específico nem remédios exclusivos para a condição, mas há cobertura para procedimentos de diagnóstico genético e atendimento em reabilitação.

## Descrição clínica

Síndrome dismórfica/anomalias congênitas múltiplas raras devido a mutações no gene CHD4. É caracterizada por atraso no desenvolvimento, atraso na fala e grau variável de deficiência intelectual (principalmente média a moderada, mas alguns pacientes também podem ter inteligência normal). Embora as manifestações clínicas sejam significativamente variáveis ​​entre os pacientes, a maioria dos pacientes manifesta características faciais dismórficas (às vezes podem incluir macrocefalia), defeitos cardíacos congênitos, hipotonia e anormalidades oftalmológicas. Outras características clínicas podem incluir anomalias estruturais cerebrais, anomalias esqueléticas, deficiência auditiva e hipogonadismo (apenas em homens).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 50
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (40 fenótipos HPO)

- **Fissura palpebral ascendente** — HPO: HP:0000582
- **Desequilíbrio da marcha** — HPO: HP:0002141 (Ocasional (~20%))
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280
- **Hipogonadismo hipogonadotrófico** — HPO: HP:0000044 (Frequência: 3/4)
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286
- **Orelha em concha** — HPO: HP:0000378
- **Forame magno pequeno** — HPO: HP:0002677 (Ocasional (~20%))
- **Ossos wormianos** — HPO: HP:0002645 (Ocasional (~20%))
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 (Frequência: 2/6)
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequência: 5/5)
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 5/5)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 5/5)
- **Vértebras cervicais fundidas** — HPO: HP:0002949 (Frequência: 2/5)
- **Tetralogia de Fallot** — HPO: HP:0001636 (Frequência: 3/5)
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Frequência: 2/5)
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Frequência: 2/6)
- **Astigmatismo** — HPO: HP:0000483
- **Trigonocefalia** — HPO: HP:0000243
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Ocasional (~20%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Ocasional (~20%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 4/5)
- **Coartação da aorta** — HPO: HP:0001680 (Frequência: 1/6)
- **Teto acetabular plano** — HPO: HP:0003180
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Frequência: 4/5)
- **Colo femoral curto** — HPO: HP:0100864
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054 (Frequência: 3/3)
- **Úvula bífida** — HPO: HP:0000193 (Ocasional (~20%))
- **Dedo afilado** — HPO: HP:0001182
- **Malformação de Chiari** — HPO: HP:0002308 (Ocasional (~20%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Frequência: 2/3)
- **Genitália ambígua** — HPO: HP:0000062
- **Clavículas curtas** — HPO: HP:0000894 (Frequência: 1/6)
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Frequência: 4/5)
- **Ânus em posição anterior** — HPO: HP:0001545
- **Fissura palpebral curta** — HPO: HP:0012745
- **Refluxo vesicoureteral** — HPO: HP:0000076
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006

## Genes associados (1)

- **CHD4** — ATP-dependent chromatin remodeler CHD4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-dependent chromatin-remodeling factor that binds and distorts nucleosomal DNA (PubMed:28977666, PubMed:32543371). Acts as a component of the histone deacetylase NuRD complex which participates in

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a doença do neurodesenvolvimento CHD4-relacionada?

Ela é causada por alterações patogênicas no gene CHD4, responsável pela proteína remodeladora de cromatina. Apresenta um padrão de herança autossômico dominante.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/653712); [2] OMIM 617159 (https://www.omim.org/entry/617159); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais observados na infância?

Os sinais mais comuns no início da vida incluem atraso no desenvolvimento psicomotor e da fala, além de hipotonia (fraqueza muscular). Também podem ser notadas alterações no formato da cabeça ou da face e defeitos congênitos no coração.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/653712); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença tem cura ou tratamento específico?

Atualmente não há cura ou medicamento específico aprovado internacionalmente para reparar a mutação genética. O tratamento é de suporte, direcionado ao controle das cardiopatias e terapias de reabilitação motora e cognitiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/653712); [2] OMIM 617159 (https://www.omim.org/entry/617159); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento para a síndrome CHD4-relacionada?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamentos dispensados especificamente para ela.
- Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico confirmatório?

A confirmação é feita por exame genético molecular capaz de analisar e identificar variantes no gene CHD4. Bases como o NCBI GTR catalogam testes disponíveis e o ClinVar registra mais de 270 variantes desse gene.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/653712); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [9] NCBI GTR — 3 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=CHD4-related%20neurodevelopmental%20disorder); [10] ClinVar — 277 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CHD4[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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